Definición de HAP

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Tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar - Krog"}],["$","meta","15",{"name":"twitter:description","content":"Share, have fun, learn."}],["$","meta","16",{"name":"twitter:image","content":"https://images.unsplash.com/photo-1456513080510-7bf3a84b82f8?w=600&h=360&fit=crop&crop=center&q=80&auto=format"}],["$","link","17",{"rel":"icon","href":"/favicon.svg","type":"image/svg+xml"}],["$","link","18",{"rel":"icon","href":"/web-app-manifest-192x192.png","sizes":"192x192","type":"image/png"}],["$","link","19",{"rel":"icon","href":"/web-app-manifest-512x512.png","sizes":"512x512","type":"image/png"}],["$","link","20",{"rel":"apple-touch-icon","href":"/web-app-manifest-192x192.png","sizes":"192x192","type":"image/png"}],["$","link","21",{"rel":"apple-touch-icon","href":"/web-app-manifest-512x512.png","sizes":"512x512","type":"image/png"}],["$","$L3b","22",{}]] 3c:T60d2,@toc off # Capítulo 1: Bases de la Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) ## 1.1 Definición y Fisiopatología La **hipertensión arterial pulmonar (HAP)** se define como la elevación de la presión arterial media pulmonar (PAPm) en reposo por encima de 20 mmHg, medida mediante cateterismo cardiaco derecho. La circulación pulmonar normal es de baja presión y baja resistencia; la PAPm normal es de aproximadamente 14 mmHg. La PAP es función del gasto cardiaco y la resistencia vascular pulmonar (RVP). La HAP es una enfermedad progresiva y letal. Sin tratamiento, la mediana de supervivencia es de aproximadamente 2.8 años; con la terapia moderna, se extiende a unos 9 años. La causa principal de morbimortalidad es la disfunción y falla del ventrículo derecho (VD) debido a la postcarga elevada. Los mecanismos patogénicos clave que contribuyen al desarrollo y progresión de la HAP son: 1. **Vasoconstricción pulmonar sostenida:** Un desequilibrio en los mediadores vasoactivos favorece la contracción. 2. **Remodelación vascular pulmonar:** Engrosamiento concéntrico de la pared vascular (intima, media y adventicia) y obliteración intraluminal que reducen el radio de la arteria. 3. **Trombosis in situ:** Formación de trombos locales en las pequeñas arterias y arteriolas precapilares. 4. **Aumento de la rigidez vascular:** Debida a fibrosis de la matriz extracelular, aumento del tono miógeno y rigidez de la membrana. **Concepto Clave:** La HAP no es una enfermedad única, sino un síndrome con múltiples etiologías. Se clasifica en 5 grupos según su causa (ver Clasificación de la HAP). **Dato Clave:** La HAP se define por una PAPm > **20 mmHg** en reposo. La HAP idiopática tiene una supervivencia media de **2.8 años** sin tratamiento. Definición de HAP La definición actual establece que la HAP se diagnostica cuando la presión arterial pulmonar media en reposo supera los 20 mmHg. ------ # Capítulo 2: Clasificación y Evaluación Clínica ## 2.1 Clasificación de la Hipertensión Pulmonar La Organización Mundial de la Salud (OMS) clasifica la hipertensión pulmonar en cinco grupos principales, basados en la fisiopatología y características clínicas: - **Grupo 1: Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP)** - Idiopática. - Hereditaria (asociada a mutaciones en **BMPR2**, el gen más común, y otros como TBX4, ACVRL1, ENG, SMAD9, KCNK3). - Inducida por fármacos y toxinas. - Asociada a otras enfermedades: conectivopatías, VIH, hipertensión portal, cardiopatías congénitas, esquistosomiasis. - HAP con respuesta a largo plazo a antagonistas de los canales de calcio. - HAP con afectación venosa/capilar (enfermedad venooclusiva). - HAP del síndrome neonatal. - **Grupo 2: HAP por Cardiopatía Izquierda** - Fallo cardíaco izquierdo (sistólico o diastólico). - Cardiopatía valvular. - Hipertensión poscapilar. - **Grupo 3: HAP por Enfermedades Pulmonares e Hipoxia** - Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC). - Enfermedad pulmonar restrictiva. - Hipoxia sin enfermedad pulmonar (ej. sueño en altitudes elevadas). - Trastornos pulmonares del desarrollo. - **Grupo 4: HAP por Obstrucciones Arteriales Pulmonares** - Hipertensión Pulmonar Tromboembólica Crónica (HPTEC), que es la principal de este grupo. - Otras obstrucciones (tumores, arteritis). - **Grupo 5: HAP con Mecanismos Poco Claros o Multifactoriales** - Trastornos hematológicos (ej. drepanocitosis). - Trastornos sistémicos y metabólicos (ej. sarcoidosis, enfermedad de Gaucher). - Cardiopatías congénitas complejas. **Subtipo de HAP:** La HAP idiopática y la hereditaria son los subtipos mejor estudiados. Aproximadamente el **70-80% de los casos hereditarios y el 10-20% de los idiopáticos** se deben a mutaciones en el gen BMPR2, que codifica un receptor de la superfamilia TGF-β. ## 2.2 Clasificación Funcional y Evaluación La **clasificación funcional de la OMS** se utiliza para medir la gravedad de la limitación física en pacientes con HAP. Es similar a la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) para la insuficiencia cardíaca y es un pilar para guiar el tratamiento. - **Clase I:** Sin limitación de la actividad física. La actividad física habitual no causa disnea, fatiga, dolor torácico ni síncope. - **Clase II:** Limitación leve de la actividad física. Confortable en reposo, pero la actividad física habitual causa disnea, fatiga, dolor torácico o síncope. - **Clase III:** Limitación marcada de la actividad física. Confortable en reposo, pero la actividad física menor a la habitual causa síntomas. - **Clase IV:** Incapacidad para realizar actividad física sin síntomas. Presenta signos de insuficiencia cardíaca derecha en reposo. La disnea y/o fatiga pueden estar presentes en reposo. La evaluación de la función del ventrículo derecho (VD) mediante ecocardiograma y otras pruebas es fundamental para la toma de decisiones terapéuticas, ya que la disfunción del VD es el principal contribuyente a la morbilidad y mortalidad. Clasificación Funcional de la HAP Un paciente en clase III tiene una limitación marcada y presenta síntomas (disnea, fatiga, dolor torácico) con una actividad física inferior a la que normalmente no le causaría problemas. ¿Cuál es el gen más comúnmente asociado con la HAP hereditaria? BMPR2 (receptor tipo 2 de la proteína morfogénica ósea). ------ # Capítulo 3: Tratamiento de la HAP - Visión General y Moduladores de la Vía NO-cGMP La farmacoterapia de la HAP se dirige a los mecanismos fisiopatológicos principales. Los fármacos aprobados se centran en restaurar el equilibrio entre la vasoconstricción/proliferación y la vasodilatación/antiproliferación en el lecho vascular pulmonar. Actualmente, solo hay tratamientos aprobados para el **Grupo 1 (HAP)** y para el **Grupo 4 (HPTEC)**. Para el Grupo 3, recientemente se aprobó treprostinilo inhalado para la HAP asociada a enfermedad pulmonar intersticial. ## 3.1 Vías de Administración Los fármacos para la HAP pueden administrarse por varias vías: - **Oral:** Primera línea para la mayoría de los pacientes (Clase II-III). - **Intravenosa (IV) o subcutánea (SC) continua:** Para casos graves (Clase IV) debido a la semivida corta de algunos fármacos como el epoprostenol. - **Inhalada:** Para dirigir el fármaco directamente a la vasculatura pulmonar, minimizando efectos sistémicos. ## 3.2 Terapia Inicial y Combinada - **Monoterapia:** Antagonistas del receptor de endotelina (ARA), inhibidores de la PDE-5 o estimulantes de la guanilato ciclasa soluble (sGC) son opciones de primera línea para pacientes con clase funcional II-III. - **Terapia de combinación inicial:** Se recomienda cada vez más para pacientes con síntomas de clase funcional II o III. La combinación secuencial de fármacos con diferentes mecanismos de acción ha demostrado beneficios clínicos superiores (ej. un ERA + un inhibidor de PDE-5). - **Terapia parenteral:** Para pacientes en clase funcional IV, se utilizan prostaciclinas (epoprostenol o treprostinilo) por vía IV o SC, los vasodilatadores pulmonares más potentes. El tratamiento debe acompañarse de medidas de soporte como diuréticos para el control de volumen, anticoagulantes (warfarina) en pacientes de alto riesgo trombótico, oxígeno suplementario si hay hipoxemia y, en casos de disfunción del VD, inotrópicos (ej. milrinona). ## 3.3 Estimulantes de la Señalización de NO / cGMP Esta vía es crucial para la vasodilatación pulmonar. El óxido nítrico (NO) endotelial difunde a las células del músculo liso vascular (CMLV) y activa la guanilato ciclasa soluble (sGC), la cual convierte GTP en GMP cíclico (cGMP). El cGMP, a través de la proteína cinasa G (PKG), induce: - Relajación del músculo liso (vasodilatación). - Efectos antiproliferativos. - Efectos anticoagulantes. La PDE-5 degrada el cGMP a 5'-GMP, limitando su efecto. #### Óxido Nítrico (NO) Inhalado - **Mecanismo de acción:** Es un vasodilatador pulmonar selectivo. La semivida extremadamente corta (2-6 segundos) por su rápida unión a la hemoglobina limita sus efectos a la circulación pulmonar. - **Usos clínicos:** Es el tratamiento estándar para la hipertensión pulmonar persistente del recién nacido. En adultos, se usa principalmente como **prueba de vasodilatación aguda** para identificar a los pacientes que podrían responder a los antagonistas de los canales de calcio (CCB). Un descenso > 30% en la RVP durante la prueba sugiere una respuesta favorable a los CCB. - **Efectos Adversos:** Metahemoglobinemia (especialmente en recién nacidos), atelectasia, hematuria. La interrupción abrupta puede causar HAP de rebote. **ADME:** - **Vía:** Inhalada. - **Metabolismo:** Se inactiva rápidamente al unirse a la hemoglobina y oxidarse a nitrito y nitrato. - **Eliminación:** Los metabolitos (nitratos) se excretan en orina. #### Riociguat - **Prototipo de estimulante de la sGC.** - **Mecanismo de acción:** Tiene un doble efecto: 1) Sensibiliza la sGC al NO endógeno. 2) Estimula directamente la sGC de forma independiente del NO. - **Uso clínico:** Aprobado para el tratamiento de la HAP y de la HPTEC en pacientes adultos. - **Efectos Adversos:** Hipotensión, cefalea, dispepsia, náuseas, mareos, edema periférico, hemorragia. - **Contraindicaciones y Precauciones:** - **Teratogénesis:** Contraindicado en el embarazo. Cuenta con un programa de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) obligatorio por la FDA para pacientes femeninas. - **Contraindicado con nitratos o inhibidores de la PDE-5** (riesgo de hipotensión grave). - No recomendado en insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 15 mL/min) o hepática grave. **ADME:** - **Vía:** Oral. - **Absorción:** Buena, no afectada por los alimentos. Pico plasmático a las 1.5 h. - **Metabolismo:** Hepático por CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2J2. - **Eliminación:** Semivida terminal de ~12 h en pacientes con HAP. - **Interacciones:** Evitar con inductores potentes de CYP3A (ej. rifampicina) y con inhibidores potentes de CYP y Pgp/BCRP. #### Inhibidores de la Fosfodiesterasa-5 (PDE-5) - **Mecanismo de acción:** Inhiben la enzima PDE-5, que hidroliza el cGMP. Al inhibir la PDE-5, aumentan los niveles de cGMP y potencian la señalización vasodilatadora y antiproliferativa del NO. **Sildenafilo (Prototipo)** - **Usos clínicos:** Aprobado para la HAP en dosis de **20 mg cada 8 horas**. También usado en combinación con epoprostenol. - **Efectos Adversos:** Cefalea, rubefacción, dispepsia, epistaxis. Puede causar alteraciones visuales (tinte azul-verde) por inhibición de la PDE-6 retiniana (menos común con tadalafilo). - **Contraindicaciones y Precauciones:** - **Contraindicado con nitratos en cualquier forma** (riesgo de hipotensión grave). - Uso concomitante con alfabloqueantes puede causar hipotensión. - No recomendado en niños (asociado a mayor mortalidad en un estudio) ni en pacientes con drepanocitosis (riesgo de crisis vaso-oclusivas). - La dosis debe reducirse en ancianos (>65 años). **ADME:** - **Vía:** Oral. - **Absorción:** Rápida, pico plasmático en ~1 h. - **Metabolismo:** Hepático, principalmente por CYP3A4. - **Eliminación:** Semivida de ~4 h. **Tadalafilo** - **Usos clínicos:** Aprobado para la HAP. Su semivida más larga permite una dosis diaria de 40 mg. - **Diferencias Clave:** Semivida más prolongada (17.5 h). Contraindicado con estimulantes de sGC. Mayor riesgo de toxicidad cutánea (Síndrome de Stevens-Johnson). **Contraindicación Crítica:** La administración de **inhibidores de la PDE-5 (sildenafilo, tadalafilo) o riociguat** está **CONTRAINDICADA** en pacientes que toman **nitratos** (ej. nitroglicerina) debido al riesgo de hipotensión grave y potencialmente mortal. Mecanismo del Riociguat El riociguat sensibiliza la sGC al NO endógeno y también la estimula directamente, siendo un estimulador de la sGC, no un inhibidor de la PDE-5. ------ # Capítulo 4: Agonistas del Receptor de Prostaciclina y Antagonistas de la Endotelina ## 4.1 Agonistas del Receptor de Prostaciclina (IP) La prostaciclina (PGI2) es un potente vasodilatador y antiproliferativo producido por el endotelio. En la HAP, su síntesis está disminuida. Los agonistas del receptor IP (IPR) buscan suplir esta deficiencia. - **Mecanismo de acción:** Se unen al receptor IP en las CMLV, activando la vía de la adenilil ciclasa (AC) que aumenta el AMP cíclico (cAMP). El cAMP, a través de la PKA, reduce el Ca2+ citosólico, produciendo: - Vasodilatación. - Efectos antiproliferativos. - Inhibición de la agregación plaquetaria. #### Epoprostenol (Prototipo de los análogos de PGI2) - **Mecanismo:** Análogo sintético de la PGI2. - **Usos Clínicos:** Es el **tratamiento de elección para la HAP grave (Clase IV)**. Es el fármaco que ha demostrado mejorar la supervivencia en estudios a largo plazo. - **Efectos Adversos:** Son frecuentes y dosis-dependientes: dolor mandibular, cefalea, rubefacción, náuseas, vómitos, diarrea, mialgias, artralgias e hipotensión sistémica. - **Contraindicaciones:** Insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección reducida. - **ADME:** - **Vía:** Infusión IV continua (debido a su semivida de 3 a 5 minutos) mediante una bomba. Es sensible a la luz y temperatura, pero existen formulaciones termoestables. - **Semivida:** Muy corta (3-5 min). #### Treprostinilo - **Mecanismo:** Análogo de la PGI2. - **Ventaja Principal:** Semivida más larga que el epoprostenol, lo que permite administración por vía SC, IV, inhalada y oral. - **SC:** Eficacia similar a la IV, pero efecto adverso frecuente de dolor y eritema en el sitio de infusión. - **Inhalada:** Potente vasodilatador pulmonar, aprobado para HAP asociada a enfermedad pulmonar intersticial. El esquema posológico es complejo (varias inhalaciones, 4 veces al día). Efecto adverso común: tos transitoria. - **Oral:** Monoterapia para HAP moderada (Clase II-III). Los comprimidos de liberación prolongada tienen una cubierta que no se disuelve y puede alojarse en divertículos intestinales (riesgo de diverticulitis/apendicitis). #### Iloprost - **Usos Clínicos:** Análogo de la PGI2 disponible en formulación inhalada. Es el primer análogo inhalado aprobado. Se administra de 6 a 9 veces al día. Su efecto dura de 60 a 120 minutos. - **Efectos Adversos:** Tos, broncoespasmo. #### Selexipag - **Mecanismo:** Es un agonista selectivo del receptor IP, pero **químicamente no es un análogo de la PGI2**. Es un profármaco que se hidroliza en el hígado a su metabolito activo. - **Usos Clínicos:** Administración oral, dos veces al día (por la semivida de su metabolito activo, de 10-14 h). Reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con HAP. - **Efectos Adversos:** Similares a otros agonistas de PGI2 (cefalea, dolor mandibular, náuseas). - **ADME:** - **Vía:** Oral. - **Metabolismo:** Hidrolizado en hígado a metabolito activo. Sustrato de CYP2C8 y CYP3A4. - **Contraindicado con inhibidores potentes de CYP2C8.** **Diferenciador Clave:** No confundir mecanismos. - **Epoprostenol, Treprostinilo, Iloprost:** Son análogos de la PGI2. - **Selexipag:** Es un agonista del receptor IP, pero no es un análogo de la PGI2. ## 4.2 Antagonistas del Receptor de Endotelina (ERA) La endotelina-1 (ET-1) es un potente vasoconstrictor y mitógeno. Sus niveles están elevados en la HAP y se correlacionan con la gravedad de la enfermedad. Los antagonistas de los receptores ETA y ETB (o selectivos de ETA) bloquean sus efectos deletéreos. **Efectos Adversos Comunes de todos los ERA:** - Cefalea, edema periférico, congestión nasal. - Anemia. - **Teratogenicidad:** Todos los ERA son teratógenos potentes y requieren un programa REMS. Se debe confirmar un embarazo negativo y usar dos métodos anticonceptivos en mujeres en edad fértil. - **Hepatotoxicidad:** Especialmente con bosentán. Se requiere monitorización de las transaminasas hepáticas. Ambrisentán y macitentán tienen menor riesgo, pero se debe tener precaución. **Metabolismo Común:** Todos se metabolizan por CYP3A4, lo que da lugar a interacciones farmacológicas significativas. #### Bosentán - **Prototipo de los ERA.** - **Receptores:** Antagonista dual (ETA y ETB), no peptídico, oral. - **Usos Clínicos:** Primera línea para HAP moderada (Clase II-III). Aprobado para población pediátrica. - **Efectos Adversos Destacados:** **Hepatotoxicidad** dosis-dependiente y potencialmente grave. Monitorizar transaminasas mensualmente. Anemia. Interacciones con CYP3A4/CYP2C9 (ej. reduce la eficacia de anticonceptivos orales y warfarina). - **ADME:** - **Vía:** Oral. Dosis: 62.5 mg bid, aumentando a 125 mg bid. - **Semivida:** ~5 horas. #### Ambrisentán - **Receptores:** Antagonista selectivo del receptor ETA (afinidad 4000 veces mayor que por ETB). - **Usos Clínicos:** Primera línea para HAP moderada. - **Características:** Menor riesgo de hepatotoxicidad que bosentán. Menos interacciones farmacológicas con warfarina. - **ADME:** - **Vía:** Oral. Dosis: 5-10 mg una vez al día. - **Semivida:** ~9 horas. #### Macitentán - **Receptores:** Antagonista dual (ETA y ETB). - **Usos Clínicos:** Primera línea para HAP moderada. - **Características:** Bien tolerado. No se asocia a un aumento significativo de las enzimas hepáticas en los estudios. - **ADME:** - **Vía:** Oral. Dosis: 10 mg una vez al día. - **Metabolito activo:** Su metabolito principal también es activo, contribuyendo al 40% de la actividad farmacológica. - **Semivida del fármaco original:** ~16 h; del metabolito activo: ~48 h. **Teratogenicidad de los ERA:** Todos los antagonistas del receptor de endotelina (bosentán, ambrisentán, macitentán) son **teratógenos**. Están **contraindicados en el embarazo** y requieren un programa de prevención de embarazo. Selectividad de los Antagonistas de la Endotelina El ambrisentán tiene una alta afinidad por el receptor ETA, siendo un antagonista selectivo de este subtipo. ------ # Capítulo 5: Otros Agentes Terapéuticos en la HAP ## 5.1 Antagonistas de los Canales de Calcio (CCB) - **Uso Clínico:** Solo para un subgrupo muy selecto de pacientes con HAP que demuestran ser **"vasorreactivos"**. Esto se define mediante una prueba de vasodilatación aguda (con NO inhalado o prostaciclina IV), donde se observa una caída significativa de la PAPm (>10 mmHg hasta <40 mmHg) sin disminución del gasto cardiaco. - **Mecanismo:** Relajan el músculo liso vascular al bloquear los canales de Ca2+ tipo L, reduciendo la vasoconstricción. - **Fármacos:** Se utilizan dosis altas de **nifedipina, diltiazem o amlodipina** de acción prolongada. Verapamilo no suele ser de primera elección. - **Efectos Adversos y Precauciones:** - Hipotensión sistémica. - Pueden inhibir la vasoconstricción pulmonar hipóxica, agravando la hipoxemia y el desajuste V/Q. - Pueden empeorar la función del VD por su efecto inotrópico negativo. Se debe monitorizar la función ventricular derecha. - **Peculiaridad:** Representan menos del 5-15% de todos los pacientes con HAP. Los pacientes que responden a los CCB tienen una supervivencia excelente con este tratamiento. ## 5.2 Otros Fármacos en Investigación y Desarrollo - **Inhibidores de la Tirosina Cinasa (Imatinib):** Originalmente para la leucemia mieloide crónica, inhibe el receptor de PDGF. Ha mostrado eficacia en HAP refractaria como terapia complementaria, pero las reacciones adversas graves, como el **hematoma subdural**, limitan su uso. - **Sotatercept:** Es un prometedor fármaco que actúa como una trampa del ligando TGF-β/activina, reequilibrando las vías de señalización pro-proliferativas y anti-proliferativas en la pared vascular. Se encuentra en desarrollo clínico avanzado. - **Otras moléculas en desarrollo:** Moduladores de canales K+, inhibidores de la serotonina, inhibidores de la vía Rho cinasa, etc. ## 5.3 Resumen de los Mecanismos de Acción de los Fármacos para la HAP | Vía / Mecanismo | Fármacos | Efecto Principal | | :--- | :--- | :--- | | **Vía NO-cGMP** | NO inhalado, Riociguat, Sildenafilo, Tadalafilo, Vardenafilo | Vasodilatación, antiproliferativo | | **Vía Prostaciclina-cAMP** | Epoprostenol, Treprostinilo, Iloprost, Selexipag | Vasodilatación, antiagregante plaquetario, antiproliferativo | | **Antagonista de Endotelina** | Bosentán, Ambrisentán, Macitentán | Reduce vasoconstricción y proliferación | | **Bloqueo de Canales de Ca2+** | Nifedipina, Amlodipina, Diltiazem | Vasodilatación (solo para pacientes vasorreactivos) | Fármaco | Indicación Principal | Vía de Administración | Efectos Adversos Destacados | Contraindicación/Precaución Clave NO inhalado | Prueba de vasorreactividad, RN con HPP | Inhalada | Metahemoglobinemia | Disfunción del VD severa Riociguat | HAP, HPTEC | Oral | Hipotensión, cefalea, hemorragia | Nitratos, PDE-5, embarazo (REMS) Sildenafilo | HAP (Clase II-III) | Oral | Cefalea, rubefacción, alteración visual | Nitratos, niños, drepanocitosis Epoprostenol | HAP grave (Clase IV) | IV continua | Dolor mandibular, mialgias, hipotensión | Insuficiencia cardíaca Treprostinilo | HAP, HAP-EPI | SC, IV, Inhalada, Oral | Dolor en sitio de infusión (SC), tos (inhalada) | Hemorragia, insuficiencia hepática Selexipag | HAP (Clase II-III) | Oral | Cefalea, dolor mandibular, náuseas | Inhibidores potentes de CYP2C8 Bosentán | HAP (Clase II-III) | Oral | Hepatotoxicidad, anemia | Embarazo (REMS), anticonceptivos orales Ambrisentán | HAP (Clase II-III) | Oral | Edema periférico, congestión nasal | Embarazo (REMS) Macitentán | HAP (Clase II-III) | Oral | Nasofaringitis, cefalea, anemia | Embarazo (REMS) CCB (Nifedipino) | HAP con prueba vasorreactiva positiva | Oral | Hipotensión, edema | Uso en pacientes NO vasorreactivos **Recordatorio Final:** La HAP es una enfermedad grave que requiere un enfoque terapéutico personalizado. La clasificación funcional y la prueba de vasorreactividad guían la elección del tratamiento. Los fármacos actúan sobre tres vías principales: NO/cGMP, prostaciclina/cAMP y endotelina. Los tratamientos de primera línea orales incluyen ERA, inhibidores de PDE-5 y riociguat. La enfermedad avanzada (Clase IV) requiere la administración continua de prostaciclinas (epoprostenol o treprostinilo). La identificación de pacientes vasorreactivos es crucial, ya que su pronóstico con CCB es excelente. ¿Qué prueba se utiliza para identificar a los pacientes con HAP que pueden beneficiarse de los antagonistas de los canales de calcio? La prueba de vasodilatación aguda (con NO inhalado o prostaciclina IV). Menciona los tres grupos principales de fármacos utilizados como terapia oral de primera línea para la HAP moderada. 1. Inhibidores de la PDE-5 (Sildenafilo, Tadalafilo). 2. Antagonistas del receptor de endotelina (Bosentán, Ambrisentán, Macitentán). 3. Estimulantes de la sGC (Riociguat). 3d:T1937,# 📚 Resumen de Farmacología de la HAP para tu Examen ## 1. Conceptos Clave que Debes Dominar ### Definición Esencial > La **HAP** se define por una **PAPm > 20 mmHg** en reposo (cateterismo derecho). Sin tratamiento: supervivencia media de **2.8 años**; con terapia moderna: ~9 años. **Los 4 mecanismos patogénicos:** 1. Vasoconstricción pulmonar sostenida 2. Remodelación vascular (engrosamiento de íntima, media y adventicia) 3. Trombosis in situ 4. Aumento de rigidez vascular por fibrosis --- ## 2. Clasificación de la Hipertensión Pulmonar (OMS) | Grupo | Tipo | Ejemplos Clave | |:---|:---|:---| | **1** | HAP | Idiopática, hereditaria (BMPR2), fármacos, conectivopatías, VIH | | **2** | Cardiopatía izquierda | Fallo cardíaco sistólico/diastólico, valvulopatías | | **3** | Enfermedad pulmonar/hipoxia | EPOC, enfermedad restrictiva | | **4** | Obstrucción arterial | **HPTEC** (principal) | | **5** | Mecanismos poco claros | Drepanocitosis, sarcoidosis | **¿Recuerdas el gen clave?** → **BMPR2** causa el 70-80% de HAP hereditaria y 10-20% de idiopática. ### Clasificación Funcional OMS (¡Pregunta segura de examen!) ```mermaid flowchart TD A["Clase I: Sin limitación
actividad normal OK"] --> B["Clase II: Limitación leve
actividad habitual causa síntomas"] B --> C["Clase III: Limitación marcada
actividad MENOR a la habitual causa síntomas"] C --> D["Clase IV: Síntomas en REPOSO
fallo VD presente"] style A fill:#c8e6c9 style B fill:#fff9c4 style C fill:#ffe0b2 style D fill:#ffcdd2 ``` > **⚡ Truco:** Clase II = actividad *habitual*; Clase III = actividad *menor a la habitual*; Clase IV = *reposo*. --- ## 3. Las 3 Vías Farmacológicas Principales ```mermaid flowchart TD A["3 VÍAS TERAPÉUTICAS
en la HAP"] --> B["Vía NO-cGMP
Vasodilatación"] A --> C["Vía Prostaciclina-cAMP
Vasodilatación + antiagregante"] A --> D["Vía Endotelina
Bloqueo vasoconstrictor"] B --> B1["Riociguat (sGC)
Sildenafilo/Tadalafilo (PDE-5)"] C --> C1["Epoprostenol, Treprostinilo,
Iloprost, Selexipag"] D --> D1["Bosentán, Ambrisentán,
Macitentán"] ``` --- ## 4. Fármacos por Vía (¡Tabla de Oro para el Examen!) ### 💊 Vía NO-cGMP **Riociguat** — Estimulador dual de sGC (sensibiliza al NO + estimula directo)

**Sildenafilo** — Inhibidor PDE-5 (20 mg c/8h)

**Tadalafilo** — Inhibidor PDE-5 (40 mg/día, semivida 17.5h)🚫 **NITRATOS** (contraindicación crítica para ambos tipos)

🚫 Riociguat + PDE-5 = prohibido

⚠️ Sildenafilo: niños, drepanocitosis

🚫 Tadalafilo + riociguat

⚠️ Riociguat: embarazo (REMS) ### 💊 Vía Prostaciclina-cAMP | Fármaco | Vía | Semivida | Particularidad | |:---|:---|:---|:---| | **Epoprostenol** | IV continua | 3-5 min | Elección Clase IV, mejora supervivencia | | **Treprostinilo** | SC, IV, inhal, oral | Más larga | Inhalado: HAP-EPI; oral: riesgo diverticulitis | | **Iloprost** | Inhalada | 60-120 min | 6-9 inhalaciones/día | | **Selexipag** | Oral | Metab. activo 10-14h | ⚠️ **No** es análogo PGI2 → agonista IP | **Diferenciador clave anti-error:** - **Epoprostenol, Treprostinilo, Iloprost** = análogos de PGI2 - **Selexipag** = agonista del receptor IP (pero NO análogo químico) → profármaco, contraindicado con inhibidores potentes de **CYP2C8** ### 💊 Antagonistas de Endotelina (ERA) | Fármaco | Selectividad | Dosis | Dato clave | |:---|:---|:---|:---| | **Bosentán** | Dual (ETA + ETB) | 62.5→125 mg bid | ⚠️ **Hepatotoxicidad** (monitorizar transaminasas mensual) | | **Ambrisentán** | **Selectivo ETA** (4000x) | 5-10 mg/día | Menor hepatotoxicidad | | **Macitentán** | Dual | 10 mg/día | Metab. activo contribuye 40%; semivida metab. 48h | > **🚨 Advertencia común:** TODOS los ERA son **teratógenos** → contraindicados en embarazo + programa REMS. --- ## 5. Otros Fármacos Importantes ### Antagonistas de Canales de Calcio (CCB) - **Uso restringido:** Solo pacientes **vasorreactivos** (prueba con NO inhalado/prostaciclina IV: PAPm cae >10 mmHg hasta <40 mmHg sin ↓ GC) - **Fármacos:** Nifedipina, amlodipina, diltiazem (dosis altas) - **⚠️ Solo 5-15%** de pacientes con HAP son candidatos ### Fármacos Emergentes - **Imatinib:** Inhibidor tirosina cinasa → ⚠️ riesgo hematoma subdural - **Sotatercept:** Trampa de ligando TGF-β/activina (prometedor) --- ## 6. Algoritmo de Tratamiento (Resumen Visual) ```mermaid flowchart TD A["Paciente con HAP
+ Prueba vasorreactividad"] --> B["¿Vasorreactivo?"] B -->|"SÍ (~5-15%)"| C["CCB altas dosis
Nifedipina/Amlodipina/Diltiazem"] B -->|"NO"| D["Evaluar Clase Funcional"] D --> E["Clase II-III
Terapia oral inicial"] E --> E1["ERA o PDE-5 o Riociguat
o combinación"] D --> F["Clase IV
Terapia parenteral"] F --> F1["Epoprostenol IV
o Treprostinilo SC/IV"] ``` --- ## 7. Tabla Resumen de Efectos Adversos (Memoriza los Destacados) | Fármaco | Efecto Adverso Característico | |:---|:---| | **Riociguat** | Hipotensión, hemorragia | | **Sildenafilo** | Alteración visual (tinte azul-verde) | | **Bosentán** | **Hepatotoxicidad** | | **Epoprostenol** | **Dolor mandibular**, mialgias | | **NO inhalado** | **Metahemoglobinemia** | | **Treprostinilo inhalado** | Tos transitoria | | **Bosentán (todos ERA)** | **Teratogenicidad** | | **CCB** | Hipotensión, empeoran V/Q | --- ## 8. Checklist Rápido Pre-Examen ✅ - [ ] ¿Definición HAP? → PAPm > **20 mmHg** - [ ] ¿Gen hereditario? → **BMPR2** - [ ] ¿Clase funcional III? → síntomas con actividad *menor* a habitual - [ ] ¿Contraindicación universal PDE-5/riociguat? → **Nitratos** - [ ] ¿Selexipag es análogo PGI2? → **NO**, es agonista IP (profármaco) - [ ] ¿Ambrisentán selectividad? → **ETA** - [ ] ¿Tratamiento Clase IV? → **Epoprostenol IV** - [ ] ¿CCB para quién? → Solo **vasorreactivos** > 💡 **Tip final:** Para el examen, memoriza primero las 3 vías → luego las contraindicaciones críticas (nitratos, embarazo) → y por último los efectos adversos distintivos de cada fármaco. ¿Quieres que profundice en algún fármaco específico o que te haga preguntas de práctica?5:["$","$L29",null,{"value":{"GET /exams/6a8a2e82aa4692cc78dccd14":{"user":null,"exam":{"questions":[{"id":"c551bd89-a262-4d99-b857-17d5939069a8","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la dosis aprobada por la FDA para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) con sildenafilo?","questionContent":"Dosis de sildenafilo en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"50 mg cada 8 horas"},{"id":"B","text":"20 mg cada 8 horas"},{"id":"C","text":"20 mg cada 12 horas"},{"id":"D","text":"40 mg una vez al día"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La dosis aprobada de sildenafilo para la HAP es de **20 mg cada 8 horas**. Aunque en estudios se han utilizado dosis de hasta 40-80 mg cada 8 horas, la dosis estándar aprobada es 20 mg tid.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"e9c0e0b4-70d1-4b3e-aed5-094ed878c322","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la dosis diaria aprobada de tadalafilo para el tratamiento de la HAP?","questionContent":"Dosis de tadalafilo en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"20 mg cada 8 horas"},{"id":"B","text":"10 mg una vez al día"},{"id":"C","text":"40 mg una vez al día"},{"id":"D","text":"80 mg una vez al día"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La dosis aprobada de tadalafilo para la HAP es de **40 mg una vez al día**. Su semivida más prolongada permite esta administración diaria, a diferencia del sildenafilo que requiere dosis cada 8 horas.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"904192d2-d7be-49ab-80d9-6bc6ef42cd03","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Se inicia tratamiento con riociguat en un paciente con HAP. ¿Cuál es la dosis máxima a la que se puede titular este fármaco?","questionContent":"Dosis inicial de riociguat en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"1 mg cada 8 horas"},{"id":"B","text":"2.5 mg cada 8 horas"},{"id":"C","text":"2.5 mg cada 12 horas"},{"id":"D","text":"5 mg una vez al día"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La dosis máxima de riociguat aprobada es de **2.5 mg cada 8 horas**. Se titula desde una dosis inicial menor (0.5 mg tid) hasta la dosis máxima tolerada de 2.5 mg tid, basándose en la presión arterial y los síntomas.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"11a0ab4d-8ae5-4fb8-9e51-47552331a1a7","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente inicia tratamiento con bosentán para HAP de clase funcional II. ¿Cuál es la dosis de inicio y la dosis de mantenimiento estándar?","questionContent":"Dosis inicial de bosentán en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"62.5 mg cada 12 horas, aumentando a 125 mg cada 12 horas"},{"id":"B","text":"125 mg cada 12 horas, aumentando a 250 mg cada 12 horas"},{"id":"C","text":"62.5 mg una vez al día, aumentando a 125 mg una vez al día"},{"id":"D","text":"50 mg cada 12 horas, aumentando a 100 mg cada 12 horas"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El bosentán se inicia a una dosis de **62.5 mg dos veces al día** y, después de 4 semanas, se aumenta a la dosis de mantenimiento de **125 mg dos veces al día**, siempre que sea bien tolerado.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"7fb421e4-3562-4d16-93d0-761f0ba4358c","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la dosis diaria recomendada de ambrisentán para el tratamiento de la HAP?","questionContent":"Dosis de ambrisentán en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"10 mg una vez al día"},{"id":"B","text":"5 mg una vez al día"},{"id":"C","text":"5 mg dos veces al día"},{"id":"D","text":"10 mg dos veces al día"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El ambrisentán se administra a una dosis inicial de **5 mg una vez al día**, pudiendo aumentarse a **10 mg una vez al día**. Su semivida de 9 horas permite esta administración diaria.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"06b01274-2083-4497-ab4f-cd59fb731698","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la dosis diaria aprobada de macitentán para el tratamiento de la HAP?","questionContent":"Dosis de macitentán en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"10 mg una vez al día"},{"id":"B","text":"5 mg una vez al día"},{"id":"C","text":"10 mg dos veces al día"},{"id":"D","text":"5 mg dos veces al día"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La dosis aprobada de macitentán es de **10 mg una vez al día**. Su semivida prolongada y la de su metabolito activo permiten esta dosificación diaria.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"fde24c43-4021-4ac3-b968-af3aa48971a8","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El epoprostenol se administra por infusión IV continua en HAP grave. ¿Cómo se determina la dosis para un paciente?","questionContent":"Dosis inicial de epoprostenol en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se inicia a 10 ng/kg/min y se mantiene fija"},{"id":"B","text":"Se inicia a 2 ng/kg/min y se titula lentamente según tolerancia y síntomas"},{"id":"C","text":"Se inicia a 5 ng/kg/min y se aumenta rápidamente en 48 horas"},{"id":"D","text":"Se calcula una dosis fija de 1 mg/kg/día"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El epoprostenol se inicia a una dosis muy baja, típicamente de **1-2 ng/kg/min**, y se **titula de manera lenta y gradual** (generalmente en incrementos de 1-2 ng/kg/min) para minimizar los efectos adversos, como la hipotensión y el dolor mandibular, hasta alcanzar la dosis terapéutica óptima para el paciente.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"9414239a-eecc-4637-a5fa-31d72f53eb33","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la dosis inicial y el esquema de titulación para selexipag en HAP?","questionContent":"Dosis inicial de selexipag en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"200 µg dos veces al día, aumentando semanalmente"},{"id":"B","text":"100 µg dos veces al día, aumentando quincenalmente"},{"id":"C","text":"400 µg dos veces al día, aumentando semanalmente"},{"id":"D","text":"200 µg una vez al día, aumentando mensualmente"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El selexipag se inicia a una dosis de **200 µg dos veces al día** y se titula **semanalmente** en incrementos de 200 µg, hasta un máximo de 1600 µg dos veces al día o hasta que se alcance la dosis tolerada.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"62e1891d-b0ce-4641-bde5-55ac6567a715","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la dosis máxima diaria de selexipag que se puede alcanzar tras la titulación?","questionContent":"Dosis máxima de selexipag en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"800 µg dos veces al día"},{"id":"B","text":"1600 µg una vez al día"},{"id":"C","text":"1600 µg dos veces al día"},{"id":"D","text":"3200 µg dos veces al día"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La dosis máxima aprobada de selexipag es de **1600 µg (1.6 mg) dos veces al día**, lo que equivale a una dosis diaria total máxima de 3.2 mg.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"8a456cf3-c688-4b6a-b57f-4fdfb0f327d3","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente comienza tratamiento con la formulación oral de treprostinilo para HAP. ¿Cuál es la dosis de inicio y el intervalo de titulación?","questionContent":"Dosis inicial de treprostinilo oral en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"0.25 mg tres veces al día, titulación cada 3 días"},{"id":"B","text":"0.125 mg tres veces al día, titulación cada 3 días"},{"id":"C","text":"0.25 mg dos veces al día, titulación cada semana"},{"id":"D","text":"0.125 mg una vez al día, titulación cada día"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El treprostinilo oral se inicia a una dosis de **0.125 mg tres veces al día** y se titula en incrementos de 0.125 mg cada **3 a 4 días** hasta alcanzar la dosis máxima tolerada, que generalmente es de 3 mg tres veces al día.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"472a9c54-3f98-4e4b-a9ad-abde10d678fb","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la dosis máxima que puede alcanzarse con la formulación oral de treprostinilo tras la titulación?","questionContent":"Dosis máxima de treprostinilo oral en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"6 mg tres veces al día"},{"id":"B","text":"3 mg dos veces al día"},{"id":"C","text":"3 mg tres veces al día"},{"id":"D","text":"6 mg dos veces al día"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La dosis máxima de treprostinilo oral se ha establecido en **3 mg tres veces al día**. La dosis se titula desde 0.125 mg tid hasta la dosis que sea bien tolerada o hasta este máximo.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"f19156ca-c7dc-4f4d-8efc-8b457ab4f0c0","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la dosis estándar de iloprost en su presentación inhalada para el tratamiento de la HAP?","questionContent":"Dosis de iloprost inhalado en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"5 µg por inhalación, 6-9 veces al día"},{"id":"B","text":"2.5 a 5 µg por inhalación, 6-9 veces al día"},{"id":"C","text":"10 µg por inhalación, 4 veces al día"},{"id":"D","text":"2.5 µg por inhalación, 3 veces al día"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El iloprost inhalado se administra a una dosis de **2.5 a 5 µg por inhalación**, con una frecuencia de **6 a 9 veces al día**, debido a su corta duración de acción. La dosis inicial suele ser de 2.5 µg.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"de38eac8-2632-4b6b-961b-58a18c62bdb0","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Para realizar una prueba de vasodilatación aguda con NO inhalado en un paciente con HAP, ¿qué concentración y duración se utiliza típicamente?","questionContent":"Dosis de NO inhalado para prueba de vasorreactividad","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"40 ppm por 10 minutos"},{"id":"B","text":"10 ppm por 5 minutos"},{"id":"C","text":"10 ppm por 10 minutos"},{"id":"D","text":"80 ppm por 10 minutos"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La prueba de vasorreactividad con NO inhalado se realiza típicamente con **10 ppm durante 10 minutos**. Esta dosis es segura y efectiva para evaluar la respuesta vasodilatadora aguda.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"d15aa5cf-506c-44ea-9ba7-7fb6bd85f649","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En un paciente con HAP que responde positivamente a la prueba de vasodilatación, se inicia tratamiento con nifedipino de acción prolongada. ¿Cómo se debe manejar la dosis?","questionContent":"Dosis de nifedipino en pacientes vasorreactivos con HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Iniciar con dosis baja y titular a la dosis máxima tolerada"},{"id":"B","text":"Iniciar con dosis fija de 30 mg una vez al día"},{"id":"C","text":"Iniciar con dosis alta y reducir según respuesta"},{"id":"D","text":"Mantener una dosis mínima fija"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El tratamiento con calcioantagonistas (como nifedipino, amlodipino o diltiazem) en pacientes vasorreactivos debe iniciarse con **dosis bajas** y **titularse gradualmente** hasta la **máxima dosis tolerada**, monitoreando cuidadosamente la presión arterial sistémica y la función del ventrículo derecho.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"4646b416-4165-4530-be15-433d453ad6a5","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En un estudio clínico, se evaluó sildenafilo como tratamiento adicional a la terapia prolongada con epoprostenol. ¿Qué dosis de sildenafilo se utilizó en este estudio?","questionContent":"Dosis de sildenafilo en combinación con epoprostenol","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"20 mg cada 8 horas, hasta 40-80 mg cada 8 horas"},{"id":"B","text":"20 mg una vez al día"},{"id":"C","text":"40 mg cada 8 horas"},{"id":"D","text":"80 mg una vez al día"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En los estudios de combinación con epoprostenol, el sildenafilo se inició a **20 mg cada 8 horas** y la dosis se tituló hasta un rango de **40 a 80 mg cada 8 horas**, demostrando una mejora en el tiempo hasta la agravación clínica.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"0353c35a-9c06-4e4c-920a-4734a6cfee13","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) inicia tratamiento con riociguat. ¿Cuál es la dosis máxima a la que se puede titular?","questionContent":"Dosis de riociguat en HPTEC","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"1 mg cada 8 horas"},{"id":"B","text":"2.5 mg cada 12 horas"},{"id":"C","text":"2.5 mg cada 8 horas"},{"id":"D","text":"5 mg cada 8 horas"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El riociguat está aprobado para la HPTEC, al igual que para la HAP. La dosis máxima es de **2.5 mg cada 8 horas**, titulada desde una dosis inicial de 0.5 mg tres veces al día.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"58a6b7b4-4f5a-4788-9a5e-0b2ba0314a52","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El bosentán tiene una indicación específica en la población pediátrica. ¿A partir de qué edad y para qué indicación se utiliza?","questionContent":"Dosis de bosentán en pacientes pediátricos","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Niños de 1 año o más con HAP idiopática o congénita"},{"id":"B","text":"Niños de 3 años o más con HAP idiopática o congénita"},{"id":"C","text":"Niños de 5 años o más con cualquier tipo de HAP"},{"id":"D","text":"Niños de 3 años o más con HAP secundaria a VIH"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El bosentán está aprobado por la FDA para **niños de 3 años o más** con HAP idiopática o congénita. La dosis pediátrica se basa en el peso.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"3ba7ecf4-0500-4593-8b2c-83c4b4602f40","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En la administración subcutánea de treprostinilo, ¿qué efecto adverso local es muy frecuente y con qué dosis se asocia?","questionContent":"Dosis de treprostinilo subcutáneo en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Prurito; dosis de 1 ng/kg/min"},{"id":"B","text":"Dolor y eritema en el sitio de infusión, que puede mejorar con el tiempo; dosis inicial de 1.25 ng/kg/min"},{"id":"C","text":"Edema; dosis de 5 ng/kg/min"},{"id":"D","text":"Necrosis; dosis de 10 ng/kg/min"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El treprostinilo SC se inicia a una dosis de **1.25 ng/kg/min** y se titula lentamente. El efecto adverso más frecuente es el **dolor y eritema en el sitio de infusión**, que afecta a la mayoría de los pacientes y tiende a mejorar con el tiempo, aunque puede limitar la dosis.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"bf6897b4-0e2b-4e56-9cd8-15047b1aeb94","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente inicia tratamiento con iloprost inhalado. La dosis inicial es de 2.5 µg por inhalación. Después de 2 a 4 semanas, ¿cuál es la dosis a la que se suele aumentar?","questionContent":"Dosis de iloprost al inicio del tratamiento","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"5 µg por inhalación"},{"id":"B","text":"10 µg por inhalación"},{"id":"C","text":"2.5 µg, manteniéndose igual"},{"id":"D","text":"7.5 µg por inhalación"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La dosis de iloprost inhalado suele iniciarse a **2.5 µg por inhalación** y, por lo general, se aumenta a **5 µg por inhalación** después de las primeras 2 a 4 semanas de tratamiento, si es bien tolerado.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"b58f3ea0-20b5-4476-b8d2-54d6b4fe7c31","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la recomendación para la dosis de selexipag en pacientes con daño hepático moderado o grave?","questionContent":"Dosis de selexipag en insuficiencia hepática","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se debe aumentar la dosis"},{"id":"B","text":"Se debe reducir la dosis o evitar su uso"},{"id":"C","text":"No se requiere ajuste"},{"id":"D","text":"Se debe duplicar la dosis inicial"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En pacientes con daño hepático **moderado o grave**, se recomienda **reducir la dosis o evitar el selexipag** debido a su metabolismo hepático y al riesgo de acumulación del fármaco.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"64b2c120-f11e-4a1e-8012-bb764d2970b1","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la recomendación para el uso de riociguat en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 15 mL/min)?","questionContent":"Dosis de riociguat en insuficiencia renal grave","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se puede usar a dosis plenas"},{"id":"B","text":"Se debe reducir la dosis a la mitad"},{"id":"C","text":"No se recomienda su uso"},{"id":"D","text":"Se puede usar si se acompaña de diálisis"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El riociguat **no está recomendado** en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 15 mL/min) ni en aquellos en diálisis. Tampoco se recomienda en pacientes con daño hepático grave.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"2a779eb6-355b-4a4d-a5a9-0a889e6c8a24","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En un paciente con insuficiencia renal que requiere tadalafilo para HAP, ¿qué recomendación se debe seguir?","questionContent":"Dosis de tadalafilo en insuficiencia renal","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se recomienda la dosis estándar de 40 mg diarios"},{"id":"B","text":"Se recomienda reducir la dosis inicial o evitar su uso"},{"id":"C","text":"Se recomienda aumentar la dosis a 60 mg diarios"},{"id":"D","text":"No se recomienda en ningún caso"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El tadalafilo se recomienda **reducir la dosis inicial o evitar su uso** en pacientes con daño renal, ya que su eliminación se ve afectada por la función renal.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"f051d9f5-fe0f-4329-90d2-1bff34a4457f","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Con el tratamiento con bosentán, ¿cuándo se debe monitorizar la función hepática del paciente?","questionContent":"Dosis de bosentán y monitorización hepática","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Solo al inicio del tratamiento"},{"id":"B","text":"Cada 3 meses"},{"id":"C","text":"Mensualmente durante todo el tratamiento"},{"id":"D","text":"Solo si aparecen síntomas"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La función hepática debe monitorizarse **mensualmente** en pacientes tratados con bosentán debido al riesgo de hepatotoxicidad dosis-dependiente. Se deben controlar las transaminasas antes de iniciar el tratamiento y luego cada mes.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"569c299e-2fc7-475f-b422-b9181652028f","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El treprostinilo inhalado está aprobado para la HAP asociada a enfermedad pulmonar intersticial (HAP-EPI). ¿Cómo es su esquema de dosis en comparación con la HAP?","questionContent":"Dosis de treprostinilo inhalado en HAP-EPI","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"La dosis es idéntica a la de la HAP"},{"id":"B","text":"La dosis es menor y se administra una vez al día"},{"id":"C","text":"La dosis y la posología se asemejan a las de la HAP"},{"id":"D","text":"La dosis es mayor y se administra cada 6 horas"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Para la HAP asociada a enfermedad pulmonar intersticial, la dosis y la posología del treprostinilo inhalado **se asemejan a las usadas en la HAP**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"135d4cfb-784c-497a-a420-d0e2648728fa","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Qué interacción farmacológica relevante tiene el ambrisentán con la ciclosporina?","questionContent":"Dosis de ambrisentán con ciclosporina","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"La ciclosporina reduce los niveles de ambrisentán"},{"id":"B","text":"La ciclosporina aumenta los niveles de ambrisentán"},{"id":"C","text":"No hay interacción significativa"},{"id":"D","text":"Ambos fármacos se metabolizan por la misma vía y compiten"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La administración concomitante de ambrisentán con **ciclosporina** (un inhibidor de CYP3A4) **aumenta la concentración** del ambrisentán, por lo que debe usarse con precaución.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"87d9dc17-1e6d-4e60-9141-22f51c289495","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la interacción relevante entre el bosentán y los anticonceptivos hormonales?","questionContent":"Dosis de bosentán y anticonceptivos orales","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"El bosentán aumenta el efecto de los anticonceptivos"},{"id":"B","text":"El bosentán disminuye la eficacia de los anticonceptivos"},{"id":"C","text":"No hay interacción"},{"id":"D","text":"El bosentán potencia los efectos adversos de los anticonceptivos"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El bosentán es un inductor de CYP3A4 y CYP2C9, lo que **reduce la eficacia de los anticonceptivos hormonales**. Por lo tanto, se recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen un método anticonceptivo adicional (no hormonal o de barrera) durante el tratamiento con bosentán.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"5df3a950-b952-4303-ac95-cb9081a46106","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la recomendación sobre el uso de sildenafilo en pacientes que toman nitratos?","questionContent":"Dosis de sildenafilo y nitratos","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se puede usar con precaución"},{"id":"B","text":"Está contraindicado"},{"id":"C","text":"Se puede usar si se reduce la dosis de nitratos"},{"id":"D","text":"Se puede usar si se aumenta la dosis de sildenafilo"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El sildenafilo, como inhibidor de la PDE-5, potencia los efectos hipotensores de los nitratos. Su administración conjunta **está contraindicada** debido al riesgo de hipotensión grave y potencialmente mortal.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"acdba11c-c4a7-433b-ae3c-1fad53e74dd5","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la interacción entre el riociguat y la nitroglicerina?","questionContent":"Dosis de riociguat y nitratos","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"El riociguat disminuye el efecto de la nitroglicerina"},{"id":"B","text":"Pueden usarse juntos con precaución"},{"id":"C","text":"El riociguat y la nitroglicerina juntos pueden causar hipotensión grave"},{"id":"D","text":"No hay interacción"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El uso simultáneo de riociguat y nitroglicerina (u otros nitratos) **puede causar hipotensión grave y síncope**, y por lo tanto está contraindicado, al igual que con los inhibidores de la PDE-5.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"55261db7-2b70-4bbc-8723-120d6fd8e1c8","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Una peculiaridad importante de la tableta oral de treprostinilo es que su cubierta no se disuelve. ¿Qué riesgo implica esto?","questionContent":"Dosis de treprostinilo oral y cubierta del comprimido","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Puede causar obstrucción esofágica"},{"id":"B","text":"Puede alojarse en sacos ciegos y divertículos, causando apendicitis o diverticulitis"},{"id":"C","text":"Se excreta intacta por heces sin problemas"},{"id":"D","text":"Puede causar úlceras gástricas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La cubierta de la tableta oral de treprostinilo **no se disuelve** y puede alojarse en sacos ciegos y divertículos intestinales, lo que podría causar **apendicitis y diverticulitis**. Por ello, es un efecto adverso peculiar a tener en cuenta.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"1c6e527c-e249-4d9d-8a01-482936373fab","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"La semivida del epoprostenol es muy corta. ¿Cuál es su semivida aproximada y qué implicación tiene para su administración?","questionContent":"Dosis de epoprostenol y su semivida","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"3-5 minutos, requiere infusión IV continua"},{"id":"B","text":"1-2 horas, se administra 4 veces al día"},{"id":"C","text":"10-15 minutos, se administra por inhalación"},{"id":"D","text":"30 minutos, se administra por vía subcutánea"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El epoprostenol tiene una **semivida de 3 a 5 minutos**, lo que requiere su administración como **infusión intravenosa continua** mediante una bomba de perfusión.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"c3b054cc-ad1e-4624-910d-27debfa95c6d","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El iloprost inhalado tiene un efecto vasodilatador que disminuye al nivel basal en 60 a 120 minutos. ¿Cuál es la frecuencia de administración recomendada en la práctica clínica?","questionContent":"Dosis de iloprost inhalado y frecuencia de administración","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"4-6 veces al día"},{"id":"B","text":"2-3 veces al día"},{"id":"C","text":"6-9 veces al día"},{"id":"D","text":"Una vez al día"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Debido a su corta duración de acción, el iloprost inhalado se administra con una frecuencia de **6 a 9 veces al día**, lo que hace que su esquema posológico sea complejo para los pacientes.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"7122109c-5295-4287-af64-bb0b8736fa2b","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El macitentán tiene un metabolito activo que contribuye a su efecto farmacológico. ¿En qué porcentaje contribuye este metabolito a la actividad total del fármaco?","questionContent":"Dosis de macitentán y su metabolito activo","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"20%"},{"id":"B","text":"40%"},{"id":"C","text":"60%"},{"id":"D","text":"80%"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El metabolito activo del macitentán contribuye aproximadamente al **40%** de la actividad farmacológica total. Esto, junto a la semivida del metabolito de 48 horas, permite una administración una vez al día.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"61ba6b5a-095b-4f9f-907c-5767477a3e4e","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En pacientes ancianos (>65 años), ¿qué cambio farmacocinético se observa con el sildenafilo?","questionContent":"Dosis de sildenafilo y su metabolismo en ancianos","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Aumenta su eliminación"},{"id":"B","text":"Disminuye su eliminación, generando valores más altos del área bajo la curva"},{"id":"C","text":"No se observan cambios"},{"id":"D","text":"Su metabolismo se acelera"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En pacientes ancianos (>65 años), la eliminación del sildenafilo se **reduce**, lo que genera concentraciones plasmáticas más altas (mayor AUC) y un mayor riesgo de efectos adversos.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"abf24d31-a343-4875-af40-ad6ce06823a0","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cómo afecta la ingesta de alimentos a la biodisponibilidad del riociguat?","questionContent":"Dosis de riociguat y alimentos","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"La ingesta de alimentos aumenta su absorción"},{"id":"B","text":"La ingesta de alimentos disminuye su absorción"},{"id":"C","text":"Los alimentos no afectan su absorción"},{"id":"D","text":"Los alimentos retrasan su pico plasmático"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La biodisponibilidad del riociguat **no se ve afectada por los alimentos**, lo que permite su administración con o sin comidas.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"284b0aad-24c3-45a1-b8f9-78e0350b1529","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Qué interacción farmacocinética es relevante entre el bosentán y la warfarina?","questionContent":"Dosis de bosentán y su interacción con la warfarina","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"El bosentán reduce el efecto anticoagulante de la warfarina"},{"id":"B","text":"El bosentán potencia el efecto de la warfarina"},{"id":"C","text":"No hay interacción"},{"id":"D","text":"El bosentán compite por la unión a proteínas plasmáticas"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El bosentán es un inductor del CYP2C9, una de las enzimas que metaboliza la warfarina. Por lo tanto, el bosentán puede **reducir el efecto anticoagulante** de la warfarina, requiriendo un ajuste de la dosis de warfarina y una monitorización más estrecha del INR.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"b1c418c7-8d7b-4cf8-b60d-c2463c109962","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En comparación con el bosentán, ¿cuál es la característica distintiva del ambrisentán en cuanto a la hepatotoxicidad?","questionContent":"Dosis de ambrisentán y su riesgo de hepatotoxicidad","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Tiene un riesgo mucho mayor de hepatotoxicidad"},{"id":"B","text":"Tiene un riesgo menor, pero requiere la misma monitorización"},{"id":"C","text":"Tiene un riesgo mucho menor, y si se produce elevación de enzimas, se debe descartar otra causa antes de suspenderlo"},{"id":"D","text":"No tiene riesgo de hepatotoxicidad"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El ambrisentán tiene un **riesgo mucho menor de hepatotoxicidad** que el bosentán. Las recomendaciones actuales sugieren descartar otras causas antes de atribuir la elevación de enzimas hepáticas al fármaco.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"746d1cb5-4aea-4f06-932c-654efbcbde3e","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En los estudios clínicos con macitentán, ¿qué se observó en relación con las enzimas hepáticas?","questionContent":"Dosis de macitentán y función hepática","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se observó un aumento significativo y frecuente de las enzimas hepáticas"},{"id":"B","text":"No se ha asociado con un aumento significativo de las enzimas hepáticas"},{"id":"C","text":"Se requiere monitorización de las enzimas hepáticas diaria"},{"id":"D","text":"La hepatotoxicidad es la reacción adversa más común"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El macitentán es bien tolerado y, hasta la fecha, no se ha asociado con un **aumento significativo de las enzimas hepáticas** en los estudios clínicos, a diferencia del bosentán.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"f6e265f9-9980-42b6-90ae-eace5960767b","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El selexipag se titula semanalmente hasta alcanzar la dosis máxima. Si un paciente no tolera una dosis, ¿cómo se debe proceder?","questionContent":"Dosis de selexipag y ritmo de titulación","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se debe disminuir la dosis a la anteriormente tolerada"},{"id":"B","text":"Se debe suspender el fármaco"},{"id":"C","text":"Se debe continuar con la misma dosis a pesar de los efectos adversos"},{"id":"D","text":"Se debe duplicar la dosis para superar la intolerancia"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La titulación del selexipag debe ser individualizada. Si un paciente no tolera un incremento de dosis, se debe **reducir a la dosis previamente tolerada** y considerarse un aumento más lento después.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"5ea8d349-b9ce-4d22-89cc-431b3a08fead","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El treprostinilo es un sustrato de CYP2C8. ¿Qué interacción farmacológica es relevante con los inhibidores potentes de CYP2C8?","questionContent":"Dosis de treprostinilo y su eliminación","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se recomienda aumentar la dosis de treprostinilo"},{"id":"B","text":"Se recomienda reducir la dosis inicial de treprostinilo"},{"id":"C","text":"No se requiere ajuste de dosis"},{"id":"D","text":"Se recomienda cambiar de fármaco"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El treprostinilo es un sustrato de CYP2C8, por lo que la administración concomitante con **inhibidores potentes de CYP2C8** (como gemfibrozilo) **aumentará sus concentraciones plasmáticas**, por lo que se recomienda **reducir la dosis inicial**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"0ef6fa81-d2c9-4a55-b475-7684abe36442","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El sildenafilo es metabolizado principalmente por CYP3A4. ¿Qué interacción es relevante con los inductores potentes de CYP3A4 como el bosentán?","questionContent":"Dosis de sildenafilo y su metabolismo hepático","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"El bosentán aumenta los niveles de sildenafilo"},{"id":"B","text":"El bosentán disminuye los niveles de sildenafilo"},{"id":"C","text":"No hay interacción"},{"id":"D","text":"El bosentán reduce el metabolismo del sildenafilo"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El bosentán es un inductor potente de CYP3A4. Por lo tanto, su administración conjunta con sildenafilo **disminuye las concentraciones plasmáticas de sildenafilo**, pudiendo reducir su eficacia.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"10b73222-38a2-47d7-a94f-7a1eba796894","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El riociguat es metabolizado por varias enzimas CYP, incluyendo CYP1A1. ¿Qué interacción relevante tiene con el tabaquismo?","questionContent":"Dosis de riociguat y su metabolismo hepático","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"El tabaquismo aumenta los niveles de riociguat"},{"id":"B","text":"El tabaquismo disminuye los niveles de riociguat"},{"id":"C","text":"No hay interacción"},{"id":"D","text":"El tabaquismo potencia el efecto del riociguat"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El tabaquismo es un inductor de CYP1A1, una de las enzimas que metaboliza el riociguat. Por lo tanto, el tabaquismo puede **disminuir los niveles plasmáticos** de riociguat y potencialmente su eficacia.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"7a122585-05c0-48bd-901a-dac4bfb07767","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la recomendación sobre la administración concomitante de macitentán y rifampicina (un inductor potente de CYP)?","questionContent":"Dosis de macitentán y su interacción con rifampicina","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se puede administrar sin ajuste"},{"id":"B","text":"Se debe reducir la dosis de macitentán"},{"id":"C","text":"Se debe evitar la administración concurrente"},{"id":"D","text":"Se debe aumentar la dosis de rifampicina"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La administración concurrente de macitentán (o bosentán) con un **inductor de CYP como la rifampicina** puede reducir significativamente sus niveles, por lo que se **debe evitar**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"aefc4cb4-82e2-412f-bd2f-5323142480a9","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El epoprostenol es sensible a la luz y a la temperatura. Recientemente se ha desarrollado una nueva formulación. ¿Cuál es su característica principal?","questionContent":"Dosis de epoprostenol y su estabilidad","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Es una formulación termoestable que permite su uso a temperatura ambiente"},{"id":"B","text":"Es una formulación que se puede administrar por vía oral"},{"id":"C","text":"Es una formulación de acción prolongada"},{"id":"D","text":"Es una formulación que no requiere bomba de infusión"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El epoprostenol tradicional es sensible a la luz y a la temperatura. La nueva formulación **termoestable** es estable a **temperatura ambiente (20-25 °C)**, lo que facilita su manejo.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"640788cd-e8d4-476e-b7ca-dcd3c8ae196c","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Además de los efectos adversos comunes a los análogos de la prostaciclina, ¿qué efecto adverso específico se asocia a la formulación inhalada de iloprost?","questionContent":"Dosis de iloprost y sus efectos adversos específicos","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Hipertensión sistémica"},{"id":"B","text":"Tos y broncoespasmo"},{"id":"C","text":"Taquicardia severa"},{"id":"D","text":"Nefrotoxicidad"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La formulación inhalada de iloprost puede causar **tos** y **broncoespasmo** como efectos adversos específicos de la vía de administración. La tos suele ser transitoria.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"f14fc832-afd0-400f-8db5-f13595911d10","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El selexipag puede tomarse con o sin alimentos. Sin embargo, ¿qué efecto adverso puede ser más frecuente si se toma en ayunas?","questionContent":"Dosis de selexipag y su administración con alimentos","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Náuseas y vómitos"},{"id":"B","text":"Cefalea"},{"id":"C","text":"Dolor mandibular"},{"id":"D","text":"Rubefacción"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Aunque la administración de selexipag no requiere ajustes con alimentos, los efectos adversos gastrointestinales como **náuseas y vómitos** parecen ser más frecuentes cuando el fármaco se toma en ayunas.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"e4768823-c874-4651-b5c0-b8b85d4aece2","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En la administración subcutánea de treprostinilo, el dolor en el sitio de infusión es un problema común. ¿Cuál es una estrategia para manejar este efecto adverso?","questionContent":"Dosis de treprostinilo subcutáneo y su tolerancia local","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Aumentar la velocidad de infusión"},{"id":"B","text":"Disminuir la concentración de la solución"},{"id":"C","text":"Rotar el sitio de infusión y esperar a que mejore con el tiempo"},{"id":"D","text":"Suspender el fármaco temporalmente"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El dolor y eritema en el sitio de infusión con treprostinilo SC son muy frecuentes. La estrategia de manejo incluye **rotar el sitio de infusión** y ser consciente de que la reacción local **tiende a mejorar con el tiempo**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"dd716935-0d5e-4e98-92e0-c657f5a1e16c","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El bosentán está indicado en pacientes con deterioro funcional de clase II a IV. ¿Cuál es la dosis inicial en pacientes con función hepática normal?","questionContent":"Dosis de bosentán y su inicio en pacientes con deterioro funcional","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"125 mg cada 12 horas"},{"id":"B","text":"62.5 mg cada 12 horas"},{"id":"C","text":"250 mg cada 12 horas"},{"id":"D","text":"62.5 mg cada 24 horas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Independientemente de la clase funcional, la dosis inicial de bosentán en pacientes con función hepática normal es de **62.5 mg cada 12 horas**, que se aumenta a 125 mg cada 12 horas después de 4 semanas.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"7b024857-0672-49d9-aa01-228bd5aeb1bd","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"La dosis de ambrisentán es de 5 mg una vez al día. ¿Cuándo se debe considerar aumentar la dosis a 10 mg diarios?","questionContent":"Dosis de ambrisentán y su inicio","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Después de una semana"},{"id":"B","text":"Si no se observa mejoría en un mes"},{"id":"C","text":"Si es bien tolerado y se necesita un mayor efecto"},{"id":"D","text":"Nunca, la dosis máxima es de 5 mg"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La dosis de ambrisentán puede aumentarse de 5 mg a **10 mg una vez al día** si es bien tolerado y si el paciente requiere un mayor efecto terapéutico.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"a7d657eb-6fd1-4d59-a9c9-69acc42e292b","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿El macitentán se administra con o sin alimentos?","questionContent":"Dosis de macitentán y su administración","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Debe administrarse en ayunas"},{"id":"B","text":"Debe administrarse con alimentos ricos en grasas"},{"id":"C","text":"Se puede administrar con o sin alimentos, independientemente de las comidas"},{"id":"D","text":"Debe administrarse siempre a la misma hora del día"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El macitentán se puede administrar **con o sin alimentos**, independientemente de las comidas, lo que facilita su adherencia al tratamiento.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"ae15dfd1-a7a8-41b8-8029-58a8d009cd7f","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la recomendación para el uso de riociguat en un paciente con aclaramiento de creatinina de 12 mL/min?","questionContent":"Dosis de riociguat en pacientes con creatinina menor de 15 mL/min","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Administrar la dosis estándar de 2.5 mg tid"},{"id":"B","text":"Reducir la dosis a 1 mg tid"},{"id":"C","text":"Aumentar la frecuencia a 4 veces al día"},{"id":"D","text":"No se recomienda su uso"}],"correctOptions":["D"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El riociguat **no está recomendado** en pacientes con insuficiencia renal grave, definida como un aclaramiento de creatinina < 15 mL/min, ni en aquellos en diálisis.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"0a8342a9-e407-4344-917b-154196454580","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En un paciente con daño hepático leve a moderado que inicia tratamiento con treprostinilo, ¿qué recomendación de dosis se debe seguir?","questionContent":"Dosis de treprostinilo en insuficiencia hepática","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Administrar la dosis estándar"},{"id":"B","text":"Reducir la dosis inicial"},{"id":"C","text":"Aumentar la dosis inicial"},{"id":"D","text":"Usar con precaución, sin cambio de dosis"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Se recomienda **reducir la dosis inicial** de treprostinilo en pacientes con daño hepático leve a moderado. En caso de daño hepático grave, los datos son limitados.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"e2945558-3273-4beb-8b8a-8f5f79f24853","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El vardenafilo, a diferencia del sildenafilo, no está aprobado por la FDA para la HAP. ¿Por qué?","questionContent":"Dosis de sildenafilo y vardenafilo en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Es menos eficaz"},{"id":"B","text":"Tiene más efectos adversos"},{"id":"C","text":"La evidencia de su eficacia en HAP es limitada"},{"id":"D","text":"Es más caro"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Aunque el vardenafilo es un potente inhibidor de PDE-5 y se ha usado en HAP, la evidencia de su eficacia es **limitada** y no está aprobado por la FDA para esta indicación en Estados Unidos, a diferencia del sildenafilo y tadalafilo.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"0bb14ad5-ac45-4946-abbc-0ced268546af","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El beraprost, el primer análogo oral de prostaciclina, no está aprobado en Estados Unidos ni en la UE. ¿Cuál fue el principal hallazgo de los estudios a largo plazo?","questionContent":"Dosis de beraprost en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Mostró una eficacia superior al epoprostenol"},{"id":"B","text":"No mostró ningún beneficio a los 12 meses de tratamiento"},{"id":"C","text":"Mostró una alta incidencia de efectos adversos graves"},{"id":"D","text":"Fue retirado por hepatotoxicidad"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El beraprost fue prometedor en estudios iniciales, pero los **estudios a largo plazo (12 meses) no mostraron un beneficio significativo** en comparación con placebo, por lo que no fue aprobado.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"1f3637c1-aa24-47cc-9ceb-5efbe6591621","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En el tratamiento de la hipertensión pulmonar persistente del recién nacido, ¿qué dosis de NO inhalado se ha utilizado en estudios clínicos sin causar metahemoglobinemia significativa?","questionContent":"Dosis de NO inhalado para insuficiencia respiratoria hipoxémica en neonatos","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Hasta 500 ppm"},{"id":"B","text":"Hasta 80 ppm"},{"id":"C","text":"Hasta 20 ppm"},{"id":"D","text":"Hasta 10 ppm"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En los estudios, concentraciones de NO de **5 y 20 ppm** no causaron metahemoglobinemia significativa (media <1%). Dosis de 80 ppm sí llegaron a niveles de metahemoglobina de hasta un 5%.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"d8a0e31a-2318-4601-b8fa-bc31fd334201","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En pacientes con HAP y prueba vasodilatadora positiva, se pueden usar diltiazem, nifedipina o amlodipino. ¿Qué característica especial tiene el diltiazem que se debe considerar?","questionContent":"Dosis de diltiazem en pacientes vasorreactivos","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Es un vasodilatador más potente"},{"id":"B","text":"Tiene efectos cronotrópicos e inotrópicos negativos significativos"},{"id":"C","text":"Es el de elección en pacientes con insuficiencia cardíaca"},{"id":"D","text":"Tiene menos interacciones farmacológicas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El diltiazem, al igual que el verapamilo, tiene **efectos cronotrópicos e inotrópicos negativos significativos**. Por lo tanto, se debe **evitar su uso en pacientes con bradicardia** o disfunción del ventrículo derecho.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"3af5df36-772a-4d84-bb15-9661432b2a82","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En el tratamiento de la HAP con nifedipino, ¿qué tipo de presentación se prefiere y por qué?","questionContent":"Dosis de nifedipino y su presentación","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Presentación de acción inmediata para un control rápido"},{"id":"B","text":"Presentación de liberación sostenida para disminuir efectos adversos"},{"id":"C","text":"Presentación sublingual para una acción más rápida"},{"id":"D","text":"No se prefiere ninguna presentación en particular"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Se prefieren las preparaciones de **liberación sostenida** de nifedipino (y también de verapamilo y diltiazem) para **disminuir los efectos adversos**, especialmente la hipotensión sistémica, y proporcionar un control más suave de la presión arterial.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"ee96b085-6f24-4d04-b89f-3f8847a32354","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El riociguat tiene un programa de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS). ¿Cuál es la principal razón de este programa?","questionContent":"Dosis de riociguat y su programa REMS","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Por su alto costo"},{"id":"B","text":"Por su potencial teratogénico"},{"id":"C","text":"Por su interacción con otros fármacos"},{"id":"D","text":"Por el riesgo de hipotensión severa"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El programa REMS para el riociguat es obligatorio debido a su **potencial teratogénico**, al igual que para los antagonistas del receptor de endotelina.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"8c5fdf86-3b4a-460e-8d6d-a55249db7f31","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El bosentán tiene un programa REMS por dos razones principales. ¿Cuáles son?","questionContent":"Dosis de bosentán y su programa REMS","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Hepatotoxicidad y teratogenicidad"},{"id":"B","text":"Neumotoxicidad y cardiotoxicidad"},{"id":"C","text":"Interacciones y genotoxicidad"},{"id":"D","text":"Hipertensión y taquicardia"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El programa REMS para el bosentán es obligatorio debido a su riesgo de **hepatotoxicidad** y su **potencial teratogénico**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"70b69b96-06db-4cea-9a0f-8ca8fcb74216","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la recomendación sobre el uso de sildenafilo en niños con HAP?","questionContent":"Dosis de sildenafilo en niños","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Es seguro y eficaz en niños"},{"id":"B","text":"No se recomienda debido a su asociación con aumento de mortalidad"},{"id":"C","text":"Se recomienda a dosis más altas que en adultos"},{"id":"D","text":"Está aprobado solo para niños mayores de 12 años"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El sildenafilo **no se recomienda en niños**, ya que su uso crónico en un estudio se vinculó con una **mayor mortalidad** en esta población.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"84a2804a-72d5-4c6c-b533-ddd9e84f05af","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la recomendación sobre el uso de inhibidores de PDE-5 en pacientes con hipertensión pulmonar secundaria a drepanocitosis?","questionContent":"Dosis de sildenafilo en pacientes con drepanocitosis","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Son el tratamiento de elección"},{"id":"B","text":"No se recomiendan, ya que se han relacionado con crisis oclusivas vasculares"},{"id":"C","text":"Se pueden usar a dosis bajas"},{"id":"D","text":"Están contraindicados solo si hay crisis previas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El uso de inhibidores de la PDE-5 **no se recomienda** en la HAP secundaria a drepanocitosis, ya que se ha relacionado con un mayor riesgo de **crisis oclusivas vasculares** graves.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"08457b45-c389-4065-a0ca-88c4ac0caf0e","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Qué precaución específica se debe tener con la solución de iloprost durante su manejo?","questionContent":"Dosis de iloprost y su evitación de contacto","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se debe proteger de la luz"},{"id":"B","text":"Se debe evitar la ingestión y el contacto con la piel y los ojos"},{"id":"C","text":"Se debe mantener a temperatura ambiente"},{"id":"D","text":"Se debe agitar antes de cada uso"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Es importante **evitar la ingestión y el contacto con la piel y los ojos** durante el manejo del iloprost, ya que es un fármaco potente.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"31fa694c-5724-464d-81d7-82862322a2a7","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿En qué tipo de insuficiencia cardíaca está contraindicado el epoprostenol?","questionContent":"Dosis de epoprostenol y su contraindicación en insuficiencia cardíaca","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada"},{"id":"B","text":"Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida"},{"id":"C","text":"Insuficiencia cardíaca derecha"},{"id":"D","text":"Insuficiencia cardíaca congestiva en general"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El epoprostenol está **contraindicado en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida**, ya que su efecto vasodilatador sistémico podría empeorar la función cardíaca.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"31ea6d32-8c5d-4269-86f1-07912a345291","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿En qué condición el ambrisentán está contraindicado específicamente?","questionContent":"Dosis de ambrisentán en fibrosis pulmonar idiopática","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"En HAP asociada a enfermedad del tejido conectivo"},{"id":"B","text":"En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática"},{"id":"C","text":"En pacientes con HPTEC"},{"id":"D","text":"En pacientes con cirrosis hepática"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El ambrisentán está **contraindicado en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática**, ya que los estudios mostraron un mayor riesgo de efectos adversos pulmonares en esta población.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"67ed81a8-9cfd-410e-9f5a-506359b71b52","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El riociguat está contraindicado en la hipertensión pulmonar relacionada con neumonías intersticiales idiopáticas. ¿Cuál es la principal razón de esta contraindicación?","questionContent":"Dosis de riociguat y su contraindicación en neumonías intersticiales idiopáticas","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Puede causar hepatotoxicidad"},{"id":"B","text":"Puede causar edema pulmonar"},{"id":"C","text":"Puede causar hipotensión severa"},{"id":"D","text":"Puede causar hemorragias"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El riociguat puede causar **edema pulmonar** en pacientes con enfermedad venooclusiva pulmonar o en aquellos con neumonías intersticiales idiopáticas, por lo que está contraindicado.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"6ff8bd64-2b63-4b76-8b44-026435501348","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Gemfibrozilo es un inhibidor potente de CYP2C8. ¿Qué interacción tiene con el treprostinilo y cómo se debe manejar?","questionContent":"Dosis de treprostinilo y su interacción con gemfibrozilo","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Gemfibrozilo reduce los niveles de treprostinilo"},{"id":"B","text":"Gemfibrozilo aumenta los niveles de treprostinilo"},{"id":"C","text":"No hay interacción"},{"id":"D","text":"Se debe evitar el uso conjunto"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El treprostinilo es un sustrato de CYP2C8. **Gemfibrozilo**, un inhibidor de CYP2C8, **aumenta las concentraciones** de treprostinilo. Se recomienda **reducir la dosis** de treprostinilo si se usan de forma concomitante.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"0056f856-7bd8-4a06-841c-69f09026433b","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la recomendación sobre la administración simultánea de bosentán y ciclosporina?","questionContent":"Dosis de bosentán y su interacción con la ciclosporina","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se puede administrar sin ajuste"},{"id":"B","text":"Se debe reducir la dosis de bosentán"},{"id":"C","text":"Está contraindicada la administración simultánea"},{"id":"D","text":"Se debe aumentar la dosis de ciclosporina"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La administración simultánea de bosentán y ciclosporina **está contraindicada** debido al riesgo de interacciones farmacocinéticas significativas que pueden aumentar la toxicidad de la ciclosporina.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"56ffc4d3-6b12-4021-afd2-ff133ede4c49","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es el mecanismo de acción principal del sildenafilo en el tratamiento de la HAP?","questionContent":"Mecanismo de acción del sildenafilo","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Estimulador de la guanilato ciclasa soluble"},{"id":"B","text":"Inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5)"},{"id":"C","text":"Agonista del receptor de prostaciclina"},{"id":"D","text":"Antagonista del receptor de endotelina"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El sildenafilo es un **inhibidor selectivo y competitivo de la PDE-5**. Al inhibir la degradación del cGMP, potencia la señalización vasodilatadora y antiproliferativa de la vía del óxido nítrico.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"8ead2d04-fc55-4702-b4c3-b476bda3e32c","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es el mecanismo de acción dual del riociguat?","questionContent":"Mecanismo de acción del riociguat","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Inhibe la PDE-5 y activa la sGC"},{"id":"B","text":"Estimula directamente la sGC y la sensibiliza al NO endógeno"},{"id":"C","text":"Activa el receptor de prostaciclina e inhibe la endotelina"},{"id":"D","text":"Bloquea los canales de calcio y estimula la síntesis de NO"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El riociguat tiene un modo de acción dual: **sensibiliza la guanilato ciclasa soluble (sGC) al NO endógeno** y también la **estimula directamente**, de forma independiente del NO.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"e5bef277-c70f-417f-b4e2-98ace5c468f0","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El epoprostenol es un análogo sintético de la prostaciclina. ¿Cuál es su mecanismo de acción principal?","questionContent":"Mecanismo de acción del epoprostenol","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Aumenta la producción de cGMP"},{"id":"B","text":"Activa la vía GS-AC-cAMP-PKA"},{"id":"C","text":"Bloquea los canales de calcio tipo L"},{"id":"D","text":"Antagoniza los receptores de endotelina"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El epoprostenol se une al receptor de prostaciclina (IPR) en las células del músculo liso vascular, activando la **vía de la adenilil ciclasa (AC)** y aumentando el **AMP cíclico (cAMP)**, lo que a través de la PKA produce vasodilatación y efectos antiproliferativos.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"925c3809-47b7-476e-97eb-3c93dbb43447","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es el mecanismo de acción del bosentán?","questionContent":"Mecanismo de acción del bosentán","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Antagonista selectivo del receptor ETA"},{"id":"B","text":"Antagonista dual de los receptores ETA y ETB"},{"id":"C","text":"Inhibidor de la ECE-1"},{"id":"D","text":"Agonista del receptor ETB"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El bosentán es un **antagonista dual, no peptídico y oralmente activo**, de los receptores de endotelina ETA y ETB, bloqueando los efectos vasoconstrictores y proliferativos de la ET-1.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"f0a39246-4454-4c96-8219-b536e78e0816","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El selexipag es un fármaco oral para la HAP. ¿En qué se diferencia de los análogos de prostaciclina como el epoprostenol?","questionContent":"Mecanismo de acción del selexipag","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Es un análogo de la PGI2 con mayor potencia"},{"id":"B","text":"Es un profármaco que se convierte en un análogo de PGI2"},{"id":"C","text":"Es un agonista selectivo del receptor IP, no un análogo de PGI2"},{"id":"D","text":"Es un inhibidor de la síntesis de prostaciclina"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El selexipag es un **agonista selectivo del receptor de prostaciclina (IP)**, pero **químicamente no es un análogo de la PGI2**. Su estructura y propiedades cinéticas son diferentes.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"5bb48a66-2977-4099-83db-d278f1a5306f","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El óxido nítrico (NO) inhalado produce vasodilatación pulmonar selectiva. ¿Cuál es su mecanismo molecular principal?","questionContent":"Mecanismo de acción del NO inhalado","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Activa la guanilato ciclasa soluble (sGC) aumentando el cGMP"},{"id":"B","text":"Inhibe la PDE-5"},{"id":"C","text":"Activa la adenilil ciclasa"},{"id":"D","text":"Aumenta la síntesis de prostaciclina"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El NO se difunde a las células del músculo liso vascular y **activa la guanilato ciclasa soluble (sGC)**, lo que aumenta la producción de cGMP. Este, a su vez, activa la PKG, produciendo vasodilatación.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"2baec33e-eb1c-4a85-8060-645fd7c20636","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es el nombre comercial más conocido del sildenafilo?","questionContent":"Nombre comercial del sildenafilo","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Cialis"},{"id":"B","text":"Viagra"},{"id":"C","text":"Levitra"},{"id":"D","text":"Adempas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El sildenafilo es conocido comercialmente como **Viagra**, aunque también se comercializa como Revatio para la HAP.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"77e95c9b-f03c-43c1-a255-d227e9c8c875","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es el nombre comercial del riociguat?","questionContent":"Nombre comercial del riociguat","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Adempas"},{"id":"B","text":"Opsumit"},{"id":"C","text":"Letairis"},{"id":"D","text":"Tracleer"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El riociguat es comercializado por Bayer bajo el nombre de **Adempas** (en algunos países).","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"7b5185c9-4e7d-4a58-a583-a1e993f809bd","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es el nombre comercial del bosentán?","questionContent":"Nombre comercial del bosentán","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Tracleer"},{"id":"B","text":"Letairis"},{"id":"C","text":"Opsumit"},{"id":"D","text":"Adempas"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El bosentán es comercializado bajo el nombre de **Tracleer**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"02463648-b783-4998-a5a0-d4ea8830f065","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es el nombre comercial del ambrisentán?","questionContent":"Nombre comercial del ambrisentán","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Tracleer"},{"id":"B","text":"Letairis"},{"id":"C","text":"Opsumit"},{"id":"D","text":"Adempas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El ambrisentán es comercializado como **Letairis** en Estados Unidos.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"673d08fd-8592-4622-9323-c301968931f8","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es el nombre comercial del macitentán?","questionContent":"Nombre comercial del macitentán","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Tracleer"},{"id":"B","text":"Letairis"},{"id":"C","text":"Opsumit"},{"id":"D","text":"Adempas"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El macitentán es comercializado por Actelion como **Opsumit**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"f848327a-85b6-4f85-ae90-08fa4dc038ce","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El riociguat está aprobado para el tratamiento de dos tipos de hipertensión pulmonar. ¿Cuáles son?","questionContent":"Indicación del riociguat","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Grupo 1 y Grupo 3"},{"id":"B","text":"Grupo 1 y Grupo 4"},{"id":"C","text":"Grupo 2 y Grupo 4"},{"id":"D","text":"Grupo 1 y Grupo 2"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El riociguat está aprobado para el tratamiento de la **hipertensión arterial pulmonar (HAP, Grupo 1)** y la **hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC, Grupo 4)**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"4a05c939-455d-4116-a4ea-b7e07386067f","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El epoprostenol es considerado el pilar del tratamiento para un grupo específico de pacientes con HAP. ¿En qué situación es el tratamiento de elección?","questionContent":"Indicación del epoprostenol","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"HAP de clase funcional II"},{"id":"B","text":"HAP de clase funcional III"},{"id":"C","text":"HAP de clase funcional IV (grave)"},{"id":"D","text":"HAP asociada a enfermedad del tejido conectivo"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El epoprostenol por infusión IV continua es el **tratamiento de elección para la HAP grave (clase funcional IV)** y se ha demostrado que mejora la supervivencia en estos pacientes.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"03d31624-9d1c-4304-884b-81a6dd2ce257","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Recientemente, el treprostinilo inhalado ha recibido una indicación adicional. ¿Para qué tipo de hipertensión pulmonar está aprobado?","questionContent":"Indicación del treprostinilo inhalado","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"HAP asociada a enfermedad pulmonar intersticial"},{"id":"B","text":"HAP asociada a VIH"},{"id":"C","text":"HPTEC"},{"id":"D","text":"HAP de clase funcional IV"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En 2021, el treprostinilo inhalado fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la **hipertensión pulmonar relacionada con enfermedad pulmonar intersticial**, demostrando mejorar la capacidad funcional.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"e0470345-c023-4bbc-a26f-4197f4b5dd52","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la contraindicación principal y absoluta para el uso de sildenafilo o tadalafilo en un paciente?","questionContent":"Contraindicación de los inhibidores de PDE-5","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Uso concomitante de antagonistas del receptor de endotelina"},{"id":"B","text":"Uso concomitante de nitratos"},{"id":"C","text":"Antecedentes de hipotensión"},{"id":"D","text":"Enfermedad renal crónica"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La administración de inhibidores de PDE-5 (sildenafilo, tadalafilo) está **contraindicada** en pacientes que reciben **nitratos en cualquier forma** (ej. nitroglicerina, dinitrato de isosorbida), debido al riesgo de hipotensión grave y potencialmente mortal.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"3a6b9aaf-f436-4c79-a617-85eed48e2073","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Al igual que los inhibidores de PDE-5, el riociguat tiene una contraindicación importante. ¿Con qué fármacos no se debe administrar?","questionContent":"Contraindicación del riociguat","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Con antagonistas del receptor de endotelina"},{"id":"B","text":"Con nitratos"},{"id":"C","text":"Con análogos de prostaciclina"},{"id":"D","text":"Con diuréticos"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El riociguat está **contraindicado con nitratos** (como la nitroglicerina), ya que su uso conjunto puede causar **hipotensión grave y síncope**. También está contraindicado con inhibidores de la PDE-5.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"6467cb15-8ac8-441d-8fb2-0345184e0bff","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente en tratamiento con epoprostenol refiere dolor intenso en la mandíbula al masticar. ¿A qué se debe este efecto adverso?","questionContent":"Efecto adverso característico de los análogos de prostaciclina","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"A una neuropatía craneal"},{"id":"B","text":"Es un efecto adverso dosis-dependiente característico de las prostaciclinas"},{"id":"C","text":"A un trastorno de la articulación temporomandibular"},{"id":"D","text":"A un efecto secundario de la bomba de infusión"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El **dolor mandibular** es un efecto adverso **dosis-dependiente y muy característico** de los análogos de la prostaciclina, junto con la cefalea, mialgias y rubefacción.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"5f032d86-51ba-4d34-8a80-b730046c848e","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El sildenafilo puede causar un efecto adverso visual peculiar. ¿Cuál es y por qué ocurre?","questionContent":"Efecto adverso peculiar del sildenafilo","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Visión borrosa por hipotensión"},{"id":"B","text":"Tinte azul-verde en la visión por inhibición de la PDE-6 retiniana"},{"id":"C","text":"Pérdida de visión por neuropatía óptica"},{"id":"D","text":"Fotofobia por midriasis"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El sildenafilo puede causar un **tinte azul-verde en la visión** porque inhibe la **PDE-6 retiniana**, una enzima que participa en la fototransducción.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"7aa5ce45-35f0-4258-8031-4a26908a1951","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es el efecto adverso más relevante del bosentán que obliga a una monitorización estricta durante el tratamiento?","questionContent":"Efecto adverso del bosentán que requiere monitorización","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Anemia"},{"id":"B","text":"Hepatotoxicidad"},{"id":"C","text":"Edema periférico"},{"id":"D","text":"Cefalea"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La **hepatotoxicidad** es el efecto adverso más relevante del bosentán. Se requiere una monitorización **mensual de las transaminasas hepáticas** durante todo el tratamiento debido al riesgo de daño hepático dosis-dependiente.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"92134d2f-4154-4be8-863d-31693f9707fd","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Una peculiaridad importante de la formulación oral de treprostinilo es que su cubierta no se disuelve. ¿Qué complicación puede causar esto?","questionContent":"Peculiaridad de la tableta oral de treprostinilo","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Puede causar obstrucción esofágica"},{"id":"B","text":"Puede alojarse en divertículos intestinales y causar diverticulitis o apendicitis"},{"id":"C","text":"Se excreta intacta sin problemas"},{"id":"D","text":"Puede causar úlceras gástricas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La cubierta de la tableta oral de treprostinilo **no se disuelve** y puede alojarse en sacos ciegos y divertículos intestinales, lo que podría causar **apendicitis y diverticulitis**, una peculiaridad importante.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"eb792eeb-cbd6-4cce-9245-2c8cb777dc66","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál de los siguientes fármacos es considerado el prototipo de los antagonistas del receptor de endotelina (ERA)?","questionContent":"Prototipo de los antagonistas del receptor de endotelina","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Ambrisentán"},{"id":"B","text":"Macitentán"},{"id":"C","text":"Bosentán"},{"id":"D","text":"Selexipag"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El **bosentán** es considerado el **prototipo** de los antagonistas del receptor de endotelina, ya que fue el primero en su clase en ser aprobado para el tratamiento de la HAP.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"33ef4e80-7590-4a6c-ac8e-c7511075176d","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es el fármaco prototipo de los análogos de la prostaciclina utilizados en el tratamiento de la HAP?","questionContent":"Prototipo de los análogos de prostaciclina","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Treprostinilo"},{"id":"B","text":"Iloprost"},{"id":"C","text":"Epoprostenol"},{"id":"D","text":"Selexipag"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El **epoprostenol** es el **prototipo** de los análogos de la prostaciclina, siendo la primera prostaciclina sintética utilizada con éxito en el tratamiento de la HAP grave.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"13624568-084b-469b-a583-7e0e53d77878","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál de los siguientes fármacos es el prototipo de los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) usados en HAP?","questionContent":"Prototipo de los inhibidores de la PDE-5","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Tadalafilo"},{"id":"B","text":"Vardenafilo"},{"id":"C","text":"Sildenafilo"},{"id":"D","text":"Riociguat"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El **sildenafilo** es considerado el **prototipo** de los inhibidores de la PDE-5 para el tratamiento de la HAP, aunque otros como el tadalafilo también están aprobados.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"7ee07286-aa3f-4d5d-91a2-31caa57b2ca7","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Qué gen está mutado en la mayoría de los casos de HAP hereditaria y en un porcentaje significativo de la HAP idiopática?","questionContent":"Fisiopatología y genética","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"ACVRL1"},{"id":"B","text":"ENG"},{"id":"C","text":"BMPR2"},{"id":"D","text":"KCNK3"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El gen **BMPR2**, que codifica el receptor tipo 2 de la proteína morfogénica ósea, es el responsable de aproximadamente el **70-80% de los casos hereditarios y el 10-20% de los casos idiopáticos** de HAP.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"c4346571-e8d2-4d68-a5df-ca2771ed7d16","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente con HAP se somete a una prueba de vasodilatación aguda. ¿Qué criterio define una respuesta positiva que indicaría beneficio con calcioantagonistas?","questionContent":"Prueba de vasorreactividad y CCB","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Descenso del 20% en la PAPm"},{"id":"B","text":"Descenso del 30% en la PAPm y de la RVP"},{"id":"C","text":"Descenso de >10 mmHg hasta PAPm < 40 mmHg sin caída del gasto cardiaco"},{"id":"D","text":"Aumento del 20% en el gasto cardiaco"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Una respuesta positiva se define como una **caída > 10 mmHg** en la PAPm hasta un valor **absoluto < 40 mmHg**, con un gasto cardiaco **conservado o aumentado**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"c80d690b-2fa9-4fe7-ade5-59f048209647","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Una paciente de 45 años con HAP idiopática en clase funcional IV (disnea en reposo, signos de falla cardíaca derecha) requiere tratamiento de primera línea. ¿Cuál es el fármaco de elección?","questionContent":"Caso clínico - fármaco de elección en HAP grave","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Riociguat oral"},{"id":"B","text":"Bosentán oral"},{"id":"C","text":"Epoprostenol IV continuo"},{"id":"D","text":"Sildenafilo oral"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En la HAP **grave (clase funcional IV)**, el tratamiento de elección es la administración de **prostaciclinas parenterales**, siendo el **epoprostenol por infusión IV continua** el fármaco con mayor evidencia de mejora en la supervivencia.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"1fa489ed-5311-4a88-ba0c-153bb254b7eb","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un varón de 55 años con HAP idiopática, clase funcional II, sin comorbilidades significativas, inicia tratamiento. ¿Cuál es una opción de primera línea oral apropiada?","questionContent":"Caso clínico - terapia inicial en HAP moderada","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Epoprostenol oral"},{"id":"B","text":"Treprostinilo subcutáneo"},{"id":"C","text":"Bosentán oral"},{"id":"D","text":"Nifedipino oral"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Para pacientes con HAP de **clase funcional II o III** (moderada), las opciones de primera línea incluyen **antagonistas del receptor de endotelina orales** (como bosentán, ambrisentán, macitentán), **inhibidores de PDE-5 orales** (sildenafilo, tadalafilo) o **riociguat oral**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"72f16328-7c67-4153-9f72-aea1ebc7ac27","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente joven con HAP idiopática se somete a un cateterismo cardiaco derecho y a una prueba de vasodilatación aguda con NO inhalado. Se observa una caída significativa de la PAPm y la RVP. ¿Qué tratamiento podría ser especialmente beneficioso para este paciente?","questionContent":"Caso clínico - identificación de candidato a CCB","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Epoprostenol IV"},{"id":"B","text":"Antagonistas de los canales de calcio (CCB) a dosis altas"},{"id":"C","text":"Inhibidores de la PDE-5"},{"id":"D","text":"Antagonistas de la endotelina"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Los pacientes que demuestran ser **vasorreactivos** en la prueba de vasodilatación aguda pueden beneficiarse de manera excepcional del tratamiento con **antagonistas de los canales de calcio (CCB) en dosis altas**, logrando una supervivencia prolongada.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"99417391-e077-4020-9d67-c32c5e1bd66f","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente en tratamiento con sildenafilo para HAP acude a urgencias con dolor torácico isquémico. Se le administra nitroglicerina sublingual. ¿Cuál es la principal complicación potencial de esta combinación?","questionContent":"Caso clínico - interacción farmacológica peligrosa","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Hipotensión grave"},{"id":"B","text":"Cefalea intensa"},{"id":"C","text":"Taquicardia"},{"id":"D","text":"Aumento de la presión arterial"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La administración de **nitratos** (como la nitroglicerina) a un paciente que está tomando **inhibidores de la PDE-5** (como sildenafilo) puede causar una **hipotensión grave y potencialmente mortal** debido a la potenciación de los efectos vasodilatadores.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"c9d8f39a-4331-45ad-8be9-3ddb382cfbee","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Una paciente en tratamiento con epoprostenol IV refiere dolor mandibular, cefalea y rubefacción. Estos efectos son dosis-dependientes. ¿Qué estrategia de manejo es la más adecuada?","questionContent":"Caso clínico - efecto adverso de la prostaciclina","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Suspender el fármaco inmediatamente"},{"id":"B","text":"Reducir la velocidad de titulación para mejorar la tolerancia"},{"id":"C","text":"Administrar un antihistamínico"},{"id":"D","text":"Cambiar a un fármaco diferente"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Los efectos adversos de las prostaciclinas, como el dolor mandibular, la cefalea y la rubefacción, son **dosis-dependientes**. La estrategia de manejo consiste en **realizar una titulación lenta y gradual** de la dosis para que el paciente pueda tolerar los efectos.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"bf9b2567-5ee2-43d3-af21-f8aa7a73299e","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente con HAP avanzada presenta edema periférico y signos de congestión. Además del tratamiento vasodilatador específico, ¿qué medida de soporte es adecuada?","questionContent":"Caso clínico - uso de diuréticos","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Iniciar un anticoagulante"},{"id":"B","text":"Administrar un fármaco inotrópico"},{"id":"C","text":"Control del volumen con diuréticos (ej. furosemida)"},{"id":"D","text":"Iniciar oxigenoterapia"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Las medidas de soporte en HAP incluyen el **control del volumen con diuréticos** (como furosemida) para manejar la sobrecarga de volumen y los síntomas de insuficiencia cardíaca derecha.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"45a86d4f-d62c-49e1-b9c4-119d8051652d","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente es diagnosticado con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC). El paciente no es candidato a cirugía. ¿Qué fármaco ha demostrado eficacia en esta situación?","questionContent":"Caso clínico - fármaco de elección en HPTEC","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Bosentán"},{"id":"B","text":"Sildenafilo"},{"id":"C","text":"Riociguat"},{"id":"D","text":"Epoprostenol"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El **riociguat** ha demostrado eficacia en pacientes con HPTEC inoperable o con HPTEC persistente tras la cirugía, mejorando la capacidad de ejercicio y el tiempo hasta la agravación clínica.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"c0285508-04a2-4111-8b90-1bb54aa7f744","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Una mujer en edad fértil con HAP inicia tratamiento con bosentán. Además de la monitorización hepática, ¿qué otra medida es obligatoria?","questionContent":"Caso clínico - contraindicación del bosentán","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Monitorización de la función renal"},{"id":"B","text":"Prueba de embarazo negativa y uso de dos métodos anticonceptivos"},{"id":"C","text":"Monitorización de la glucemia"},{"id":"D","text":"Administración de hierro"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El bosentán es un **teratógeno potente**. Por lo tanto, en mujeres en edad fértil, es obligatorio realizar una **prueba de embarazo negativa** antes de iniciar el tratamiento y recomendar el uso de **dos métodos anticonceptivos efectivos** durante el tratamiento.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"69e73e70-5825-4e7a-8ea0-c6ab2930a383","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Cuál es la implicación clínica más importante de la semivida del epoprostenol de 3-5 minutos?","questionContent":"Peculiaridad de la semivida del epoprostenol","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Permite su administración oral"},{"id":"B","text":"Requiere una titulación rápida"},{"id":"C","text":"Requiere una infusión IV continua y la falla de la bomba puede ser potencialmente mortal"},{"id":"D","text":"No tiene implicaciones clínicas importantes"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La semivida **extremadamente corta** (3-5 min) del epoprostenol hace que sea obligatoria su administración como **infusión IV continua**. La **falla de la bomba de infusión** puede provocar una **recaída aguda y potencialmente mortal** de la HAP.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"4b0f6ae3-80c1-4814-a544-2ff4097e9cdb","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En pacientes ancianos, la eliminación del sildenafilo se reduce. ¿Qué efecto tiene esto en su perfil farmacocinético?","questionContent":"Peculiaridad del sildenafilo en ancianos","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Aumenta el aclaramiento"},{"id":"B","text":"Disminuye la concentración máxima"},{"id":"C","text":"Aumenta el área bajo la curva (AUC)"},{"id":"D","text":"No se observan cambios"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En pacientes mayores de 65 años, la eliminación del sildenafilo se **reduce**, lo que genera **valores más altos del área bajo la curva (AUC)** para el fármaco y su metabolito, aumentando el riesgo de efectos adversos.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"68af385d-8548-4148-83b2-7bedcb0be276","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El iloprost es el primer análogo de la prostaciclina disponible en formulación inhalada. ¿Cuál es una característica clave de su farmacodinamia que influye en su posología?","questionContent":"Peculiaridad del iloprost inhalado","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Tiene una semivida muy larga, por lo que se administra una vez al día"},{"id":"B","text":"Su efecto vasodilatador dura más de 6 horas"},{"id":"C","text":"Su efecto vasodilatador disminuye al nivel basal en 60-120 minutos"},{"id":"D","text":"No tiene efectos sistémicos"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El efecto vasodilatador del iloprost inhalado es de corta duración, y **disminuye al nivel basal en 60 a 120 minutos**. Esto requiere su administración **6 a 9 veces al día**, lo que hace que su posología sea compleja.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"d418c461-fa3d-4c68-9d72-de6a6cffc706","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El macitentán tiene un metabolito activo. ¿Qué efecto tiene este metabolito en la farmacología del fármaco?","questionContent":"Peculiaridad del macitentán y su metabolito","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Contribuye al 100% de la actividad"},{"id":"B","text":"Contribuye aproximadamente al 40% de la actividad farmacológica"},{"id":"C","text":"No tiene actividad significativa"},{"id":"D","text":"Inhibe el metabolismo del fármaco original"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El metabolito activo del macitentán contribuye **aproximadamente al 40% de la actividad farmacológica total**. Su semivida de 48 horas ayuda a mantener el efecto del fármaco, permitiendo su administración una vez al día.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"20914347-1751-407a-8da0-111f6089ede5","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Para un paciente con HAP de clase funcional II, ¿cuál es una opción de tratamiento oral de primera línea?","questionContent":"Fármacos de elección en HAP moderada","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Epoprostenol"},{"id":"B","text":"Treprostinilo subcutáneo"},{"id":"C","text":"Bosentán, sildenafilo o riociguat"},{"id":"D","text":"Nifedipino"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Para la HAP **moderada (clase funcional II-III)**, el tratamiento de primera línea incluye fármacos orales de tres clases: **antagonistas del receptor de endotelina (ERA)**, **inhibidores de la PDE-5** o **estimulantes de la sGC (riociguat)**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"1963f372-4613-4ed0-9763-4bfa01336c4b","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Para un paciente con HAP de clase funcional IV, ¿qué tratamiento es considerado el pilar fundamental?","questionContent":"Fármacos de elección en HAP grave","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Antagonistas de los canales de calcio"},{"id":"B","text":"Antagonistas del receptor de endotelina"},{"id":"C","text":"Prostaciclinas parenterales (epoprostenol o treprostinilo)"},{"id":"D","text":"Inhibidores de la PDE-5"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Para la HAP **grave (clase funcional IV)**, el tratamiento de elección son las **prostaciclinas administradas por vía parenteral** (intravenosa o subcutánea), siendo el epoprostenol el prototipo.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"84f7dcea-95bd-49a7-8501-d48aa4cd11e7","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente en tratamiento con treprostinilo subcutáneo reporta dolor severo en el sitio de infusión. ¿Cuál es una recomendación para manejar este efecto adverso?","questionContent":"Caso clínico - manejo del dolor en sitio de infusión con treprostinilo SC","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Aumentar la velocidad de infusión"},{"id":"B","text":"Aplicar compresas calientes"},{"id":"C","text":"Rotar el sitio de infusión y esperar que el dolor mejore con el tiempo"},{"id":"D","text":"Suspender el tratamiento"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El dolor en el sitio de infusión es un efecto adverso muy frecuente con treprostinilo SC. La estrategia incluye **rotar los sitios de infusión** y ser consciente de que la reacción local **tiende a mejorar con el tiempo**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"cd2cfef0-b58e-4b1e-a2a0-a84ca2809fca","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente con EPOC avanzada y HAP (Grupo 3) no responde a las medidas convencionales. ¿Qué tratamiento ha demostrado ser efectivo en este grupo?","questionContent":"Caso clínico - paciente con HAP y EPOC","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Epoprostenol"},{"id":"B","text":"Treprostinilo inhalado"},{"id":"C","text":"Bosentán"},{"id":"D","text":"Sildenafilo"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El **treprostinilo inhalado** ha demostrado mejorar la capacidad funcional en pacientes con **HAP relacionada con enfermedad pulmonar intersticial** (Grupo 3), aunque antes no existían tratamientos aprobados para este grupo.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"9603d8fd-e0f5-4266-a215-8361582d5526","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"En un paciente con HAP idiopática y alto riesgo de enfermedad trombótica, ¿qué medida de soporte es indicada?","questionContent":"Caso clínico - uso de anticoagulantes en HAP","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Administración de aspirina"},{"id":"B","text":"Administración de warfarina"},{"id":"C","text":"Administración de clopidogrel"},{"id":"D","text":"No se recomienda anticoagulación"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Las medidas de soporte en HAP incluyen el uso de **anticoagulantes**, como la **warfarina**, para pacientes con alto riesgo de enfermedad trombótica, ya que la trombosis in situ es un mecanismo patogénico importante.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"20aad99d-fd50-4415-8323-85d504ac61c6","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un paciente con HAP avanzada presenta signos de insuficiencia cardíaca derecha. Además de la terapia vasodilatadora, ¿qué tipo de fármaco se puede considerar para mejorar la contractilidad?","questionContent":"Caso clínico - paciente con disfunción del VD","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Un diurético"},{"id":"B","text":"Un fármaco inotrópico (ej. milrinona)"},{"id":"C","text":"Un betabloqueante"},{"id":"D","text":"Un vasodilatador sistémico"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En pacientes con **disfunción del ventrículo derecho**, se puede considerar el uso de **fármacos inotrópicos positivos**, como la **milrinona**, para mejorar la contractilidad cardíaca y el gasto cardiaco.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"375b0193-f731-4eff-929c-d414e32bfb3c","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿En qué enfermedad pulmonar está específicamente contraindicado el ambrisentán?","questionContent":"Contraindicación del ambrisentán en FPI","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)"},{"id":"B","text":"Fibrosis pulmonar idiopática (FPI)"},{"id":"C","text":"Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC)"},{"id":"D","text":"Asma bronquial"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El ambrisentán está **contraindicado en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI)**, ya que los estudios clínicos mostraron un mayor riesgo de eventos adversos en esta población.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"c3050614-ca89-468e-b304-60aa4cf46deb","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"¿Qué efecto adverso grave puede ocurrir si se administra riociguat a un paciente con enfermedad venooclusiva pulmonar no diagnosticada?","questionContent":"Efecto adverso del riociguat en enfermedad venooclusiva","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Hepatotoxicidad"},{"id":"B","text":"Edema pulmonar"},{"id":"C","text":"Hipotensión severa"},{"id":"D","text":"Metahemoglobinemia"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El riociguat está contraindicado en pacientes con enfermedad venooclusiva pulmonar o neumonías intersticiales idiopáticas porque puede causar **edema pulmonar**.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"1003b884-8895-4bca-8d5c-6be559b9c9a1","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"Un efecto adverso común y peculiar de los antagonistas del receptor de endotelina en hombres es:","questionContent":"Efecto adverso de los ERA en hombres","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Ginecomastia"},{"id":"B","text":"Atrofia testicular e infertilidad"},{"id":"C","text":"Disfunción eréctil"},{"id":"D","text":"Hirsutismo"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Un efecto adverso de los ERA es el riesgo de **atrofia testicular e infertilidad** en hombres, un efecto poco conocido pero importante.","helpful_links":[],"tags":[]},{"id":"6d480205-8de6-434e-81f3-da41dd087558","original_quiz_id":"6a8a2e82aa4692cc78dccd14","created":"$D2026-08-26T00:52:50.628Z","description":"El riociguat puede aumentar el riesgo de hemorragia. ¿Cuál es una posible explicación para este efecto adverso?","questionContent":"Efecto adverso del riociguat - hemorragia","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Inhibe la agregación plaquetaria"},{"id":"B","text":"Altera la función de la coagulación"},{"id":"C","text":"Su efecto vasodilatador puede predisponer a sangrados"},{"id":"D","text":"Aumenta la fibrinólisis"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El riociguat, al ser un vasodilatador potente, puede aumentar el riesgo de **hemorragia**, aunque el mecanismo exacto no se conoce del todo. 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Tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar","description":"","owner_id":null,"organizationId":"6a41587dd4c9024138a797a4","created":"$D2026-08-22T23:19:30.177Z","cover_image":"/cover.jpg","topics":[],"content_use":null,"editors":[],"private":false,"likedBy":[],"studyMaterial":"$3c","studyMaterialSummary":null,"materialFiles":[{"id":"c527f4dd-313c-4210-9b3b-d6564cd9d37f","name":"Para el parcial","url":"","type":"markdown","source":"markdown","data":"$3d"}],"materialLocked":true,"materialOnly":false,"allowedEmails":[],"password":null,"startDate":null,"endDate":null,"examDuration":null,"maxAttempts":null,"allowGoBack":true,"viewGradeBehavior":"IMMEDIATELY","showAttempts":true,"allowStudyMaterial":true,"last_updated":"$D2026-09-01T15:30:47.523Z","forSale":false,"post":false,"price":199,"transferTarget":null,"transferSenderId":null,"organization":{"slug":"farmacologia-ii-2026","name":"Farmacología II 2026"},"exam_editors":[]}}},"children":["$L3e","$L3f"]}] 40:I[525940,["/_next/static/immutable/chunks/1qxzru0v62rg5.js","/_next/static/immutable/chunks/069dsf55jdys7.js","/_next/static/immutable/chunks/0p_jj17qq_cft.js","/_next/static/immutable/chunks/1dyuv1dczeh0h.js","/_next/static/immutable/chunks/0brx8mngksfpe.js","/_next/static/immutable/chunks/2d61sn164uf41.js","/_next/static/immutable/chunks/3n2q7hs-3kx0c.js","/_next/static/immutable/chunks/0n7fp0wu4vq1i.js","/_next/static/immutable/chunks/1x0y86tj99ywo.js","/_next/static/immutable/chunks/31rdqaqmcb2uv.js","/_next/static/immutable/chunks/0lqqbjtzst0cd.js","/_next/static/immutable/chunks/0jit5ubtkv1xw.js","/_next/static/immutable/chunks/36xym1dj251zi.js","/_next/static/immutable/chunks/34o3rzjr76ox3.js","/_next/static/immutable/chunks/2y2v44i0ei7k5.js","/_next/static/immutable/chunks/3no_fatzqwq-0.js","/_next/static/immutable/chunks/0f6f3al610o88.js","/_next/static/immutable/chunks/3kbv7zqc354h9.js","/_next/static/immutable/chunks/3mz9za4h2v-rp.js","/_next/static/immutable/chunks/117-grq3ever_.js","/_next/static/immutable/chunks/0wr5m896700ad.js"],"EmbedThemeApplier"] 41:I[182210,["/_next/static/immutable/chunks/1qxzru0v62rg5.js","/_next/static/immutable/chunks/069dsf55jdys7.js","/_next/static/immutable/chunks/0p_jj17qq_cft.js","/_next/static/immutable/chunks/1dyuv1dczeh0h.js","/_next/static/immutable/chunks/0brx8mngksfpe.js","/_next/static/immutable/chunks/2d61sn164uf41.js","/_next/static/immutable/chunks/3n2q7hs-3kx0c.js","/_next/static/immutable/chunks/0n7fp0wu4vq1i.js","/_next/static/immutable/chunks/1x0y86tj99ywo.js","/_next/static/immutable/chunks/31rdqaqmcb2uv.js","/_next/static/immutable/chunks/0lqqbjtzst0cd.js","/_next/static/immutable/chunks/0jit5ubtkv1xw.js","/_next/static/immutable/chunks/36xym1dj251zi.js","/_next/static/immutable/chunks/34o3rzjr76ox3.js","/_next/static/immutable/chunks/2y2v44i0ei7k5.js","/_next/static/immutable/chunks/3no_fatzqwq-0.js","/_next/static/immutable/chunks/0f6f3al610o88.js","/_next/static/immutable/chunks/3kbv7zqc354h9.js","/_next/static/immutable/chunks/3mz9za4h2v-rp.js","/_next/static/immutable/chunks/117-grq3ever_.js","/_next/static/immutable/chunks/0wr5m896700ad.js"],"ExamWidthWrapper"] 42:I[27105,["/_next/static/immutable/chunks/1qxzru0v62rg5.js","/_next/static/immutable/chunks/069dsf55jdys7.js","/_next/static/immutable/chunks/0p_jj17qq_cft.js","/_next/static/immutable/chunks/1dyuv1dczeh0h.js","/_next/static/immutable/chunks/0brx8mngksfpe.js","/_next/static/immutable/chunks/2d61sn164uf41.js","/_next/static/immutable/chunks/3n2q7hs-3kx0c.js","/_next/static/immutable/chunks/0n7fp0wu4vq1i.js","/_next/static/immutable/chunks/1x0y86tj99ywo.js","/_next/static/immutable/chunks/31rdqaqmcb2uv.js","/_next/static/immutable/chunks/0lqqbjtzst0cd.js","/_next/static/immutable/chunks/0jit5ubtkv1xw.js","/_next/static/immutable/chunks/36xym1dj251zi.js","/_next/static/immutable/chunks/34o3rzjr76ox3.js","/_next/static/immutable/chunks/2y2v44i0ei7k5.js","/_next/static/immutable/chunks/3no_fatzqwq-0.js","/_next/static/immutable/chunks/0f6f3al610o88.js","/_next/static/immutable/chunks/3kbv7zqc354h9.js","/_next/static/immutable/chunks/3mz9za4h2v-rp.js","/_next/static/immutable/chunks/117-grq3ever_.js","/_next/static/immutable/chunks/0wr5m896700ad.js"],"default"] 3e:["$","$L40",null,{}] 3f:["$","$L41",null,{"children":["$","$L42",null,{"children":["$","$L3",null,{"parallelRouterKey":"children","error":"$undefined","errorStyles":"$undefined","errorScripts":"$undefined","template":["$","$L32",null,{"children":["$","$L4",null,{}]}],"templateStyles":[],"templateScripts":[["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/immutable/chunks/37z_ajdx5whhu.js","async":true}],["$","script","script-1",{"src":"/_next/static/immutable/chunks/2uggpea79-ehh.js","async":true}]],"notFound":"$undefined","forbidden":"$undefined","unauthorized":"$undefined"}]}]}]

7. Tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar

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