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2. Fármacos antimicóticos
Fármacos antimicóticos
Capítulo 1: Fundamentos Fisiopatológicos, Dianas Biológicas y Caso Clínico
Comprender la biología del reino de los hongos, las diferencias bioquímicas que se explotan farmacológicamente para el desarrollo de antimicóticos, y presentar el escenario clínico que guiará la aplicación de los conocimientos a lo largo de este material.
El Reino de los Hongos y su Impacto Clínico
El reino de los hongos abarca más de un millón de especies estimadas, de las cuales alrededor de 400 causan enfermedad en animales y un número aún menor en seres humanos. A pesar de esto, las infecciones micóticas conllevan una morbilidad y mortalidad significativas. La incidencia de infecciones micóticas potencialmente letales ha aumentado en las últimas décadas debido al incremento de poblaciones de pacientes inmunodeprimidos: receptores de trasplantes hematológicos o de órganos sólidos, pacientes en quimioterapia contra el cáncer, usuarios de fármacos inmunodepresores, y pacientes con VIH/SIDA. A pesar de la farmacopea actual, las tasas de mortalidad por enfermedad micótica invasora siguen siendo inaceptablemente altas.
Los hongos son eucariotas, lo que hace que el descubrimiento de fármacos que actúen sobre el patógeno sin causar toxicidad significativa en el hospedador sea una empresa difícil. Sin embargo, se han explotado varias diferencias clave:
- La biosíntesis de esteroles de membrana (ergosterol).
- La capacidad de los hongos para desaminar la citosina.
- La pared celular micótica, que contiene glucanos y quitina.
Caso Clínico de Apertura
Un hombre de 38 años con antecedente de VIH/SIDA (recuento de CD4 de 45 células/mm³) acude al servicio de urgencias por cefalea holocraneal intensa, fiebre, náuseas y rigidez de nuca de 5 días de evolución. Se realiza una punción lumbar, cuyo líquido cefalorraquídeo (LCR) revela tinción con tinta china positiva para Cryptococcus neoformans y antígeno criptocócico positivo. El paciente es ingresado para iniciar tratamiento de inducción para meningitis criptocócica.
Este escenario clínico servirá como eje para integrar los mecanismos de acción, farmacocinética y toxicidad de los fármacos antimicóticos descritos en los siguientes capítulos.
El reino de los hongos es eucariota, lo que limita las dianas terapéuticas. Las principales diferencias explotadas son la membrana celular (ergosterol), la pared celular (glucanos) y vías de síntesis de ácidos nucleicos. La inmunosupresión es el principal factor de riesgo para infecciones invasoras.
¿Cuál de las siguientes estructuras fúngicas representa la diana principal de las equinocandinas?
