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2. Estrógenos, progestinas y tracto reproductor femenino
Estrógenos
Los estrógenos son hormonas esteroideas derivadas del colesterol. Sus acciones se ejercen a través de dos tipos de receptores nucleares: ERα (ESR1) y ERβ (ESR2).
Estrógenos naturales importantes
Existen tres estrógenos naturales que deben conocerse, en orden de relevancia clínica:
| Estrógeno | Comentario |
|---|---|
| 17β-estradiol | El más importante y potente |
| Estrona | Predomina en la posmenopausia |
| Estriol | El más débil |
Cada uno contiene un anillo fenólico A con un grupo hidroxilo en el carbono 3, y un β-OH o cetona en la posición 17 del anillo D. Este anillo fenólico facilita la unión a los receptores ERα y ERβ.
La presencia del anillo fenólico A es lo que distingue químicamente a los estrógenos de otros esteroides y explica su afinidad por los receptores estrogénicos.
Biosíntesis
Los estrógenos provienen de los andrógenos. La enzima clave es la aromatasa (CYP19), que cataliza la aromatización del anillo A, convirtiendo precursores androgénicos (androstenediona y testosterona) en estrógenos. Utiliza NADPH y oxígeno molecular.
Inhibir la aromatasa disminuye la producción de estrógenos. Esto se busca en pacientes con cáncer de mama hormonodependiente del estrógeno.
Sitios de producción
Ovarios, testículos, tejido adiposo, placenta (sincitiotrofoblastos), huesos y cerebro. En los testículos participan las células de Sertoli y Leydig.
Regulación hormonal en el ovario
Dos gonadotropinas controlan la producción ovárica:
| Hormona | Célula diana | Acción |
|---|---|---|
| LH | Células de la teca | Receptores acoplados a AMP cíclico; transporte de colesterol a mitocondrias; produce precursores androgénicos |
| FSH | Células de la granulosa | Estimula la producción y actividad de la aromatasa; convierte andrógenos en estrógenos (estradiol) |
No confundir las funciones: la LH actúa sobre la teca (precursores androgénicos) y la FSH sobre la granulosa (aromatasa estrógenos). Esta es la teoría de las dos células / dos gonadotropinas.
Fuente principal según el estado fisiológico (posible pregunta de examen)
La Dra. Moreno señaló este punto como posible pregunta.
| Estado | Estrógeno principal | Sitio de producción |
|---|---|---|
| Mujer premenopáusica | Estradiol | Ovario |
| Mujer posmenopáusica | Estrona | Tejido adiposo |
| Hombres | — | Testículos y aromatización extragonadal de esteroides C19 |
En una mujer posmenopáusica, ¿cuál es el estrógeno predominante y dónde se produce principalmente?
Acciones fisiológicas
Acciones de desarrollo (mujeres): responsables de los cambios puberales, desarrollo de órganos reproductores (vagina, útero, trompas de Falopio), aumento del volumen de los senos, características sexuales secundarias, desarrollo esquelético y cambios cutáneos/pilosos (vello axilar y púbico, pigmentación genital, de pezones y areolas).
Funciones en hombres: su deficiencia disminuye el crecimiento puberal, retrasa la maduración esquelética y el cierre de la epífisis (el crecimiento lineal continúa hasta la edad adulta), eleva las gonadotropinas, causa macroorquidismo, aumenta la testosterona y puede afectar el metabolismo de carbohidratos/lípidos y la fertilidad. En la clase se mencionó su uso en algunos casos de infertilidad masculina.
En niños, los estrógenos favorecen el crecimiento y la maduración ósea; su deficiencia altera estos procesos y múltiples funciones metabólicas y reproductivas.
Los andrógenos también desempeñan un papel secundario en el desarrollo sexual femenino.
Receptores de estrógenos: diferencia clave
| Receptor | Localización predominante | Efecto |
|---|---|---|
| ERα | Tejidos reproductivos femeninos y cardiovasculares | Favorece la proliferación mamaria |
| ERβ | Próstata, ovarios, pulmón, cerebro | Efecto antiproliferativo; inhibe la activación mediada por ERα |
Ambos se expresan en el cáncer mamario. Muchos fármacos buscan favorecer ERβ para frenar la proliferación celular tumoral.
"El receptor beta va a tener un efecto antiproliferativo y el receptor alfa favorece la proliferación mamaria." — concepto destacado por la Dra. Moreno.
Resumen de sección: Los estrógenos derivan de andrógenos vía aromatasa, predominan como estradiol (premenopausia) o estrona (posmenopausia), y actúan por ERα (proliferativo) y ERβ (antiproliferativo).
