enfermedades del sistema inmunitario actualizado

Estas notas de estudio están diseñadas para ofrecer una comprensión profunda de la inmunopatología, cubriendo desde el rechazo de trasplantes hasta las inmunodeficiencias y la amiloidosis.

1. Inmunología de los Trasplantes

El rechazo de un injerto es un proceso complejo donde el sistema inmunitario del receptor reconoce los antígenos del donante como extraños.

Mecanismos de Reconocimiento

Existen dos vías principales por las cuales los linfocitos T reconocen los aloantígenos (antígenos del donante):

Vía Directa: Los linfocitos T del receptor reconocen directamente las moléculas del HLA (MHC) del donante en la superficie de las células presentadoras de antígeno (APC) del injerto. Es la vía más potente en el rechazo agudo.
Vía Indirecta: Las APC del receptor procesan las proteínas del donante y las presentan a sus propios linfocitos T.

Clasificación del Rechazo según Temporalidad

Tipo de Rechazo	Tiempo de aparición	Mecanismo Principal	Hallazgos Histopatológicos
Hiperagudo	Minutos a horas	Anticuerpos preformados (anti-HLA o ABO)	Trombosis, necrosis isquémica, edema.
Agudo	Días a semanas	Linfocitos T (Celular) y Anticuerpos (Humoral)	Tubulitis (infiltrado en túbulos), vasculitis.
Crónico	Meses a años	Citocinas de células T que estimulan fibroblastos	Fibrosis intersticial, arterioesclerosis del injerto.

Inmunosupresión y Complicaciones

Para prevenir el rechazo, se utilizan fármacos como el Micofenolato mofetilo (MMF), que bloquea la síntesis de novo de purinas (guanosina), necesaria para la proliferación de linfocitos.

Efecto adverso crítico: La inmunosupresión crónica eleva drásticamente el riesgo de:

Infecciones oportunistas: Especialmente virus (CMV, Polioma, VEB).
Neoplasias: Linfomas y Carcinomas epidermoides.

2. Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas (TCMH)

A diferencia del trasplante de órganos sólidos, el TCMH presenta desafíos únicos como la mieloablación previa (destrucción de la médula ósea del receptor mediante quimio/radio).

Enfermedad del Injerto contra Huésped (EICH)

Ocurre cuando los linfocitos T del donante atacan los tejidos del receptor.

EICH Aguda: Triada clínica de Exantema (piel), Ictericia (hígado - daño a conductos biliares) y Diarrea sanguinolenta (intestino).
Efecto Injerto contra Leucemia (GVL): Un aspecto beneficioso donde los linfocitos del donante eliminan células cancerosas residuales.

3. Inmunodeficiencias Primarias (Genéticas)

Se manifiestan típicamente en lactantes (6-12 meses) mediante infecciones de repetición.

Defectos de la Inmunidad Innata

LAD-1 (Deficiencia de Adhesión Leucocitaria): Mutación en la cadena β2 de las integrinas. Los neutrófilos no pueden salir de los vasos sanguíneos (no hay migración).
Síndrome de Chédiak-Higashi: Defecto en el tráfico de membranas. Se observan inclusiones citoplasmáticas gigantes por fusión fallida de lisosomas.
Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC): Defecto en la NADPH oxidasa. No se producen especies reactivas de oxígeno (estallido respiratorio), formándose granulomas para "aislar" a los patógenos.

Defectos del Complemento

Deficiencia de C2: La más frecuente. Asociada a susceptibilidad a infecciones y enfermedades tipo lupus.
Deficiencia de C3: Muy grave; causa infecciones piógenas recurrentes y glomerulonefritis.
Angioedema Hereditario: Deficiencia del Inhibidor de C1 (C1-INH). Produce exceso de bradicinina y edema recurrente.

Defectos de la Inmunidad Adaptativa

IDCG Ligada al X: Mutación en la cadena gamma común ( $\gamma c$ ) de receptores de interleucinas (IL-2, IL-7, etc.). Impide el desarrollo de linfocitos T.
Agammaglobulinemia de Bruton: Mutación en la tirosina cinasa de Bruton (BTK). Los linfocitos B no maduran; ausencia de anticuerpos.
Síndrome de DiGeorge: Falla en la 3ª y 4ª bolsas faríngeas. Hipoplasia tímica (pocos linfocitos T) e hipocalcemia.
Síndrome de Hiper-IgM: Fallo en el cambio de isotipo (mutación CD40L). Solo producen IgM; niveles bajos de IgG, IgA e IgE.

4. VIH y SIDA

El VIH es un lentivirus (retrovirus) que utiliza la proteína gp120 para unirse al receptor CD4.

Patogenia Viral

Proteínas clave: p24 (cápside), gp120 (unión), gp41 (fusión).
Gen tat: Amplifica la transcripción viral 1,000 veces.
Correceptores:

R5 (M-trópicas): Usan CCR5, infectan macrófagos. Predominan al inicio.
X4 (T-trópicas): Usan CXCR4, infectan linfocitos T. Aparecen en fases avanzadas.

Mecanismos de Muerte Celular

Efecto citopático directo: Durante la replicación viral masiva.
Piroptosis: Muerte inflamatoria activada por el inflamasoma tras una infección "abortiva" (fallida).

Fases y Diagnóstico

Seroconversión: Ocurre entre las 3-7 semanas post-exposición.
Carga vírica (ARN VIH-1): El mejor marcador para predecir la progresión.
SIDA clínico: Recuento de CD4 < 200 células/μL.

Complicaciones Definitorias

Infecciones: Pneumocystis jirovecii (neumonía más común), Toxoplasma (cerebro).
Neoplasias: Sarcoma de Kaposi (VHH-8), Linfoma de Burkitt (translocación MYC), Linfoma primario del SNC (asociado 100% al VEB).
HAND: Trastorno neurocognitivo con presencia de células gigantes multinucleadas en el cerebro.

5. Amiloidosis

Es el depósito extracelular de proteínas con plegamiento anómalo en forma de fibrillas insolubles.

Diagnóstico Morfológico

Tinción de Rojo Congo: Rojo-salmón bajo luz normal.
Luz Polarizada: Birrefringencia verde manzana (patognomónico).

Tipos Principales

AL (Amiloide Ligero): Cadenas ligeras de Ig. Asociado a mieloma múltiple.
AA (Amiloide Asociado): Proteína SAA (fase aguda). Asociado a inflamación crónica (Artritis Reumatoide).
ATTR (Transtiretina):

Mutante: Hereditaria (polineuropatía).
Normal: Senil (corazón).

Manifestaciones Clínicas

Riñón: Síndrome nefrótico (causa más común de muerte).
Corazón: Miocardiopatía restrictiva y arritmias fatales.
Lengua: Macroglosia (dificulta habla y deglución).