Study material
3. Fármacos antivirales no retrovirales
Fármacos antivirales no retrovirales
Objetivos de la unidad:
- Conocer la clasificación integral, nomenclatura exacta y farmacocinética de todos los agentes antivirales no retrovirales descritos en la literatura.
- Comprender la farmacodinamia y los mecanismos de acción moleculares en padecimientos virales específicos.
- Describir rigurosamente las indicaciones, contraindicaciones, dosis clínicas y tiempos de tratamiento para infecciones por Herpesvirus, Citomegalovirus, Hepatitis B/C, Influenza y SARS-CoV-2.
Fundamentos fisiopatológicos, dianas biológicas y caso clínico
Los virus son parásitos intracelulares obligados, lo que significa que su replicación depende intrínsecamente de la maquinaria metabólica y los procesos de síntesis de la célula humana hospedera. El desafío principal de la terapia antiviral radica en la selectividad: los inhibidores no selectivos de la replicación viral pueden interferir gravemente con las funciones celulares normales del huésped y producir alta toxicidad. La investigación farmacológica se centra en hallar compuestos químicos que inhiban eventos moleculares exclusivos del patógeno, garantizando estabilidad in vivo y carencia de efectos tóxicos letales.
Paciente: Masculino de 35 años, seropositivo para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) con mala adherencia al tratamiento antirretroviral, presenta un recuento de linfocitos CD4+ de .
Motivo de consulta: Acude por pérdida progresiva y severa de la agudeza visual en el ojo derecho, acompañada de miodesopsias ("moscas volantes") de 3 semanas de evolución. En el examen de fondo de ojo se observan hemorragias retinianas y exudados perivasculares. Simultáneamente, presenta lesiones vesiculares agrupadas sobre una base eritematosa en el trayecto del dermatoma T6, con dolor urente.
Impresión diagnóstica: Retinitis por Citomegalovirus (CMV) y reactivación grave de Virus Varicela Zóster (Herpes Zóster).
Este caso se resolverá de manera estructurada al final de las notas de estudio tras revisar exhaustivamente las opciones terapéuticas.
Para comprender dónde actúan las distintas familias de fármacos, es fundamental dominar las etapas universales de la replicación viral y mapear las dianas biológicas.
| Etapa de replicación | Clases de inhibidores selectivos |
|---|---|
| Entrada a la célula (Adhesión/Penetración) | Señuelo para receptores solubles, anticuerpos contra receptores, inhibidores de proteínas de fusión |
| Pérdida de la cubierta (Liberación del genoma) | Bloqueadores de conductos iónicos, estabilizadores de cápside |
| Transcripción y replicación del genoma | Inhibidores de ADN polimerasa viral, ARN polimerasa, transcriptasa inversa, helicasa, primasa o integrasa |
| Traducción de proteínas virales | Interferones, oligonucleótidos terminadores de cadena, ribozimas, inhibidores de proteínas reguladoras |
| Modificaciones después de la traducción | Inhibidores de proteasa (bloquean desdoblamiento proteolítico, miristoilación, glucosilación) |
| Ensamble de componentes del virión | Interferones, inhibidores del ensamble de proteínas virales |
| Liberación (Gemación/Lisis celular) | Inhibidores de neuraminidasa, anticuerpos antivirales, linfocitos citotóxicos |
La terapia antiviral exitosa interrumpe el ciclo de replicación en pasos enzimáticos específicos sin destruir la célula hospedera. Las dianas farmacológicas principales son la entrada (fusión de membranas), la síntesis de ácidos nucleicos (inhibidores de polimerasas) y la liberación viral de las células infectadas.
