¿Cuál es la tetraciclina oral de elección para la mayoría de las indicaciones y por qué?

1:"$Sreact.fragment" 3:I[339756,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 4:I[837457,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 6:I[88597,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js","/_next/static/chunks/0769z7ofcu9do.js","/_next/static/chunks/392xv5p129ppl.js","/_next/static/chunks/1l0eah2-xmdkp.js","/_next/static/chunks/29v6n8q5xtk9d.js","/_next/static/chunks/0a22mh0b5unth.js","/_next/static/chunks/0p0nz9txh3ses.js","/_next/static/chunks/3zbd5qclwfjye.js","/_next/static/chunks/2bk47n3d-ggvo.js","/_next/static/chunks/2mx58kxg1uqg7.js","/_next/static/chunks/3nbbe04-3x0ts.js","/_next/static/chunks/3w6en-cd-9r5p.js","/_next/static/chunks/0pxtlti7cqogk.js","/_next/static/chunks/2wrj4gg83oy2m.js","/_next/static/chunks/0c_c2b4z1yc02.js","/_next/static/chunks/3tjqfplrtng7_.js","/_next/static/chunks/3e-57hr8_45mt.js","/_next/static/chunks/3qard43_r62ly.js"],"default"] a:I[168027,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default",1] :HL["/_next/static/chunks/2j4g1xjp6d0vl.css","style"] :HL["/_next/static/chunks/2o6hxm_-g5yv3.css","style"] :HL["/_next/static/chunks/1dfycg2iy82zu.css","style"] :HL["/_next/static/media/1bffadaabf893a1e-s.p.3-6t-g6q0vh0a.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] :HL["/_next/static/media/5e5dfa9e86f764b8-s.p.22x-ws2e_cdqh.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] :HL["/_next/static/media/748b8b5301d2bdb2-s.p.1zvx97hkh1y6p.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] :HL["/_next/static/media/797e433ab948586e-s.p.0r6juujl39pe6.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] :HL["/_next/static/media/83afe278b6a6bb3c-s.p.2bn3s6zvc0dyp.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] :HL["/_next/static/media/8c2eb9ceedecfc8e-s.p.23aeddxv5enbo.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] :HL["/_next/static/media/bbc41e54d2fcbd21-s.p.1rgnod-3esatf.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] 8:X 0:{"P":null,"c":["","exam","6a9c71baa7a2e2fc976abe2a"],"q":"","i":false,"f":[[["",{"children":["exam",{"children":[["id","6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","d",[]],{"children":["__PAGE__",{},"$undefined","$undefined",4096]},"$undefined","$undefined",4096]},"$undefined","$undefined",4096]},"$undefined","$undefined",4112],[["$","$1","c",{"children":[[["$","link","0",{"rel":"stylesheet","href":"/_next/static/chunks/2j4g1xjp6d0vl.css","precedence":"next","crossOrigin":"$undefined","nonce":"$undefined"}],["$","link","1",{"rel":"stylesheet","href":"/_next/static/chunks/2o6hxm_-g5yv3.css","precedence":"next","crossOrigin":"$undefined","nonce":"$undefined"}],["$","link","2",{"rel":"stylesheet","href":"/_next/static/chunks/1dfycg2iy82zu.css","precedence":"next","crossOrigin":"$undefined","nonce":"$undefined"}],["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-1",{"src":"/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-2",{"src":"/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-3",{"src":"/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-4",{"src":"/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-5",{"src":"/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-6",{"src":"/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-7",{"src":"/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-8",{"src":"/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-9",{"src":"/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-10",{"src":"/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-11",{"src":"/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-12",{"src":"/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-13",{"src":"/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-14",{"src":"/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-15",{"src":"/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-16",{"src":"/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-17",{"src":"/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-18",{"src":"/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","async":true,"nonce":"$undefined"}]],"$L2"]}],{"children":[["$","$1","c",{"children":[null,["$","$L3",null,{"parallelRouterKey":"children","error":"$undefined","errorStyles":"$undefined","errorScripts":"$undefined","template":["$","$L4",null,{}],"templateStyles":"$undefined","templateScripts":"$undefined","notFound":"$undefined","forbidden":"$undefined","unauthorized":"$undefined"}]]}],{"children":[["$","$1","c",{"children":[[["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js","async":true,"nonce":"$undefined"}]],"$L5"]}],{"children":[["$","$1","c",{"children":[["$","$L6",null,{}],[["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/chunks/0769z7ofcu9do.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-1",{"src":"/_next/static/chunks/392xv5p129ppl.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-2",{"src":"/_next/static/chunks/1l0eah2-xmdkp.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-3",{"src":"/_next/static/chunks/29v6n8q5xtk9d.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-4",{"src":"/_next/static/chunks/0a22mh0b5unth.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-5",{"src":"/_next/static/chunks/0p0nz9txh3ses.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-6",{"src":"/_next/static/chunks/3zbd5qclwfjye.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-7",{"src":"/_next/static/chunks/2bk47n3d-ggvo.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-8",{"src":"/_next/static/chunks/2mx58kxg1uqg7.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-9",{"src":"/_next/static/chunks/3nbbe04-3x0ts.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-10",{"src":"/_next/static/chunks/3w6en-cd-9r5p.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-11",{"src":"/_next/static/chunks/0pxtlti7cqogk.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-12",{"src":"/_next/static/chunks/2wrj4gg83oy2m.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-13",{"src":"/_next/static/chunks/0c_c2b4z1yc02.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-14",{"src":"/_next/static/chunks/3tjqfplrtng7_.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-15",{"src":"/_next/static/chunks/3e-57hr8_45mt.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-16",{"src":"/_next/static/chunks/3qard43_r62ly.js","async":true,"nonce":"$undefined"}]],"$L7"]}],{},null,false,null]},null,false,null]},null,false,"$8"]},null,false,null],"$L9",false]],"m":"$undefined","G":["$a",["$Lb","$Lc","$Ld"]],"S":false,"h":null,"r":"$undefined","s":"$undefined","a":"$undefined","l":"$undefined","p":"$undefined","d":"$undefined","b":"cA9ZphLwZie6nOhaXnO1M"} e:I[897367,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"OutletBoundary"] f:"$Sreact.suspense" 11:I[897367,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"ViewportBoundary"] 13:I[897367,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"MetadataBoundary"] 7:["$","$Le",null,{"children":["$","$f",null,{"name":"Next.MetadataOutlet","children":"$@10"}]}] 9:["$","$1","h",{"children":[null,["$","$L11",null,{"children":"$L12"}],["$","div",null,{"hidden":true,"children":["$","$L13",null,{"children":["$","$f",null,{"name":"Next.Metadata","children":"$L14"}]}]}],["$","meta",null,{"name":"next-size-adjust","content":""}]]}] b:["$","link","0",{"rel":"stylesheet","href":"/_next/static/chunks/2j4g1xjp6d0vl.css","precedence":"next","crossOrigin":"$undefined","nonce":"$undefined"}] c:["$","link","1",{"rel":"stylesheet","href":"/_next/static/chunks/2o6hxm_-g5yv3.css","precedence":"next","crossOrigin":"$undefined","nonce":"$undefined"}] d:["$","link","2",{"rel":"stylesheet","href":"/_next/static/chunks/1dfycg2iy82zu.css","precedence":"next","crossOrigin":"$undefined","nonce":"$undefined"}] 15:I[479520,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],""] :HL["https://fonts.googleapis.com/css2?family=Esteban&family=Inter:wght@400;600&family=IM+Fell+DW+Pica:ital@0;1&family=Roboto:wght@400;500&family=Raleway:wght@400;600&family=Montserrat:wght@400;600&family=Courier+Prime:ital@0;1&family=Newsreader:ital,wght@0,400;0,600;0,700;1,400;1,600&family=Poppins:wght@400;500;600;700&family=Geist:wght@400;500;600;700&family=DM+Sans:wght@400;500;600;700&family=Roboto+Mono:wght@400;500;600;700&family=Literata:ital,wght@0,400;0,600;0,700;1,400;1,600&family=STIX+Two+Text:ital,wght@0,400;0,600;0,700;1,400;1,600&family=Alegreya:ital,wght@0,400;1,400&family=JetBrains+Mono:wght@400;500;600;700&family=IBM+Plex+Mono:wght@400;500;600;700&family=Lora:ital,wght@0,400;0,600;1,400&family=Merriweather:wght@400;700&family=Nunito:wght@400;600&family=Google+Sans+Flex:opsz,wdth,wght@8..144,25..151,100..900&family=Lexend:wght@300;400;500;600;700&family=Special+Elite&display=swap","style"] 8:C 16:Ta0f, (function() { function parseColorToHex(colorStr) { if (!colorStr) return ''; if (colorStr.indexOf('#') === 0) return colorStr; var rgbMatch = colorStr.match(/^rgba?\((\d+),\s*(\d+),\s*(\d+)/i); if (rgbMatch) { var r = parseInt(rgbMatch[1], 10).toString(16); var g = parseInt(rgbMatch[2], 10).toString(16); var b = parseInt(rgbMatch[3], 10).toString(16); return '#' + (r.length === 1 ? '0' + r : r) + (g.length === 1 ? '0' + g : g) + (b.length === 1 ? '0' + b : b); } return colorStr; } function syncThemeColor() { try { var bodyStyle = window.getComputedStyle(document.body); var bgColor = bodyStyle ? bodyStyle.backgroundColor : ''; if (!bgColor || bgColor === 'rgba(0, 0, 0, 0)' || bgColor === 'transparent') { var rootStyle = window.getComputedStyle(document.documentElement); bgColor = rootStyle ? rootStyle.backgroundColor : ''; } if (bgColor && bgColor !== 'rgba(0, 0, 0, 0)' && bgColor !== 'transparent') { var hexColor = parseColorToHex(bgColor); var metaTags = document.querySelectorAll('meta[name="theme-color"]'); if (!metaTags.length) { var meta = document.createElement('meta'); meta.setAttribute('name', 'theme-color'); meta.setAttribute('content', hexColor); document.head.appendChild(meta); } else { for (var i = 0; i < metaTags.length; i++) { if (i === 0) { metaTags[i].setAttribute('content', hexColor); metaTags[i].removeAttribute('media'); } else { metaTags[i].parentNode.removeChild(metaTags[i]); } } } } } catch (e) {} } if (document.readyState === 'loading') { document.addEventListener('DOMContentLoaded', syncThemeColor); } else { syncThemeColor(); } })(); 2:["$","html",null,{"suppressHydrationWarning":true,"data-flavor":"krog","data-font":"inter","data-material-font":"literata","data-font-custom":"false","data-material-font-custom":"false","data-background":"dots","data-navbar-position":"left","data-navbar-collapsed":"false","children":[["$","head",null,{"children":[["$","style",null,{"dangerouslySetInnerHTML":{"__html":"\n :root {\n \n \n }\n html[data-font-custom='true'] body {\n font-family: var(--custom-app-font), system-ui, sans-serif !important;\n }\n html[data-material-font-custom='true'] .study-material {\n font-family: var(--custom-material-font), Georgia, serif !important;\n }\n "}}],["$","meta",null,{"name":"theme-color","content":"#ffffff"}],["$","meta",null,{"name":"mobile-web-app-capable","content":"yes"}],["$","meta",null,{"name":"apple-mobile-web-app-capable","content":"yes"}],["$","meta",null,{"name":"apple-mobile-web-app-status-bar-style","content":"black-translucent"}],["$","meta",null,{"name":"apple-mobile-web-app-title","content":"Krog"}],["$","meta",null,{"charSet":"utf-8"}],["$","meta",null,{"name":"google","content":"notranslate"}],["$","link",null,{"rel":"apple-touch-icon","href":"/web-app-manifest-192x192.png"}],["$","link",null,{"rel":"apple-touch-icon","sizes":"512x512","href":"/web-app-manifest-512x512.png"}],["$","link",null,{"rel":"manifest","href":"/manifest.json"}],["$","link",null,{"rel":"preconnect","href":"https://fonts.googleapis.com"}],["$","link",null,{"rel":"preconnect","href":"https://fonts.gstatic.com","crossOrigin":"anonymous"}],["$","link",null,{"rel":"stylesheet","href":"https://fonts.googleapis.com/css2?family=Esteban&family=Inter:wght@400;600&family=IM+Fell+DW+Pica:ital@0;1&family=Roboto:wght@400;500&family=Raleway:wght@400;600&family=Montserrat:wght@400;600&family=Courier+Prime:ital@0;1&family=Newsreader:ital,wght@0,400;0,600;0,700;1,400;1,600&family=Poppins:wght@400;500;600;700&family=Geist:wght@400;500;600;700&family=DM+Sans:wght@400;500;600;700&family=Roboto+Mono:wght@400;500;600;700&family=Literata:ital,wght@0,400;0,600;0,700;1,400;1,600&family=STIX+Two+Text:ital,wght@0,400;0,600;0,700;1,400;1,600&family=Alegreya:ital,wght@0,400;1,400&family=JetBrains+Mono:wght@400;500;600;700&family=IBM+Plex+Mono:wght@400;500;600;700&family=Lora:ital,wght@0,400;0,600;1,400&family=Merriweather:wght@400;700&family=Nunito:wght@400;600&family=Google+Sans+Flex:opsz,wdth,wght@8..144,25..151,100..900&family=Lexend:wght@300;400;500;600;700&family=Special+Elite&display=swap"}]]}],["$","body",null,{"className":"inter_4b6d6b74-module__Dql8BG__className lora_4279c376-module__CdCtpW__variable special_elite_a27916cf-module___4cmmG__variable","suppressHydrationWarning":true,"children":[["$","$L15",null,{"id":"theme-color-init","strategy":"beforeInteractive","dangerouslySetInnerHTML":{"__html":"$16"}}],"$L17","$L18","$L19","$L1a","$L1b"]}]]}] 1d:I[810717,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"NextSSRPlugin"] 1e:I[540865,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 1f:I[883661,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"ThemeProvider"] 20:I[193236,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 21:I[939286,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js"],"AtomicState"] 23:I[351642,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js"],"FetchConfig"] 24:I[741965,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"IDBCacheProvider"] 25:I[746798,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"TooltipProvider"] 26:I[423599,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"FontInitializer"] 27:I[254371,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"ThemeColorInitializer"] 28:I[300523,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 29:I[585832,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 2a:I[437224,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 2b:I[758298,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/1o5rgnnlr-jeo.js"],"default"] 2c:I[139898,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js","/_next/static/chunks/0ye_k5ch2a1m0.js","/_next/static/chunks/0vndyjagwio9s.js"],"default"] 2d:I[329306,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0nd8iowpl9fn8.js"],"default"] 2e:I[435311,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"QuickLinksPanel"] 2f:I[331194,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"TimerWidget"] 30:I[377855,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"Toaster"] 31:I[797756,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 32:I[118931,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 33:I[437322,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"GlobalSocketListener"] 34:I[203009,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"OfflineSyncListener"] 1c:T75a, (function() { var presets = ['inter', 'geist', 'dm-sans', 'nunito', 'poppins', 'raleway', 'montserrat', 'lexend', 'lora', 'literata', 'merriweather', 'newsreader', 'stix', 'cmu', 'pica', 'tnr', 'roboto-mono', 'jetbrains-mono', 'plex-mono', 'google-sans-flex', 'special-elite']; try { var appFontRaw = localStorage.getItem('app-font'); if (appFontRaw) { var appFont = appFontRaw; try { appFont = JSON.parse(appFontRaw); } catch(e) {} if (appFont) { document.documentElement.dataset.font = appFont; var isAppCustom = presets.indexOf(appFont) === -1; document.documentElement.dataset.fontCustom = String(isAppCustom); if (isAppCustom) { document.documentElement.style.setProperty('--custom-app-font', '"' + appFont.replace(/['"]/g, '') + '"'); } } } var matFontRaw = localStorage.getItem('material-font'); if (matFontRaw) { var matFont = matFontRaw; try { matFont = JSON.parse(matFontRaw); } catch(e) {} if (matFont) { document.documentElement.dataset.materialFont = matFont; var isMatCustom = presets.indexOf(matFont) === -1; document.documentElement.dataset.materialFontCustom = String(isMatCustom); if (isMatCustom) { document.documentElement.style.setProperty('--custom-material-font', '"' + matFont.replace(/['"]/g, '') + '"'); } } } } catch (e) {} })(); 17:["$","$L15",null,{"id":"font-init","strategy":"beforeInteractive","dangerouslySetInnerHTML":{"__html":"$1c"}}] 18:["$","$L15",null,{"id":"navbar-init","strategy":"beforeInteractive","dangerouslySetInnerHTML":{"__html":"\n (function() {\n try {\n if (window.location.pathname === '/') {\n document.documentElement.dataset.navbarPosition = 'hidden';\n document.documentElement.style.setProperty('--navbar-width', '0px');\n }\n } catch (e) {}\n })();\n "}}] 19:["$","$L1d",null,{"routerConfig":[{"slug":"questionImage","config":{"image":{"maxFileSize":"1MB","maxFileCount":1,"minFileCount":1,"contentDisposition":"inline"}}},{"slug":"profilePicture","config":{"image":{"maxFileSize":"1MB","maxFileCount":1,"minFileCount":1,"contentDisposition":"inline"}}},{"slug":"coverPicture","config":{"image":{"maxFileSize":"1MB","maxFileCount":1,"minFileCount":1,"contentDisposition":"inline"}}},{"slug":"materialFile","config":{"blob":{"maxFileSize":"32MB","maxFileCount":1,"minFileCount":1,"contentDisposition":"inline"}}}]}] 1a:["$","$L1e",null,{}] 1b:["$","$L1f",null,{"attribute":"class","defaultTheme":"light","children":["$","main",null,{"className":"min-h-screen","children":["$","$L20",null,{"session":null,"children":["$","$L21",null,{"value":{"server-theme":"light","flavor":"krog","app-font":"inter","material-font":"literata","app-background":"dots","desktop-markdown-editor":"codemirror","monaco-theme":"one-dark-pro","assistant-language":"auto","lang":"$@22","language-prompted":"$undefined","navbar-position":"left","navbar-collapsed":false},"children":["$","$L23",null,{"baseUrl":"/api","value":{"User":{},"Preferences":{}},"children":["$","$L24",null,{"children":["$","$L25",null,{"children":[["$","$L26",null,{}],["$","$L27",null,{}],["$","$L28",null,{"children":[["$","$L29",null,{}],["$","div",null,{"className":"flex-1 flex flex-col min-w-0","children":[["$","$L2a",null,{}],["$","div",null,{"data-layout-container":true,"className":"w-full max-w-screen mx-auto py-8 px-3 md:px-8 overflow-x-auto flex-1","children":["$","$L3",null,{"parallelRouterKey":"children","error":"$2b","errorStyles":[],"errorScripts":[["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/chunks/1o5rgnnlr-jeo.js","async":true}]],"template":["$","$L2c",null,{"children":["$","$L4",null,{}]}],"templateStyles":[],"templateScripts":[["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/chunks/0ye_k5ch2a1m0.js","async":true}],["$","script","script-1",{"src":"/_next/static/chunks/0vndyjagwio9s.js","async":true}]],"notFound":[["$","$L2d",null,{}],[]],"forbidden":"$undefined","unauthorized":"$undefined"}]}]]}]]}],["$","$L2e",null,{}],["$","$L2f",null,{}],["$","$L30",null,{}],["$","$L31",null,{}],["$","$L32",null,{}],["$","$L33",null,{}],["$","$L34",null,{}]]}]}]}]}]}]}]}] 22:"en" 12:[["$","meta","0",{"charSet":"utf-8"}],["$","meta","1",{"name":"viewport","content":"width=device-width, initial-scale=1, maximum-scale=1, user-scalable=no"}]] 35:I[27201,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"IconMark"] 10:null 14:[["$","title","0",{"children":"3. Inhibidores de la síntesis de proteínas: tetraciclina, macrolidos, clindamicina, clorafenicol, extreptograminas y oxazolidinonas - Krog | Krog"}],["$","meta","1",{"name":"description","content":"Share, have fun, learn."}],["$","meta","2",{"name":"application-name","content":"Krog"}],["$","link","3",{"rel":"manifest","href":"/manifest.json","crossOrigin":"$undefined"}],["$","meta","4",{"name":"mobile-web-app-capable","content":"yes"}],["$","meta","5",{"name":"apple-mobile-web-app-title","content":"Krog"}],["$","meta","6",{"name":"apple-mobile-web-app-status-bar-style","content":"black-translucent"}],["$","meta","7",{"property":"og:title","content":"3. Inhibidores de la síntesis de proteínas: tetraciclina, macrolidos, clindamicina, clorafenicol, extreptograminas y oxazolidinonas - Krog"}],["$","meta","8",{"property":"og:description","content":"Share, have fun, learn."}],["$","meta","9",{"property":"og:image","content":"https://images.unsplash.com/photo-1456513080510-7bf3a84b82f8?w=600&h=360&fit=crop&crop=center&q=80&auto=format"}],["$","meta","10",{"property":"og:image:width","content":"1200"}],["$","meta","11",{"property":"og:image:height","content":"320"}],["$","meta","12",{"property":"og:image:alt","content":"3. Inhibidores de la síntesis de proteínas: tetraciclina, macrolidos, clindamicina, clorafenicol, extreptograminas y oxazolidinonas"}],["$","meta","13",{"name":"twitter:card","content":"summary_large_image"}],["$","meta","14",{"name":"twitter:title","content":"3. Inhibidores de la síntesis de proteínas: tetraciclina, macrolidos, clindamicina, clorafenicol, extreptograminas y oxazolidinonas - Krog"}],["$","meta","15",{"name":"twitter:description","content":"Share, have fun, learn."}],["$","meta","16",{"name":"twitter:image","content":"https://images.unsplash.com/photo-1456513080510-7bf3a84b82f8?w=600&h=360&fit=crop&crop=center&q=80&auto=format"}],["$","link","17",{"rel":"icon","href":"/favicon.svg","type":"image/svg+xml"}],["$","link","18",{"rel":"icon","href":"/web-app-manifest-192x192.png","sizes":"192x192","type":"image/png"}],["$","link","19",{"rel":"icon","href":"/web-app-manifest-512x512.png","sizes":"512x512","type":"image/png"}],["$","link","20",{"rel":"apple-touch-icon","href":"/web-app-manifest-192x192.png","sizes":"192x192","type":"image/png"}],["$","link","21",{"rel":"apple-touch-icon","href":"/web-app-manifest-512x512.png","sizes":"512x512","type":"image/png"}],["$","$L35","22",{}]] 36:Tf3e4,@spacing tight # Introducción general y tetraciclinas: mecanismo, estructura y clasificación Comprender el mecanismo de acción, la actividad antimicrobiana, la clasificación y las bases estructurales de las tetraciclinas, así como su lugar dentro del grupo de fármacos que inhiben la síntesis de proteínas bacterianas. ## Panorama general del grupo Los fármacos descritos en este bloque —tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas, oxazolidinonas y pleuromutilinas— comparten un rasgo común: **inhiben la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose a los ribosomas**. La mayoría son **bacteriostáticos**, aunque algunos alcanzan efecto **bactericida** frente a ciertos microorganismos o a concentraciones elevadas. > **Idea clave:** Este conjunto de antibióticos constituye una **alternativa de primera línea para pacientes alérgicos a las penicilinas** y para infecciones causadas por microorganismos resistentes a betalactámicos. La resistencia a tetraciclinas y macrólidos es frecuente en la práctica clínica. Salvo la tigeciclina, la eravaciclina y las estreptograminas, estos antibióticos pueden administrarse por vía oral, lo que facilita su uso ambulatorio. ## Estructura química de las tetraciclinas Todas las tetraciclinas comparten una **estructura básica de cuatro anillos** (naftacenocarboxamida) con distintos sustituyentes en las posiciones R7, R6, R5 y R9. Las tetraciclinas libres son **sustancias anfóteras cristalinas de baja solubilidad**; comercialmente se presentan como **hidrocloruros**, que son más solubles y estables en soluciones ácidas. Compuesto | Clasificación | Origen Tigeciclina | Glicilciclina | Derivado semisintético de la minociclina Omadaciclina | Aminometilciclina sintética | Derivada de la minociclina Eravaciclina | Fluorociclina | Análogo estructural de la tigeciclina Antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro que penetran en los microorganismos por **difusión pasiva** y por un **transporte activo dependiente de energía**, se unen de forma **reversible a la subunidad 30S** del ribosoma bacteriano y bloquean la unión del **aminoacil-tRNA** al sitio receptor en el complejo ribosoma-mRNA, evitando la adición de aminoácidos al péptido en crecimiento. ## Mecanismo de acción y actividad antimicrobiana El mecanismo puede resumirse en cuatro pasos: 1. **Entrada:** difusión pasiva a través de porinas (gramnegativos) y transporte activo dependiente de energía a través de la membrana citoplasmática. 2. **Concentración intracelular:** los organismos susceptibles acumulan el fármaco en el interior. 3. **Unión reversible:** a la **subunidad 30S** del ribosoma bacteriano. 4. **Bloqueo funcional:** impide la unión del aminoacil-tRNA al sitio aceptor (sitio A) del complejo mRNA-ribosoma, lo que detiene la adición de aminoácidos al péptido en crecimiento. Las tetraciclinas son **bacteriostáticas de amplio espectro** y actúan sobre la **subunidad 30S**. Su actividad es mayor contra grampositivos que contra gramnegativos, debido a que estos últimos poseen bombas de expulsión que reducen la concentración intracelular. ### Espectro de actividad - **Grampositivos:** *Streptococcus pyogenes* y *Streptococcus pneumoniae* sensibles a penicilina (la resistencia es frecuente entre estreptococos del grupo B y neumococos resistentes a penicilina). Buena actividad contra *Staphylococcus aureus* sensible y resistente a meticilina (MSSA y MRSA). - **Gramnegativos:** actividad conservada frente a *Haemophilus influenzae*; muchas enterobacterias han adquirido resistencia. *Proteus* sp. y *Pseudomonas aeruginosa* son intrínsecamente resistentes. - **Anaerobios:** las generaciones avanzadas (tigeciclina, eravaciclina) son más activas contra *Bacteroides fragilis*. - **Microorganismos con resistencia intrínseca a betalactámicos:** *Rickettsia*, *Coxiella burnetii*, *Mycoplasma pneumoniae*, *Chlamydia* sp., *Legionella* sp., *Ureaplasma*, micobacterias atípicas y *Plasmodium* sp. - **Espiroquetas:** *Borrelia recurrentis*, *Borrelia burgdorferi* (enfermedad de Lyme), *Treponema pallidum* (sífilis) y *Treponema pertenue*. ## Clasificación por vida media Categoría | Fármacos | Vida media sérica Acción corta | Tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina | 6–8 horas Acción intermedia | Demeclociclina | 12 horas Acción prolongada | Doxiciclina, minociclina | 16–18 horas Generaciones avanzadas | Tigeciclina, eravaciclina, omadaciclina | 36, 20 y 16 horas respectivamente La **tigeciclina** y la **eravaciclina** requieren dosificación dos veces al día a pesar de su vida media prolongada, para mantener concentraciones séricas adecuadas. La **omadaciclina** puede administrarse una vez al día tras la dosis inicial. A pesar de que la doxiciclina y la minociclina tienen absorción casi completa y excreción lenta —lo que permitiría dosis única diaria en ciertas indicaciones—, por convención se dosifican dos veces al día. Las tetraciclinas son bacteriostáticos de amplio espectro que actúan sobre la subunidad 30S. Su estructura de cuatro anillos permite modificaciones que generan derivados con mayor espectro y menor susceptibilidad a los mecanismos de resistencia. Se clasifican por vida media en acción corta, intermedia, prolongada y generaciones avanzadas. ------ # Tetraciclinas: resistencia, farmacocinética y usos clínicos Analizar los mecanismos de resistencia, los factores que modifican la absorción, la distribución, la eliminación y las indicaciones clínicas de las tetraciclinas, así como su dosificación y efectos adversos. ## Mecanismos de resistencia Se describen **tres mecanismos principales**, generalmente mediados por plásmidos y a menudo inducibles: 1. **Disminución de la afluencia o aumento del eflujo** mediante bombas de proteínas de transporte activo. 2. **Protección ribosomal** por producción de proteínas que interfieren con la unión de la tetraciclina al ribosoma. **Es el mecanismo más importante.** 3. **Inactivación enzimática** de las tetraciclinas. ### Bombas de eflujo relevantes Bomba | Localización | Confiere resistencia a | No afecta a Tet(AE) | Gramnegativos | Tetraciclinas antiguas, doxiciclina, minociclina | Tigeciclina, eravaciclina, omadaciclina Tet(K) | Estafilococos | Tetraciclina | Doxiciclina, minociclina, tigeciclina, eravaciclina, omadaciclina ### Protección ribosomal La proteína **Tet(M)**, expresada por grampositivos, otorga resistencia a tetraciclina, doxiciclina y minociclina. Sin embargo, la **tigeciclina, eravaciclina y omadaciclina evitan este mecanismo** debido al impedimento estérico provocado por su sustituyente voluminoso. ### Resistencia intrínseca *Proteus* sp. y *Pseudomonas aeruginosa* poseen **bombas de eflujo multifármaco codificadas cromosómicamente** que les confieren resistencia intrínseca a **todas las tetraciclinas**. No confundir la resistencia por bombas de eflujo con la resistencia por protección ribosomal. Las generaciones avanzadas escapan a las bombas de eflujo y, además, la tigeciclina, eravaciclina y omadaciclina escapan a la protección ribosomal por impedimento estérico. ## Farmacocinética ### Absorción oral Fármaco | Absorción oral | Observaciones Tetraciclina y demeclociclina | 60–70% | Se absorben principalmente en intestino delgado superior Doxiciclina y minociclina | 95–100% | Su absorción **no se altera con los alimentos** Omadaciclina | 35% | La dosis oral es el triple de la dosis intravenosa Tigeciclina y eravaciclina | Mala absorción oral | Solo de uso intravenoso ### Factores que interfieren con la absorción - **Cationes multivalentes** (Ca²⁺, Mg²⁺, Fe²⁺, Al³⁺), productos lácteos, antiácidos y pH alcalino **disminuyen la absorción**. - La **tetraciclina, demeclociclina y omadaciclina** deben tomarse con el **estómago vacío**. - La **omadaciclina** requiere administrarse **4 horas después y 2 horas antes** de cualquier alimento o líquido que no sea agua. - Los **inductores enzimáticos** (carbamazepina, fenitoína, barbitúricos, consumo crónico de alcohol) reducen a la mitad la vida media de tetraciclina, doxiciclina y eravaciclina. ### Distribución - **Amplia distribución tisular y de fluidos.** - En **líquido cefalorraquídeo** alcanzan solo el **10–25%** de la concentración sérica. - **Cruzan la placenta** y pasan a la **leche materna**. - Se unen a **huesos y dientes en crecimiento** por quelación con calcio. ### Eliminación - **Excreción biliar y renal.** Las concentraciones biliares superan **10 veces** las séricas. - Sufren **circulación enterohepática**. - Entre **10–50%** se excreta por orina (filtración glomerular) y **10–40%** en heces. - **Insuficiencia renal:** la **doxiciclina** y la **tigeciclina** se eliminan por vías no renales y **no requieren ajuste de dosis**. ## Usos clínicos ### Indicaciones generales - **Fármacos de elección:** infecciones por **rickettsias** (fiebre maculosa de las Montañas Rocosas), **Borrelia** sp. (enfermedad de Lyme), *Anaplasma phagocytophilum* y *Ehrlichia* sp. - **Otras infecciones:** *Mycoplasma pneumoniae*, *Chlamydia* sp., espiroquetas, cólera (reduce el desprendimiento de vibrios), acné, exacerbación de bronquitis, neumonía adquirida en la comunidad, leptospirosis y *Mycobacterium marinum*. - **Regímenes combinados:** úlcera péptica por *Helicobacter pylori*; tularemia, brucelosis y bartonelosis. - **Alternativa en sífilis:** la **doxiciclina** es alternativa recomendada por el CDC para sífilis primaria y secundaria en alérgicos a la penicilina. - **Profilaxis/tratamiento protozoario:** *Plasmodium falciparum*. ### Usos específicos de agentes individuales - **Minociclina:** erradicación del estado de portador de meningococo (100 mg cada 12 h por 5 días). Se prefieren ciprofloxacina o rifampicina. - **Demeclociclina:** tratamiento del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) por inhibir la acción de la ADH en el túbulo renal. - **Tigeciclina:** aprobada para infecciones de piel y tejidos blandos, intraabdominales y neumonía adquirida en la comunidad. **Advertencia de la FDA por aumento en la mortalidad** — reservar cuando no existan alternativas. No es eficaz en ITU ni bacteriemia primaria por bajas concentraciones en orina y suero. - **Eravaciclina:** aprobada para infecciones intraabdominales complicadas. **No debe usarse en ITU.** - **Omadaciclina:** aprobada para neumonía bacteriana adquirida en la comunidad e infecciones agudas de la piel y anexos. ## Dosificación ### Dosis oral Fármaco | Dosis en adultos | Dosis en niños Tetraciclina (clorhidrato) | 0.25–0.5 g cada 6 horas | ≥8 años: 25–50 mg/kg/día Doxiciclina | 100 mg 1–2 veces al día | — Minociclina | 100 mg 2 veces al día | — Omadaciclina | 450 mg/día días 1 y 2; luego 300 mg/día | — > **Dato clave:** La **doxiciclina** es la **tetraciclina oral de elección** para la mayoría de las indicaciones por su buena tolerabilidad, dosificación cada 12 horas y absorción no afectada por alimentos. ### Dosificación parenteral - **Doxiciclina y minociclina:** mismas dosis que la vía oral. - **Omadaciclina IV:** dosis de carga de 100 mg dos veces el primer día; mantenimiento de 100 mg/día. - **Tigeciclina IV:** carga de 100 mg, luego 50 mg cada 12 horas. - **Eravaciclina IV:** 1 mg/kg cada 12 horas (incrementar a 1.5 mg/kg cada 12 h si se coadministra con inductores potentes del CYP3A como rifampicina). - **Vía IM:** **no se recomienda** por dolor e inflamación local severa. **Contraindicación en poblaciones especiales:** evitar tetraciclinas en **embarazadas** y **niños menores de 8 años** para prevenir el depósito en huesos y dientes (decoloración dental permanente, displasia del esmalte y deformidades óseas). ## Efectos adversos ### Gastrointestinales - **Náuseas, vómitos y diarrea** son la causa más común de suspensión del tratamiento. - Se debe administrar con **suficiente agua** y permanecer en posición erguida durante **30 minutos**. - **Alteración de la microbiota:** puede provocar candidiasis oral o vaginal, prurito anal e infecciones por *Clostridioides difficile* (riesgo menor que con otros antibióticos). ### Estructuras óseas y dientes - Se unen al calcio en huesos y dientes en formación. - En fetos y niños menores de 8 años: **decoloración dental permanente, displasia del esmalte y deformidades óseas**. ### Otras toxicidades - **Hepatotoxicidad:** especialmente durante el embarazo, en enfermedad hepática preexistente y con dosis altas IV. La necrosis hepática se ha reportado con dosis ≥4 g/día IV. - **Nefrotoxicidad:** preparaciones caducadas pueden causar **síndrome de Fanconi**; riesgo aumentado con diuréticos. - **Toxicidad vestibular:** minociclina y dosis altas de doxiciclina pueden provocar **vértigo, tinnitus y mareos**. - **Fotosensibilidad cutánea:** especialmente en personas de piel clara. - **Trombosis venosa** con la administración intravenosa. - **Aumento de la presión intracraneal** (seudotumor cerebral) en lactantes pequeños. ¿Cuál es la tetraciclina oral de elección para la mayoría de las indicaciones y por qué? La doxiciclina es la tetraciclina oral de elección porque generalmente es bien tolerada, puede administrarse dos veces al día y su absorción no se ve afectada significativamente por los alimentos. La resistencia a tetraciclinas se debe principalmente a bombas de eflujo y protección ribosomal. La doxiciclina es la tetraciclina oral de elección. Las tetraciclinas están contraindicadas en embarazadas y niños menores de 8 años por su depósito en huesos y dientes. La tigeciclina conlleva una advertencia por aumento de mortalidad. ------ # Macrólidos: generalidades y eritromicina Describir la estructura química, el mecanismo de acción, el espectro antimicrobiano, los mecanismos de resistencia y la farmacocinética de la eritromicina como fármaco prototipo de los macrólidos. ## Generalidades Los **macrólidos** son un grupo de compuestos estrechamente relacionados, caracterizados por un **anillo de lactona macrocíclica** (generalmente de **14 o 16 átomos**) al cual se unen los azúcares **desosamina** y **cladinosa**. Los macrólidos disponibles para uso clínico son: - **Eritromicina** (fármaco prototipo) - **Claritromicina** (derivado semisintético) - **Azitromicina** (derivado semisintético, anillo de 15 átomos) - **Fidaxomicina** (macrólido mínimamente absorbido) ## Eritromicina ### Química - Obtenida en **1952** de *Streptomyces erythreus* (actualmente *Saccharopolyspora erythraea*). - Formada por un **anillo de lactona de 14 átomos** unido a dos restos de azúcar: **desosamina** y **cladinosa**. - **Poco soluble en agua** (0.1%), pero se disuelve fácilmente en solventes orgánicos. - Sus soluciones son estables a **4 °C**, pero **pierden actividad rápidamente a 20 °C y a pH ácido**. - Se dispensa generalmente como **ésteres y sales** (estearato, estolato, etilsuccinato, lactobionato). ### Mecanismo de acción - Acción **inhibidora o bactericida** (esta última a concentraciones más altas) para organismos susceptibles. - Su actividad **mejora en pH alcalino**. - **Inhibe la síntesis de proteínas** al unirse al **RNA del ribosoma 50S** (cerca del centro peptidiltransferasa). - **Bloquea el túnel de salida del polipéptido**, previniendo el alargamiento de la cadena peptídica (transpeptidación) y disociando el peptidil-tRNA del ribosoma. - También **inhibe la formación de la subunidad ribosómica 50S**. ### Espectro de actividad Grupo | Microorganismos Grampositivos | Neumococos, estreptococos, estafilococos y corinebacterias sensibles Bacterias atípicas | *Mycoplasma pneumoniae*, *Legionella pneumophila*, *Chlamydia trachomatis*, *Chlamydophila psittaci*, *Chlamydophila pneumoniae*, *Helicobacter pylori*, *Listeria monocytogenes*, ciertas micobacterias Gramnegativos | *Neisseria* sp., *Bordetella pertussis*, *Bartonella henselae*, *Bartonella quintana*, *Rickettsia* spp., *Treponema pallidum*, *Campylobacter* *Haemophilus influenzae* es algo menos susceptible. ### Mecanismos de resistencia Suelen estar codificados por **plásmidos** mediante tres vías: 1. **Reducción de la permeabilidad** de la membrana celular o **eflujo activo**. 2. **Producción de esterasas** (por enterobacterias) que hidrolizan macrólidos. 3. **Modificación del sitio de unión ribosomal** por mutación cromosómica o por una **metilasa** (constitutiva o inducible por macrólidos). La **metilasa constitutiva** genera **resistencia cruzada total** entre macrólidos y confiere **resistencia tipo MLS_B** (macrólido-lincosamida-estreptogramina B), afectando fármacos no relacionados como la **clindamicina**. Las cepas con metilasa inducible pueden aparecer sensibles in vitro, pero pueden emerger mutantes resistentes durante la terapia con clindamicina. ### Farmacocinética - **Absorción:** la base libre es destruida por el ácido estomacal, requiriendo **recubrimiento entérico**; la comida interfiere con su absorción. Las formulaciones de **estearato y etilsuccinato** son resistentes a los ácidos y se absorben mejor. - **Niveles séricos:** dosis IV de 500 mg de lactobionato produce **10 mcg/mL** una hora después. - **Distribución:** amplia, **excepto en cerebro y LCR**. Es captada por leucocitos y macrófagos polimorfonucleares; atraviesa la placenta. - **Eliminación y vida media:** vida media sérica de **1.5 horas** (se extiende a 5 horas en anuria). Se excreta principalmente por **bilis**; solo el **5%** se elimina por orina. **No requiere ajuste en insuficiencia renal** y no se elimina por diálisis. ### Usos clínicos - **Infecciones de elección:** tratamiento tradicional de infecciones por **corinebacterias** (difteria, sepsis corinebacteriana, eritrasma) e infecciones por **clamidia** (respiratorias, neonatales, oculares o genitales). - **Alternativa:** sustituto en pacientes **alérgicos a la penicilina** con infecciones por estafilococos o estreptococos. - **Profilaxis:** estudiada para endocarditis post-procedimiento dental en valvulopatías con alergia a amoxicilina. - **Uso quirúrgico:** combinación de 1 g de base oral con neomicina o kanamicina para preparación preoperatoria del colon. ### Esquemas de dosificación Formulación | Dosis en adultos | Dosis en niños Base o estearato (VO) | 0.25–0.5 g cada 6 h | 40 mg/kg/día Etilsuccinato (VO) | 0.4–0.8 g cada 6 h | — Lactobionato (IV) | 0.5–1.0 g cada 6 h | 15–20 mg/kg/día divididos cada 6 h Se prefieren las dosis altas para neumonía por *L. pneumophila*. ### Reacciones adversas - **Gastrointestinales:** anorexia, náuseas, vómitos y diarrea (frecuentes). La **intolerancia por estimulación directa de la motilidad intestinal** es la causa principal de cambio de fármaco. Este efecto procinético se aprovecha **fuera de etiqueta** en pacientes con **gastroparesia** (por ejemplo, diabéticos con paresia gástrica). - **Hepáticas y alérgicas:** la formulación de **estolato** puede causar **hepatitis colestásica aguda** (fiebre, ictericia, disfunción hepática) por hipersensibilidad, reversible pero recurre con re-exposición. - **Interacciones medicamentosas:** sus metabolitos **inhiben las enzimas del citocromo P450**, incrementando niveles de **teofilina, warfarina, ciclosporina y metilprednisolona**. Aumenta la biodisponibilidad y niveles séricos de la **digoxina oral**. La eritromicina tiene un sabor amargo característico y sus suspensiones reconstituidas suelen conservar gránulos que se perciben en la boca, lo que contribuye a los efectos gastrointestinales. Las formulaciones modernas buscan enmascarar este sabor. La eritromicina es el macrólido prototipo. Actúa sobre la subunidad 50S, tiene vida media corta, se excreta por bilis y no requiere ajuste renal. Su principal limitación son los efectos gastrointestinales y su capacidad de inhibir el CYP450. La metilasa constitutiva genera resistencia cruzada con clindamicina y estreptograminas. ------ # Macrólidos: claritromicina, azitromicina, fidaxomicina y cetólidos Comparar las características farmacocinéticas, el espectro, las indicaciones y los efectos adversos de la claritromicina, la azitromicina, la fidaxomicina y los cetólidos (telitromicina y solitromicina). ## Claritromicina ### Química y mecanismo - **Derivado semisintético de la eritromicina** obtenido por adición de un **grupo metilo**. - Presenta **mayor estabilidad ácida** que la eritromicina. - Mecanismo de acción **idéntico** al de la eritromicina (inhibición ribosomal 50S). ### Espectro Similar a la eritromicina, pero destaca por: - **Mayor actividad contra el complejo *Mycobacterium avium* (MAC)**. - Activa contra *Mycobacterium leprae*, *Toxoplasma gondii* y *Haemophilus influenzae*. - **Resistencia cruzada total:** los estafilococos y estreptococos resistentes a eritromicina lo son también a claritromicina. ### Farmacocinética - **Mejor absorción oral** que eritromicina. Dosis de 500 mg genera concentraciones séricas de **2–3 mcg/mL**. - **Penetra adecuadamente** la mayoría de los tejidos, logrando concentraciones iguales o superiores a las séricas. - Se **metaboliza en el hígado**; genera el metabolito activo **14-hidroxiclaritromicina**. - **Vida media de 6 horas** (permite dosificación cada 12 horas). - En **depuración de creatinina <30 mL/min** se requiere reducción de dosis (ej. 500 mg de carga, luego 250 mg 1–2 veces al día). ### Dosificación - **Estándar:** 250–500 mg VO dos veces al día. - **Liberación prolongada:** 1000 mg VO una vez al día. ### Ventajas y reacciones adversas - **Menor incidencia de intolerancia gastrointestinal** y pauta posológica más cómoda que eritromicina. - Perfil de interacciones con CYP450 similar al de la eritromicina. - **Mejor tolerancia digestiva** que la eritromicina base. ## Azitromicina ### Química y mecanismo - **Derivado semisintético** constituido por un **anillo de lactona de 15 átomos** (en lugar de 14), modificado por adición de un **nitrógeno metilado** en el anillo. - Mecanismo **idéntico** a los otros macrólidos. ### Espectro Muy similar a claritromicina: - **Ligeramente menos activa** que eritromicina y claritromicina contra estafilococos y estreptococos. - **Ligeramente más activa** contra *H. influenzae*. - **Altamente activa** contra *Chlamydia* sp., complejo *Mycobacterium avium* y *Toxoplasma gondii*. ### Farmacocinética - **Niveles séricos bajos:** tras dosis de 500 mg alcanza **0.4 mcg/mL**. - **Penetración tisular excepcional** (excepto en LCR) y en células fagocíticas, acumulando concentraciones **10 a 100 veces superiores** a las séricas. - **Vida media tisular de 2 a 4 días**; vida media de eliminación plasmática cercana a **3 días**. - **Administración oral e IV.** Rápida absorción oral. - **Antiácidos con aluminio y magnesio** no alteran la biodisponibilidad total, pero retrasan la absorción y reducen la concentración sérica máxima. ### Usos clínicos y esquemas - **Uretritis y cervicitis por *Chlamydia*:** dosis única de **1 g** es tan efectiva como 7 días de doxiciclina. - **Neumonía adquirida en la comunidad:** dosis de carga de **500 mg** seguida de **250 mg una vez al día por 4 días**. - En la práctica salvadoreña suele usarse 500 mg una vez al día por 3 días o extenderse hasta 5 días. ### Reacciones adversas e interacciones - **Interacciones:** al tener un anillo de lactona de **15 miembros**, **no inactiva las enzimas del citocromo P450**, por lo que está **exenta de las interacciones** dependientes del CYP450 observadas con eritromicina y claritromicina. - **Tolerabilidad digestiva:** bien tolerada por vía oral. - **Riesgo cardiovascular:** se asocia a un **pequeño incremento en el riesgo de muerte cardíaca** en el contexto de alargamiento del **intervalo QT**. ## Fidaxomicina - **Macrólido absorbido mínimamente** utilizado para tratar infecciones por ***Clostridioides difficile***. - Diseñada para tener **actividad potente contra *C. difficile*** con **inhibición mínima de otra flora gastrointestinal**. - **No tiene utilidad clínica** en infecciones aparte de *C. difficile*. - Dosis de **200 mg por vía oral dos veces al día** es tan efectiva como vancomicina oral, con **menor riesgo de recaída**. ## Cetólidos ### Química y mecanismo - **Macrólidos semisintéticos con un anillo de 14 miembros.** - Se diferencian de la eritromicina por la **sustitución de un azúcar neutro (L-cladinosa) por un grupo ceto-3**. - **Telitromicina:** posee un grupo de **cadena lateral piridina-imidazol**, asociado a su **hepatotoxicidad**. - **Solitromicina:** es un **fluoroacetólido** que carece de la cadena lateral piridina-imidazol de la telitromicina. - Su estructura **reduce su afinidad como sustrato para las bombas de eflujo** y **aumenta su afinidad por los ribosomas bacterianos**, manteniendo eficacia contra cepas resistentes a macrólidos. ### Farmacocinética de la telitromicina - **Biodisponibilidad oral del 57%**. - Buena penetración tisular e intracelular; concentraciones séricas máximas de aproximadamente **2 mcg/mL**. - **Metabolismo hepático**; actúa como **inhibidor reversible del CYP3A4**. - **Eliminación mixta** por vía biliar y urinaria. - **Dosis:** 800 mg por vía oral una vez al día. ### Espectro de actividad de los cetólidos Activos in vitro contra: - **Grampositivos:** *S. pneumoniae*, *S. pyogenes*, *S. aureus*, enterococos. - **Gramnegativos:** *H. influenzae*, *M. catarrhalis*, *N. gonorrhoeae*. - **Atípicos:** *Mycoplasma*, *Legionella*, *Chlamydia*. - **Anaerobios:** *B. fragilis*. - *H. pylori*, *T. gondii* y micobacterias no tuberculosas. ### Indicaciones y estado regulatorio - **Telitromicina:** aprobada exclusivamente para **neumonía bacteriana adquirida en la comunidad**. No ampliamente disponible en EE. UU. - **Solitromicina:** evaluada para neumonía adquirida en la comunidad e infecciones de transmisión sexual por *N. gonorrhoeae* y *C. trachomatis*. **Aprobación rechazada por la FDA** pendiente de más estudios de seguridad. - **Dosis de solitromicina (en ensayos):** carga de 800 mg (VO o IV), seguida de 400 mg diarios por 5 días. ### Efectos adversos y contraindicaciones - **Telitromicina:** puede causar **hepatitis, insuficiencia hepática** y **prolongación ligera del intervalo QTc**. **Contraindicada en miastenia grave**. - **Solitromicina:** la vía IV presentó mayores reacciones asociadas a la infusión. Se vigila su potencial **hepatotoxicidad**. ¿Cuál es la principal ventaja de la azitromicina sobre la eritromicina y la claritromicina en términos de interacciones medicamentosas? La azitromicina, al poseer un anillo de lactona de 15 miembros, no inactiva las enzimas del CYP450, por lo que está exenta de las interacciones medicamentosas dependientes de este sistema observadas con eritromicina y claritromicina. Sin embargo, sí se asocia a un pequeño incremento en el riesgo de muerte cardíaca por alargamiento del intervalo QT. La claritromicina tiene mejor estabilidad ácida y actividad contra MAC. La azitromicina tiene vida media prolongada, penetración tisular excepcional y no inhibe el CYP450. La fidaxomicina se usa exclusivamente para *C. difficile*. Los cetólidos mantienen actividad contra cepas resistentes a macrólidos, pero la telitromicina tiene hepatotoxicidad y la solitromicina no fue aprobada por la FDA. ------ # Clindamicina Interpretar la farmacocinética y farmacodinamia de la clindamicina, sus mecanismos de resistencia, espectro, indicaciones clínicas y efectos adversos. ## Química y origen - **Derivado sustituido con cloro de la lincomicina.** - La **lincomicina** es un antibiótico elaborado originalmente por *Streptomyces lincolnensis*. - La clindamicina ha sustituido casi por completo a la lincomicina en la práctica clínica. ## Mecanismo de acción - Al igual que la eritromicina, **inhibe la síntesis de proteínas bacterianas**. - Actúa **interfiriendo con la formación de los complejos de iniciación** y con las **reacciones de translocación de aminoacilo**. - Se une a la **subunidad 50S** del ribosoma bacteriano en un **sitio idéntico al de la eritromicina**. ## Espectro de actividad - Inhibe **estreptococos, estafilococos y neumococos** a concentraciones de **0.5–5 mcg/mL**. - *Bacteroides* sp. y otros anaerobios a menudo son susceptibles, aunque se ha reportado **incremento en la resistencia** (especialmente en anaerobios gramnegativos). - Buena actividad contra *S. pneumoniae* sensible a penicilina, *S. pyogenes* y estreptococos viridans. - Los **enterococos** y **organismos aerobios gramnegativos** son resistentes. ## Resistencia - **Resistencia intrínseca:** las especies **aerobias gramnegativas** y los **enterococos** son resistentes; en las aerobias gramnegativas se debe a la **mala permeabilidad de su membrana externa**. - **Resistencia adquirida:** suele conferir **resistencia cruzada a macrólidos** y se produce mediante tres mecanismos: 1. **Mutación del sitio del receptor ribosomal.** 2. **Modificación del receptor** por una metilasa expresada constitutivamente. 3. **Inactivación enzimática** de la clindamicina. ## Farmacocinética Parámetro | Característica Vía oral | 0.15–0.3 g cada 8 h (10–20 mg/kg/día en niños); concentraciones de 2–3 mcg/mL Vía intravenosa | 600 mg cada 8 h; concentraciones de 5–15 mcg/mL Unión a proteínas | 90% Distribución | Amplia en tejidos y abscesos; captada por células fagocíticas. **Excepciones:** cerebro y LCR Metabolismo | Hepático Eliminación | Fármaco activo y metabolitos activos por bilis y orina Vida media | ~3 horas en adultos; aumenta a 6 horas en anuria Ajuste renal | **No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal** ## Usos clínicos - **Infecciones de piel y tejidos blandos:** indicada para infecciones por estreptococos y estafilococos; en ocasiones activa contra cepas de **SARM adquiridas en la comunidad** (aunque con resistencia en aumento). - **Infecciones graves / producción de toxinas:** se combina habitualmente con **penicilina G** durante las primeras **48–72 horas** para inhibir la producción de toxinas en el **síndrome de choque tóxico** o **fascitis necrosante** por *Streptococcus* del grupo A. - **Infecciones por anaerobios y mixtas:** tratamiento de infecciones por *Bacteroides* sp. sensibles y otros anaerobios. Usada (a veces junto a aminoglucósidos o cefalosporinas) en: - Heridas penetrantes de abdomen e intestino. - Infecciones del tracto genital femenino (aborto séptico, abscesos pélvicos, enfermedad inflamatoria pélvica). - Abscesos pulmonares y periodontales. - **Profilaxis:** alternativa para profilaxis de endocarditis en pacientes con cardiopatía valvular específica sometidos a ciertos procedimientos dentales que presentan alergia significativa a la penicilina. - **Infecciones oportunistas en SIDA:** - Combinada con **primaquina** como alternativa a trimetoprim-sulfametoxazol para neumonía por *Pneumocystis jiroveci* moderada a moderadamente grave. - Combinada con **pirimetamina** para el tratamiento de la **toxoplasmosis cerebral**. - **Otras:** osteomielitis (por su excelente penetración ósea), paludismo no grave, vaginosis bacteriana. ## Efectos adversos - **Gastrointestinales y dermatológicas:** diarrea, náuseas y erupciones cutáneas (frecuentes). - **Riesgo específico de superinfección:** la administración de clindamicina representa un **factor de riesgo importante** para el desarrollo de **diarrea y colitis por *Clostridioides difficile***. La incidencia de diarrea varía de 2% a 20%. - **Otras alteraciones:** ocasionalmente función hepática alterada (con o sin ictericia) y **neutropenia**. - **Reacciones de hipersensibilidad:** eritema multiforme exudativo (síndrome de Stevens-Johnson), granulocitopenia, trombocitopenia y reacciones anafilácticas. - Puede **potenciar el efecto de los bloqueadores neuromusculares**. La clindamicina es un factor de riesgo importante para **colitis por *C. difficile***. Ante la sospecha, se debe suspender el fármaco y administrar vancomicina oral o fidaxomicina. Los fármacos que inhiben el peristaltismo (opioides) pueden prolongar y agravar el trastorno. ¿Por qué la clindamicina es particularmente útil en infecciones osteoarticulares y en abscesos? La clindamicina tiene una distribución amplia, penetra bien en la mayoría de los tejidos, incluido el hueso, y en los abscesos. Además, es captada y concentrada activamente por las células fagocíticas, lo que contribuye a su eficacia en estas infecciones. La clindamicina es un derivado clorado de la lincomicina que actúa sobre la subunidad 50S. Tiene excelente penetración tisular y ósea, pero su uso se ve limitado por el riesgo de colitis por *C. difficile*. Es una alternativa importante en alérgicos a penicilina y en infecciones por anaerobios. ------ # Estreptograminas: quinupristina-dalfopristina Conocer el mecanismo de acción, el espectro, la farmacocinética y las indicaciones de la combinación quinupristina-dalfopristina. ## Química y composición - Es una **combinación de dos estreptograminas**: - **Quinupristina:** estreptogramina B. - **Dalfopristina:** estreptogramina A. - Proporción de **30:70** (quinupristina:dalfopristina). - Son derivados semisintéticos de compuestos naturales producidos por *Streptomyces pristinaespiralis*. ## Mecanismo de acción - Las estreptograminas comparten el **mismo sitio de unión ribosomal** que los macrólidos y la clindamicina (subunidad 50S), inhibiendo la síntesis de proteínas de manera idéntica. - **Quinupristina:** se une en el mismo sitio que los macrólidos, inhibiendo la elongación del polipéptido y causando terminación temprana de la síntesis. - **Dalfopristina:** se une en un sitio cercano, induciendo un **cambio conformacional** en la subunidad 50S que **incrementa sinérgicamente** la unión de la quinupristina. Interfiere directamente con la formación de la cadena polipeptídica. - **Efecto neto:** actividad intensificada y a menudo **bactericida**. ## Espectro de actividad - Activa contra **cocos grampositivos**, incluyendo: - Cepas de estreptococos resistentes a múltiples fármacos. - Cepas de *S. pneumoniae* resistentes a penicilina. - Cepas de estafilococos sensibles y resistentes a meticilina (MRSA). - ***Enterococcus faecium* resistente a vancomicina**. - **Resistencia intrínseca:** ***Enterococcus faecalis*** es intrínsecamente resistente, probablemente debido a un mecanismo de eflujo. - **Carece de actividad contra gramnegativos.** ## Mecanismos de resistencia - **Modificación del sitio de unión de quinupristina** (resistencia tipo MLS_B). - **Inactivación enzimática de dalfopristina**. - **Bombas de eflujo**. ## Farmacocinética Parámetro | Característica Vía de administración | Intravenosa Dosis | 7.5 mg/kg cada 8–12 horas Concentraciones séricas máximas | 3 mcg/mL (quinupristina) y 7 mcg/mL (dalfopristina) tras infusión de 7.5 mg/kg en 60 min Vida media | 0.85 h (quinupristina) y 0.7 h (dalfopristina) Eliminación | Principalmente fecal Ajuste renal | No requiere ajuste en insuficiencia renal, hemodiálisis ni diálisis peritoneal Ajuste hepático | En insuficiencia hepática el área bajo la curva aumenta; puede requerir reducción a 7.5 mg/kg cada 12 h o 5 mg/kg cada 8 h ## Usos clínicos - Aprobada para el tratamiento de infecciones causadas por **estafilococos** o por cepas de ***E. faecium* resistentes a vancomicina**. - **Uso actual muy limitado** en Estados Unidos debido a la presencia de alternativas mejor toleradas. ## Reacciones adversas e interacciones - **Toxicidades por infusión y musculares:** - Eventos en el sitio de infusión (dolor, flebitis). - **Síndrome de artralgia-mialgia** (puede ser grave). - **Interacciones medicamentosas:** inhiben significativamente la enzima **CYP3A4**, aumentando los niveles de fármacos como **warfarina, diazepam, quetiapina, simvastatina y ciclosporina** (pudiendo requerir reducción de dosis de esta última). La quinupristina-dalfopristina es una combinación sinérgica de dos estreptograminas que actúa sobre la subunidad 50S. Es activa contra grampositivos resistentes, incluyendo *E. faecium* resistente a vancomicina, pero no contra *E. faecalis*. Su uso está limitado por las reacciones en el sitio de infusión, el síndrome de artralgia-mialgia y su inhibición del CYP3A4. ------ # Cloranfenicol Comprender el mecanismo de acción, el espectro, la farmacocinética, las indicaciones de excepción y las toxicidades graves del cloranfenicol. ## Química - El **cloranfenicol cristalino** es un compuesto **neutro y estable**. - Es **soluble en alcohol**, pero **poco soluble en agua**. - El **succinato de cloranfenicol**, usado para administración parenteral, es **altamente soluble en agua** y se **hidroliza in vivo** con liberación de cloranfenicol libre. ## Mecanismo de acción - **Inhibidor de la síntesis de proteínas microbianas.** - Se une de forma **reversible a la subunidad 50S** del ribosoma bacteriano. - **Inhibe la formación del enlace peptídico** (paso 2 de la síntesis de proteínas). - También puede inhibir la síntesis de proteínas **mitocondriales** en células de mamíferos, ya que los ribosomas mitocondriales se parecen a los bacterianos (ambos son 70S). Las células eritropoyéticas muestran particular sensibilidad. ## Actividad antimicrobiana - **Primariamente bacteriostático** de amplio espectro contra aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos, así como *Rickettsia* (no es activo contra *Chlamydia*). - Puede ser **bactericida** contra *H. influenzae*, *Neisseria meningitidis* y algunas cepas de *Bacteroides*. - **Concentraciones inhibitorias:** la mayoría de grampositivos se inhiben a **1–10 mcg/mL** y los gramnegativos a **0.2–5 mcg/mL**. - Las cepas de *S. aureus* tienden a ser menos susceptibles, pero algunos aislados de MRSA muy resistentes han sido susceptibles. - Tiene actividad contra **enterococos**, incluido *E. faecium* resistente a múltiples fármacos. - Tiene actividad contra *Mycoplasma*, *Chlamydia* y rickettsias. - *Pseudomonas aeruginosa* es **resistente**. ## Resistencia - **Producción de cloranfenicol acetiltransferasa**, una enzima codificada por plásmido que inactiva el fármaco. Los derivados acetilados no se unen a los ribosomas bacterianos. - También puede deberse a **disminución de la permeabilidad** y a **mutación ribosómica**. ## Farmacocinética - **Dosis habitual:** 50–100 mg/kg/día divididos cada 6 horas. - **Ya no está disponible en Estados Unidos** en formulación oral ni intravenosa. En El Salvador se utiliza principalmente en **aplicaciones oftalmológicas** (colirio y ungüento). - **Distribución:** penetra fácilmente las membranas celulares y se distribuye ampliamente en casi todos los tejidos y fluidos, incluidos el **SNC y el LCR** (concentraciones en tejido cerebral equivalentes a las séricas). - **Metabolismo e inactivación:** principalmente en el **hígado** mediante conjugación con **ácido glucurónico** o por reducción a aminas aril inactivas. - **Excreción:** aproximadamente el **10%** se elimina como fármaco activo en la orina. - **Dosificación en neonatos:** en recién nacidos de menos de una semana y prematuros debe reducirse a **25 mg/kg/día** debido a su menor capacidad de eliminación. ## Usos clínicos - **Rara vez utilizado** debido a su toxicidad potencial, la resistencia y la existencia de alternativas más seguras. - **Indicaciones de excepción:** - Tratamiento de infecciones graves por **rickettsias** (como el tifus y la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas). - Como **alternativa a betalactámicos** en **meningitis bacteriana** para pacientes con hipersensibilidad grave a la penicilina. - En países en vías de desarrollo puede ser una alternativa para meningitis por *H. influenzae*, *N. meningitidis* y *S. pneumoniae* en alérgicos a betalactámicos. ## Reacciones adversas **Toxicidad hematológica:** - **Supresión de eritrocitos reversible:** ocurre comúnmente tras 1–2 semanas con dosis superiores a 50 mg/kg/d. - **Anemia aplásica:** reacción **idiosincrásica** (no relacionada con la dosis), rara (1 de cada 24,000 a 40,000 ciclos de tratamiento), **irreversible y potencialmente mortal**. Responde a trasplante de médula ósea o terapia inmunosupresora. Debido a su gravedad, el fármaco incluye una **advertencia de recuadro negro**. **Síndrome del bebé gris (gray baby):** - Causa metabólica en recién nacidos: carecen del mecanismo de conjugación del **ácido glucurónico** necesario para degradar y desintoxicar el fármaco. - Se manifiesta con **vómito, flacidez, hipotermia, coloración grisácea, choque y colapso vascular**. - Ocurre tras dosis superiores a **50 mg/kg/día**. - La muerte ocurre en casi **40%** de los pacientes en los 2 días siguientes a los primeros síntomas. - **Gastrointestinales:** náuseas, vómitos y diarrea; **candidiasis oral o vaginal** por alteración de la microbiota. - **Interacciones medicamentosas críticas:** el cloranfenicol **bloquea las enzimas microsomales hepáticas**, prolongando la vida media de otros fármacos. Aumenta los niveles séricos de **fenitoína, tolbutamida, clorpropamida y warfarina**. ¿Cuál es el mecanismo principal del síndrome del bebé gris? Los recién nacidos carecen de un mecanismo efectivo de conjugación de ácido glucurónico para la degradación y desintoxicación del cloranfenicol, y además tienen excreción renal insuficiente del fármaco no conjugado. Esto lleva a la acumulación del fármaco y al síndrome del bebé gris. El cloranfenicol es un bacteriostático de amplio espectro que actúa sobre la subunidad 50S. Su uso está limitado por toxicidades graves: supresión medular reversible, anemia aplásica idiosincrásica y síndrome del bebé gris. Es una alternativa en meningitis bacteriana para alérgicos a penicilina y en infecciones graves por rickettsias. ------ # Oxazolidinonas: linezolid y tedizolid Describir el mecanismo de acción, el espectro, la farmacocinética, las indicaciones y los efectos adversos de las oxazolidinonas. ## Mecanismo de acción y actividad antimicrobiana - La **linezolid** es un miembro de la clase **oxazolidinona** de antimicrobianos **sintéticos**. - **Activo contra organismos grampositivos**, incluyendo: - Estafilococos, estreptococos, enterococos. - Cocos anaerobios grampositivos. - Bacilos grampositivos como corinebacterias, *Nocardia* sp. y *L. monocytogenes*. - Es **principalmente bacteriostático**, pero es **bactericida contra los estreptococos**. - También es activo contra ***Mycobacterium tuberculosis***. - **Inhibe la síntesis de proteínas** al evitar la formación del **complejo ribosómico que inicia la síntesis de proteínas**. - Su **sitio único de unión** está ubicado en el **RNA ribosómico 23S de la subunidad 50S** y **no produce resistencia cruzada** con otras clases de fármacos. - **Resistencia:** causada por **mutación del sitio de unión de linezolid** en el RNA ribosómico 23S. ## Farmacocinética de la linezolid - **100% biodisponible** después de la administración oral. - **Vida media de 4–6 horas.** - Se metaboliza por **metabolismo oxidativo**, produciendo dos metabolitos inactivos. - **No es inductor ni inhibidor** de las enzimas del citocromo P450. - **Dosis:** 600 mg dos veces al día, por vía oral o intravenosa. - Las concentraciones en LCR alcanzan aproximadamente **60–70%** de los valores séricos. ## Usos clínicos - Aprobada para: - Infecciones por ***E. faecium* resistente a vancomicina**. - **Neumonía asociada con la atención médica**. - **Neumonía adquirida en la comunidad**. - Infecciones complicadas y no complicadas de **piel y tejidos blandos** causadas por bacterias grampositivas susceptibles. - Aunque no son indicaciones designadas en la etiqueta, se emplea en: - **Tuberculosis resistente a multifármacos**. - Infecciones por ***Nocardia***. ## Efectos adversos de la linezolid ### Mielosupresión - **Trombocitopenia:** manifestación más común (aproximadamente **3%** de los cursos de tratamiento), especialmente en tratamientos **>2 semanas**. - **Anemia y neutropenia:** principalmente en pacientes con predisposición previa o supresión de médula ósea. - Los efectos son **reversibles** al suspender el fármaco. ### Toxicidad mitocondrial - **Neuropatía óptica y periférica:** casos relacionados directamente con ciclos prolongados (al menos 6 semanas). - **Acidosis láctica:** puede aparecer incluso después de pocos días de tratamiento. - Se cree que estos efectos están relacionados con la **inhibición inducida por linezolid de la síntesis de proteína mitocondrial**. ### Interacciones y advertencias de seguridad - **Riesgo de síndrome de serotonina:** por coadministración con fármacos serotoninérgicos (por ejemplo, antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina). - **Advertencia de la FDA** sobre el uso conjunto con agentes serotoninérgicos. - La linezolid es un **inhibidor débil e inespecífico de la monoaminooxidasa**. - **No es sustrato ni inhibidor del CYP450.** ## Tedizolid - Es el **resto activo del profármaco fosfato de tedizolid**, una oxazolidinona de **próxima generación**. - **Alta potencia** contra bacterias grampositivas, incluyendo: - *S. aureus* resistente a meticilina (MRSA). - Enterococos resistentes a vancomicina. - Estreptococos. - Anaerobios grampositivos. - **91% de biodisponibilidad oral.** - Aprobada por la FDA en dosis de **200 mg por vía oral o intravenosa una vez al día durante 6 días** para el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos. - **Ventajas potenciales sobre linezolid:** - Mayor potencia contra estafilococos. - Vida media más larga (**12 horas**), permitiendo dosificación una vez al día. - **Menor riesgo de mielosupresión** en terapia prolongada. - Se cree que tiene **menor riesgo de toxicidad serotoninérgica**. - **Unión a proteínas:** 70–90% (mayor que linezolid, que es 31%). - **No requiere ajuste de dosis** para insuficiencia hepática o renal. - **Metabolismo hepático y excreción fecal.** ¿Cuál es la principal diferencia entre linezolid y tedizolid en cuanto a su mecanismo de acción? Tanto la linezolid como la tedizolid actúan inhibiendo la síntesis de proteínas al unirse al RNA ribosómico 23S de la subunidad 50S. La tedizolid es una oxazolidinona de próxima generación con mayor potencia contra estafilococos y una vida media más larga (12 h), lo que permite dosificación una vez al día. Las oxazolidinonas (linezolid y tedizolid) actúan sobre el RNA ribosómico 23S de la subunidad 50S. Son activas contra grampositivos resistentes, incluyendo MRSA y enterococos resistentes a vancomicina. Sus principales toxicidades son la mielosupresión y la neuropatía periférica/óptica con uso prolongado. La tedizolid tiene ventajas farmacocinéticas y menor riesgo de mielosupresión. ------ # Pleuromutilinas y mupirocina Conocer el mecanismo de acción, el espectro, la farmacocinética y las indicaciones de la lefamulina (pleuromutilina sistémica) y la mupirocina (antibiótico tópico). ## Lefamulina ### Generalidades - **Nuevo fármaco antibacteriano aprobado en 2019** para el tratamiento de la neumonía. - Es el **primer medicamento sistémico** disponible en la clase de **pleuromutilina** para uso humano. - Se descubrió en la década de 1950, pero antes solo se usaba en medicina veterinaria. ### Mecanismo de acción - Se une a la **subunidad 50S** del ribosoma bacteriano, **inhibiendo la síntesis de proteínas**. - Su mecanismo es **único**: hace que el hueco de unión se cierre alrededor de la molécula del fármaco, evitando que el RNA de transferencia bacteriano se una adecuadamente. - **Bactericida** contra microorganismos causantes de infecciones del aparato respiratorio inferior. ### Actividad antimicrobiana - **Activa contra:** - *Streptococcus pneumoniae*. - *Haemophilus influenzae*. - Patógenos atípicos: *Legionella pneumophila*, *Mycoplasma pneumoniae* y *Chlamydophila pneumoniae*. - Mayoría de grampositivos aerobios: *Streptococcus pyogenes*, *Staphylococcus aureus*, *Enterococcus faecium*. - Posible actividad contra *Mycoplasma genitalium*, *Neisseria gonorrhoeae* y *Chlamydia trachomatis*. - **Resistencia intrínseca (carece de actividad):** - *Enterococcus faecalis*. - *Pseudomonas aeruginosa*. - *Acinetobacter baumannii*. - Grupo *Enterobacteriaceae*. ### Farmacocinética Parámetro | Característica Vías de administración | Oral e intravenosa Biodisponibilidad oral | 25% (dosis oral de 600 mg equivale a 150 mg IV) Condición de administración | Óptima en ayuno (al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida) Unión a proteínas | 95–97% Metabolismo | Hepático, principalmente por CYP3A4 Vida media de eliminación | ~8 horas (dosificación dos veces al día) Ajuste de dosis | Puede requerir ajuste en insuficiencia hepática grave ### Uso clínico y efectos adversos - Aprobada **solo para el tratamiento de pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad**. - **Evitar durante el embarazo:** los estudios en animales muestran mayor riesgo de malformaciones congénitas; no se ha estudiado en mujeres embarazadas. - **Efectos adversos comunes:** - Reacciones en el lugar de la infusión (presentación IV). - Efectos gastrointestinales (náuseas y diarrea) para la presentación oral. - Se ha observado **prolongación del intervalo QT**. - **Interacciones:** es sustrato de CYP3A4; debe evitarse o usarse con cautela con inductores o inhibidores potentes de esta enzima. ## Mupirocina ### Generalidades - Antibiótico aislado por primera vez de *Pseudomonas fluorescens*. - Es una mezcla de varios **ácidos seudomónicos** y es eficaz contra bacterias grampositivas. - **Solo se usa en presentación tópica.** ### Mecanismo de acción y resistencia - **Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas** por **unión reversible e inhibición de la isoleucil-tRNA sintasa**, lo que conduce al agotamiento de los factores necesarios para la síntesis de proteínas. - **No existe resistencia cruzada** con otras clases de antibióticos. - **Resistencia:** puede ocurrir por mutaciones puntuales en la enzima sintetasa o por un plásmido que codifica una Ile-tRNA sintetasa "de libramiento" que se une poco con la mupirocina. - Actividad **bacteriostática o bactericida** según la dosis. ### Usos terapéuticos - **Crema al 2% y ungüento al 2%** para uso dermatológico. - **Ungüento al 2%** para uso intranasal. - **Indicaciones:** - Tratamiento de lesiones cutáneas traumáticas e **impétigo** con infección secundaria por *S. aureus* o *S. pyogenes*. - **Erradicación del estado de portador nasal de *S. aureus***. ### Efectos adversos - **Irritación y sensibilización** en el sitio de aplicación. - El contacto con los ojos causa irritación que puede tardar días en resolverse. - El **polietilenglicol** presente en el ungüento puede absorberse en la piel dañada; debe evitarse su aplicación en grandes superficies en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave. La lefamulina es la primera pleuromutilina sistémica, aprobada para neumonía adquirida en la comunidad. Actúa sobre la subunidad 50S y es bactericida. La mupirocina es un antibiótico tópico que inhibe la isoleucil-tRNA sintasa y se usa para impétigo y erradicación nasal de *S. aureus*. ------ # Cuadro resumen integrador Integrar y comparar los principales fármacos inhibidores de la síntesis de proteínas mediante tablas comparativas que faciliten la retención y la aplicación clínica. ## Comparación general de los grupos Grupo | Mecanismo | Espectro principal | Vías | Toxicidad característica Tetraciclinas | Subunidad 30S | Amplio espectro, rickettsias, clamidias, micoplasmas | VO, IV (tigeciclina y eravaciclina solo IV) | Depósito en huesos y dientes, fotosensibilidad, toxicidad vestibular Macrólidos | Subunidad 50S | Grampositivos, atípicos, algunos gramnegativos | VO, IV | Gastrointestinal, hepatitis colestásica (estolato), prolongación QT Clindamicina | Subunidad 50S | Grampositivos, anaerobios | VO, IV | Colitis por *C. difficile* Estreptograminas | Subunidad 50S | Grampositivos resistentes | IV | Artralgia-mialgia, flebitis Cloranfenicol | Subunidad 50S | Amplio espectro, rickettsias, meningitis | IV, oftálmico | Anemia aplásica, síndrome del bebé gris Oxazolidinonas | RNA 23S de subunidad 50S | Grampositivos resistentes | VO, IV | Mielosupresión, neuropatía, síndrome serotoninérgico Pleuromutilinas | Subunidad 50S | Respiratorios, grampositivos | VO, IV | Gastrointestinal, prolongación QT ## Comparación de macrólidos Característica | Eritromicina | Claritromicina | Azitromicina Anillo de lactona | 14 átomos | 14 átomos | 15 átomos Estabilidad ácida | Baja | Mayor | Alta Vida media | 1.5 h | 6 h | ~68 h (tisular 2–4 días) Dosis | Cada 6 h | Cada 12 h | Una vez al día Interacción CYP450 | Sí (inhibidor) | Sí (inhibidor) | No Actividad contra *H. influenzae* | Menor | Menor | Mayor Actividad contra MAC | No destacable | Mayor | Alta Indicación destacada | Difteria, clamidia | MAC, *Toxoplasma* | Clamidia (dosis única), neumonía ## Comparación de tetraciclinas de generaciones avanzadas Fármaco | Vía | Indicaciones aprobadas | Consideraciones Tigeciclina | IV | Piel y tejidos blandos, intraabdominal, neumonía adquirida en la comunidad | Advertencia por aumento de mortalidad; no usar en ITU ni bacteriemia primaria Eravaciclina | IV | Infecciones intraabdominales complicadas | No usar en ITU Omadaciclina | VO, IV | Neumonía adquirida en la comunidad, infecciones agudas de piel y anexos | Absorción oral disminuida por alimentos y cationes ## Reglas mnemotécnicas **Para recordar los sitios de acción:** - **"30 es para tetraciclinas"** — subunidad **30S**. - **"50 es para el resto"** — macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas, oxazolidinonas y pleuromutilinas actúan sobre la **50S**. - **"Las oxazolidinonas son las únicas que actúan sobre el RNA 23S"**. **Para recordar las contraindicaciones:** - **Tetraciclinas:** embarazo y niños <8 años (dientes y huesos). - **Telitromicina:** miastenia grave. - **Lefamulina:** embarazo. - **Cloranfenicol:** neonatos (síndrome del bebé gris). ## Preguntas de autoevaluación ¿Qué fármaco de los revisados está contraindicado en miastenia grave? La telitromicina está contraindicada en miastenia grave porque puede agravar el padecimiento. Además, puede causar hepatitis, insuficiencia hepática y prolongación ligera del intervalo QTc. ¿Cuál es el único fármaco de los revisados que requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática grave pero no en insuficiencia renal? La lefamulina se metaboliza principalmente en el hígado por CYP3A4 y puede requerir ajuste en insuficiencia hepática grave. No requiere ajuste renal. ¿Qué mecanismo de resistencia a tetraciclinas es evadido por la tigeciclina, eravaciclina y omadaciclina debido a un impedimento estérico? La protección ribosomal por Tet(M) es el mecanismo más importante de resistencia a tetraciclinas. La tigeciclina, eravaciclina y omadaciclina evitan este mecanismo debido al obstáculo estérico provocado por su sustituyente voluminoso. ¿Qué fármaco se asocia a un síndrome de artralgia-mialgia como efecto adverso característico? La quinupristina-dalfopristina se asocia a un síndrome de artralgia-mialgia, además de eventos en el sitio de infusión como dolor y flebitis. Es una de las razones por las que su uso está limitado. ¿Cuál es el mecanismo por el cual la azitromicina está exenta de las interacciones dependientes del CYP450? La azitromicina tiene un anillo de lactona de 15 miembros (en lugar de 14), lo que le permite no inactivar las enzimas del citocromo P450, a diferencia de la eritromicina y la claritromicina. Los inhibidores de la síntesis de proteínas constituyen un grupo diverso de antibióticos con mecanismos, espectros y toxicidades característicos. Las tetraciclinas actúan sobre la subunidad 30S; el resto sobre la 50S. La elección del fármaco depende del microorganismo, la vía de administración disponible, las alergias del paciente y el perfil de toxicidad. La doxiciclina, la azitromicina y la clindamicina son las opciones orales más utilizadas; la tigeciclina, la eravaciclina y la lefamulina son alternativas para microorganismos resistentes; el cloranfenicol se reserva para indicaciones de excepción por su toxicidad hematológica. 5:["$","$L23",null,{"value":{"GET /exams/6a9c71baa7a2e2fc976abe2a":{"user":null,"exam":{"questions":[{"id":"a994ac56-0c5a-4f1a-8fd0-528c517b0208","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué subunidad ribosomal es el sitio de acción de las tetraciclinas?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"50S"},{"id":"B","text":"30S"},{"id":"C","text":"60S"},{"id":"D","text":"40S"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Las tetraciclinas se unen reversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, bloqueando la unión del aminoacil-tRNA.","helpful_links":[],"tags":["mecanismo"]},{"id":"12de6179-9a88-4cc4-8226-b8d6a1ba8bab","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cuántos anillos conforman la estructura básica de las tetraciclinas?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Tres"},{"id":"B","text":"Cuatro"},{"id":"C","text":"Cinco"},{"id":"D","text":"Dos"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Todas las tetraciclinas comparten una estructura básica de cuatro anillos.","helpful_links":[],"tags":["farmacocinética"]},{"id":"e910eb05-a9da-427c-95fe-1f79af7b75f0","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"La tigeciclina se clasifica como:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Aminometilciclina"},{"id":"B","text":"Glicilciclina"},{"id":"C","text":"Fluorociclina"},{"id":"D","text":"Tetraciclina clásica"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La tigeciclina es una glicilciclina, derivado semisintético de la minociclina.","helpful_links":[],"tags":["farmacocinética"]},{"id":"62cb3009-a21d-45ad-8269-1d990813e9d4","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es el mecanismo de resistencia a tetraciclinas considerado el más importante?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Inactivación enzimática"},{"id":"B","text":"Protección ribosomal"},{"id":"C","text":"Bombas de eflujo"},{"id":"D","text":"Mutación del sitio de unión"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La protección ribosomal por producción de proteínas que interfieren con la unión de tetraciclina al ribosoma es el mecanismo más importante.","helpful_links":[],"tags":["resistencia"]},{"id":"4589cacd-3322-4b48-8590-8b3f32544a10","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"La bomba de eflujo Tet(K), presente en estafilococos, confiere resistencia a:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Doxiciclina, minociclina y tigeciclina"},{"id":"B","text":"Solo tetraciclina"},{"id":"C","text":"Todas las tetraciclinas"},{"id":"D","text":"Tigeciclina, eravaciclina y omadaciclina"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Tet(K) confiere resistencia a tetraciclina, pero no a doxiciclina, minociclina, tigeciclina, eravaciclina ni omadaciclina.","helpful_links":[],"tags":["resistencia"]},{"id":"d023fdc3-2e7f-4e4b-be0b-30d3ed7204b0","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la absorción oral aproximada de la doxiciclina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"60–70%"},{"id":"B","text":"35%"},{"id":"C","text":"95–100%"},{"id":"D","text":"10–20%"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La doxiciclina y la minociclina tienen una absorción oral del 95–100% y no se altera con los alimentos.","helpful_links":[],"tags":["farmacocinética"]},{"id":"c4841f21-46b6-4e3a-ba9b-ad9b677387ce","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué efecto tienen los antiácidos y los productos lácteos sobre la absorción de tetraciclinas?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Aumentan la absorción"},{"id":"B","text":"No afectan la absorción"},{"id":"C","text":"Disminuyen la absorción"},{"id":"D","text":"Aumentan la vida media"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Los cationes multivalentes como calcio, magnesio, hierro y aluminio disminuyen la absorción de tetraciclinas por quelación.","helpful_links":[],"tags":["farmacocinética"]},{"id":"33721c92-d39c-44d9-abbb-66cfebba3015","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué tetraciclinas NO requieren ajuste de dosis en insuficiencia renal?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Tetraciclina y demeclociclina"},{"id":"B","text":"Doxiciclina y tigeciclina"},{"id":"C","text":"Minociclina y eravaciclina"},{"id":"D","text":"Omadaciclina y tetraciclina"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La doxiciclina y la tigeciclina se eliminan por vías no renales y no requieren ajuste de dosis en insuficiencia renal.","helpful_links":[],"tags":["farmacocinética"]},{"id":"529f7034-a09f-48f5-b61d-76441aea1dc8","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es el fármaco de elección para la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Cloranfenicol"},{"id":"B","text":"Doxiciclina"},{"id":"C","text":"Azitromicina"},{"id":"D","text":"Clindamicina"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La doxiciclina es el fármaco de elección para la mayoría de las infecciones por rickettsias, incluyendo la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"76527b9f-e658-4373-bed7-fc87135019f4","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué efecto adverso producen las tetraciclinas en niños menores de 8 años?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Neuropatía periférica"},{"id":"B","text":"Decoloración dental permanente"},{"id":"C","text":"Anemia aplásica"},{"id":"D","text":"Síndrome serotoninérgico"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Las tetraciclinas se unen al calcio en dientes y huesos en formación, causando decoloración dental permanente y displasia del esmalte.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"83cef94f-154b-4ca8-8671-ba35652db551","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Por qué se evitan las tetraciclinas durante el embarazo?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Porque causan anemia aplásica"},{"id":"B","text":"Porque se depositan en dientes y huesos del feto"},{"id":"C","text":"Porque inhiben el CYP450"},{"id":"D","text":"Porque causan síndrome serotoninérgico"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Las tetraciclinas cruzan la placenta y se depositan en dientes y huesos en formación, causando decoloración y displasia del esmalte.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"f757d2cc-8a8f-4739-a570-25d605edc86a","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Con qué fármaco NO se debe confundir la doxiciclina a pesar de la similitud en el nombre?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Dicloxacilina"},{"id":"B","text":"Minociclina"},{"id":"C","text":"Tigeciclina"},{"id":"D","text":"Demeclociclina"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La doxiciclina es una tetraciclina; la dicloxacilina es una penicilina resistente a betalactamasa. No deben confundirse a pesar de la similitud en el nombre.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"b8e0b43e-cd2a-470f-8586-f633c1bd86a1","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué tetraciclina está disponible a nivel institucional en el primer nivel de atención en El Salvador?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Tetraciclina"},{"id":"B","text":"Doxiciclina"},{"id":"C","text":"Minociclina"},{"id":"D","text":"Tigeciclina"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"A nivel institucional de salud pública en El Salvador no se cuenta con tetraciclina en el primer nivel de atención, pero sí con doxiciclina.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"338c65d0-8c28-4fda-a62b-33754a2d0bce","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cuántos átomos tiene el anillo de lactona de la eritromicina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"14"},{"id":"B","text":"15"},{"id":"C","text":"16"},{"id":"D","text":"12"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La eritromicina tiene un anillo de lactona de 14 átomos; la azitromicina tiene 15 átomos.","helpful_links":[],"tags":["farmacocinética"]},{"id":"67d08e33-2e51-43e0-86bb-692e082205ca","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"Los macrólidos inhiben la síntesis de proteínas uniéndose a:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Subunidad 30S"},{"id":"B","text":"Subunidad 50S"},{"id":"C","text":"RNA ribosómico 23S"},{"id":"D","text":"Isoleucil-tRNA sintasa"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Los macrólidos se unen reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, bloqueando la translocación.","helpful_links":[],"tags":["mecanismo"]},{"id":"6c99ea76-d554-4f51-ac99-9bf72d9dd649","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"La producción de metilasa constitutiva por macrólidos confiere resistencia cruzada con:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Tetraciclinas"},{"id":"B","text":"Clindamicina y estreptogramina B"},{"id":"C","text":"Cloranfenicol"},{"id":"D","text":"Oxazolidinonas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La metilasa constitutiva genera resistencia tipo MLS_B, afectando macrólidos, lincosamidas (clindamicina) y estreptogramina B.","helpful_links":[],"tags":["resistencia"]},{"id":"4989cc38-3a82-4449-a610-2485340f341e","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la principal vía de eliminación de la eritromicina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Renal"},{"id":"B","text":"Biliar"},{"id":"C","text":"Fecal"},{"id":"D","text":"Pulmonar"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La eritromicina se excreta principalmente por la bilis; solo el 5% se elimina por orina.","helpful_links":[],"tags":["farmacocinética"]},{"id":"1d0abb06-1dc4-4381-b069-433df7440728","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"La eritromicina inhibe las enzimas del citocromo P450, aumentando los niveles de:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Penicilina"},{"id":"B","text":"Teofilina y warfarina"},{"id":"C","text":"Vancomicina"},{"id":"D","text":"Gentamicina"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La eritromicina inhibe el CYP450, incrementando niveles de teofilina, warfarina, ciclosporina y metilprednisolona, entre otros.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"8c4f8788-1b79-4518-89fb-3fcf8adc8105","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"El efecto procinético de la eritromicina se aprovecha fuera de etiqueta en:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Gastroparesia diabética"},{"id":"B","text":"Reflujo gastroesofágico"},{"id":"C","text":"Úlcera péptica"},{"id":"D","text":"Síndrome de intestino irritable"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La estimulación directa de la motilidad intestinal por eritromicina se usa en pacientes con gastroparesia, como diabéticos con paresia gástrica.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"b22a0a82-df74-41ee-9ccf-82a4d6f3454e","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué característica de la suspensión de eritromicina contribuía a las náuseas y vómitos?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Su color amarillo intenso"},{"id":"B","text":"Los gránulos no se disolvían completamente y dejaban sabor amargo"},{"id":"C","text":"Su olor penetrante"},{"id":"D","text":"Su textura aceitosa"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La eritromicina reconstituida no se disolvía al 100%, dejando gránulos amargos en la boca que contribuían a los efectos gastrointestinales.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"05756e6a-0f26-49c0-96f3-bb828841542b","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Contra qué microorganismo tiene mayor actividad la claritromicina en comparación con la eritromicina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Mycobacterium avium"},{"id":"B","text":"Pseudomonas aeruginosa"},{"id":"C","text":"Proteus mirabilis"},{"id":"D","text":"Bacteroides fragilis"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La claritromicina destaca por su mayor actividad contra el complejo Mycobacterium avium (MAC).","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"473b09af-446c-4e55-afb4-517873ee3ddc","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué característica estructural distingue a la azitromicina de la eritromicina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Anillo de lactona de 15 átomos"},{"id":"B","text":"Anillo de lactona de 14 átomos"},{"id":"C","text":"Ausencia de azúcares"},{"id":"D","text":"Presencia de grupo ceto"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La azitromicina tiene un anillo de lactona de 15 átomos, a diferencia de los 14 de la eritromicina.","helpful_links":[],"tags":["farmacocinética"]},{"id":"4660949f-f194-460c-82c8-b275a282da9b","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Por qué la azitromicina tiene menos interacciones medicamentosas dependientes del CYP450?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Porque no se metaboliza"},{"id":"B","text":"Porque tiene anillo de 15 miembros"},{"id":"C","text":"Porque se elimina por orina"},{"id":"D","text":"Porque se une poco a proteínas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Al tener un anillo de lactona de 15 miembros, la azitromicina no inactiva las enzimas del CYP450.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"e024b903-7d4d-4e2d-a9bc-d817c6049235","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué dosis única de azitromicina es efectiva para uretritis y cervicitis por Chlamydia?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"500 mg"},{"id":"B","text":"1 g"},{"id":"C","text":"2 g"},{"id":"D","text":"250 mg"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Una dosis única de 1 g de azitromicina es tan efectiva como 7 días de doxiciclina para infecciones por Chlamydia.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"cdd2cb22-aedd-41d6-acb2-d657d617736f","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué presentación de azitromicina fue muy popular por permitir un esquema de solo 3 días?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Suspensión de 200 mg/5 mL"},{"id":"B","text":"Tres cápsulas de 500 mg"},{"id":"C","text":"Tabletas de liberación prolongada"},{"id":"D","text":"Ampolletas intravenosas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La presentación de tres cápsulas de azitromicina fue muy popular porque permitía un esquema de solo 3 días para infecciones respiratorias superiores.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"295e2748-89c5-45bc-bba0-0b1a70867bd3","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué efecto adverso grave se asocia a la telitromicina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Anemia aplásica"},{"id":"B","text":"Hepatotoxicidad"},{"id":"C","text":"Síndrome del bebé gris"},{"id":"D","text":"Nefrotoxicidad"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La telitromicina puede causar hepatitis e insuficiencia hepática, además de prolongación del intervalo QTc.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"2268ad66-6e2b-4240-9be9-930c2e720de4","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"La clindamicina actúa inhibiendo la síntesis de proteínas al unirse a:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Subunidad 30S"},{"id":"B","text":"Subunidad 50S"},{"id":"C","text":"RNA ribosómico 23S"},{"id":"D","text":"Isoleucil-tRNA sintasa"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La clindamicina se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano en un sitio idéntico al de la eritromicina.","helpful_links":[],"tags":["mecanismo"]},{"id":"1c25e355-bf3d-4fdc-bb9a-f8fa4eb33dda","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué microorganismos son intrínsecamente resistentes a la clindamicina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Estreptococos y estafilococos"},{"id":"B","text":"Enterococos y aerobios gramnegativos"},{"id":"C","text":"Anaerobios y neumococos"},{"id":"D","text":"Clostridios y Bacteroides"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Los enterococos y los organismos aerobios gramnegativos son intrínsecamente resistentes a la clindamicina por mala permeabilidad de su membrana externa.","helpful_links":[],"tags":["resistencia"]},{"id":"3d4ed9ed-0e47-46f5-bd3f-2eb8fe1b0f19","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es el efecto adverso más característico y grave de la clindamicina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Síndrome serotoninérgico"},{"id":"B","text":"Colitis por Clostridioides difficile"},{"id":"C","text":"Anemia aplásica"},{"id":"D","text":"Síndrome del bebé gris"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La clindamicina es un factor de riesgo importante para el desarrollo de diarrea y colitis por Clostridioides difficile.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"7dfacefe-86e4-4069-acfd-55d5805aa542","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"La clindamicina combinada con pirimetamina se usa para tratar:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Neumonía por Pneumocystis jiroveci"},{"id":"B","text":"Toxoplasmosis cerebral"},{"id":"C","text":"Meningitis bacteriana"},{"id":"D","text":"Endocarditis"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La clindamicina más pirimetamina es un régimen de segunda línea para la toxoplasmosis cerebral en pacientes con SIDA.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"972f9cd3-a7e4-4e11-9f7e-d1d182b39451","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿En qué situación se usa clindamicina como alternativa para profilaxis de endocarditis?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Pacientes alérgicos a penicilina sometidos a procedimientos dentales"},{"id":"B","text":"Pacientes con válvulas protésicas"},{"id":"C","text":"Pacientes con insuficiencia renal"},{"id":"D","text":"Pacientes pediátricos"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La clindamicina es una alternativa para profilaxis de endocarditis en pacientes con cardiopatía valvular y alergia a penicilina que se someten a ciertos procedimientos dentales.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"de4e1bed-bb7f-4de1-8bb1-8d19d471e1af","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué indicaciones gineco-obstétricas tiene la clindamicina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Solo infecciones urinarias"},{"id":"B","text":"Aborto séptico, absceso pélvico y enfermedad inflamatoria pélvica"},{"id":"C","text":"Solo vaginosis bacteriana"},{"id":"D","text":"Solo endometritis posparto"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La clindamicina se usa en infecciones del tracto genital femenino como aborto séptico, abscesos pélvicos y enfermedad inflamatoria pélvica.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"3e2c0815-b9c7-4803-9a78-301b847eed0a","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"La combinación de clindamicina con primaquina es alternativa a trimetoprim-sulfametoxazol para:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Neumonía por Pneumocystis jiroveci"},{"id":"B","text":"Toxoplasmosis cerebral"},{"id":"C","text":"Criptosporidiosis"},{"id":"D","text":"Candidiasis esofágica"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La clindamicina más primaquina es una alternativa efectiva al trimetoprim-sulfametoxazol para neumonía por Pneumocystis jiroveci moderada a moderadamente grave en pacientes con SIDA.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"91e78e36-c3e9-4b74-9a60-3a84f63e2daf","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"El cloranfenicol inhibe la síntesis de proteínas uniéndose a:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Subunidad 30S"},{"id":"B","text":"Subunidad 50S"},{"id":"C","text":"RNA ribosómico 23S"},{"id":"D","text":"Isoleucil-tRNA sintasa"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El cloranfenicol se une reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la formación del enlace peptídico.","helpful_links":[],"tags":["mecanismo"]},{"id":"5a026ff9-8323-4663-8787-c0ca85932ceb","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué reacción hematológica idiosincrásica y potencialmente mortal se asocia al cloranfenicol?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Trombocitopenia"},{"id":"B","text":"Anemia aplásica"},{"id":"C","text":"Neutropenia"},{"id":"D","text":"Leucocitosis"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La anemia aplásica es una reacción rara (1 de cada 24,000 a 40,000 ciclos) pero irreversible y potencialmente mortal asociada al cloranfenicol.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"2c4074eb-1e0a-4327-b221-71098099bee2","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué mecanismo explica el síndrome del bebé gris por cloranfenicol?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Inhibición de la síntesis de proteínas mitocondriales"},{"id":"B","text":"Deficiencia en la conjugación con ácido glucurónico"},{"id":"C","text":"Bloqueo de canales de calcio"},{"id":"D","text":"Reacción alérgica"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Los recién nacidos carecen de un mecanismo efectivo de conjugación de ácido glucurónico para degradar y desintoxicar el cloranfenicol.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"be9254d5-29d7-4097-9d9b-d26d711e3fd6","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la principal indicación actual del cloranfenicol en El Salvador?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Infecciones oftalmológicas"},{"id":"B","text":"Meningitis bacteriana"},{"id":"C","text":"Neumonía adquirida en la comunidad"},{"id":"D","text":"Infecciones urinarias"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En El Salvador, el cloranfenicol se utiliza principalmente en aplicaciones oftalmológicas (colirio y ungüento), ya que no hay otras presentaciones disponibles.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"bb9b1297-62e4-4ed8-8ec2-4720df3c7335","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿En qué situación se considera el cloranfenicol como alternativa en meningitis bacteriana?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Pacientes alérgicos a penicilina"},{"id":"B","text":"Pacientes con insuficiencia renal"},{"id":"C","text":"Niños menores de 8 años"},{"id":"D","text":"Embarazadas"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El cloranfenicol es una alternativa a los betalactámicos en meningitis bacteriana para pacientes con hipersensibilidad grave a la penicilina.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"b8cce5e9-7348-47f6-98b7-b45295942963","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"La quinupristina-dalfopristina es una combinación de dos estreptograminas en proporción:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"50:50"},{"id":"B","text":"30:70"},{"id":"C","text":"70:30"},{"id":"D","text":"80:20"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La combinación es quinupristina (estreptogramina B) y dalfopristina (estreptogramina A) en proporción 30:70.","helpful_links":[],"tags":["farmacocinética"]},{"id":"80aa26d6-b492-49a4-ad17-bfba7061ffce","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"Las estreptograminas comparten el mismo sitio de unión ribosomal que:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Tetraciclinas"},{"id":"B","text":"Macrólidos y clindamicina"},{"id":"C","text":"Aminoglucósidos"},{"id":"D","text":"Betalactámicos"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Las estreptograminas se unen a la subunidad 50S en el mismo sitio que los macrólidos y la clindamicina.","helpful_links":[],"tags":["mecanismo"]},{"id":"576146a1-baa6-472c-95df-3febe6df46c2","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué microorganismo es intrínsecamente resistente a la quinupristina-dalfopristina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Enterococcus faecium"},{"id":"B","text":"Enterococcus faecalis"},{"id":"C","text":"Staphylococcus aureus"},{"id":"D","text":"Streptococcus pneumoniae"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Enterococcus faecalis es intrínsecamente resistente a la quinupristina-dalfopristina, probablemente por un mecanismo de eflujo.","helpful_links":[],"tags":["resistencia"]},{"id":"517af0ee-552b-4f2d-bf9f-369a409ca9b3","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué síndrome característico se asocia a la quinupristina-dalfopristina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Síndrome serotoninérgico"},{"id":"B","text":"Síndrome de artralgia-mialgia"},{"id":"C","text":"Síndrome del bebé gris"},{"id":"D","text":"Síndrome de Fanconi"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La quinupristina-dalfopristina se asocia a un síndrome de artralgia-mialgia, además de eventos en el sitio de infusión.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"ffce3db0-1890-4b9d-8514-c09d8fe242ac","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"La linezolid inhibe la síntesis de proteínas uniéndose a:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Subunidad 30S"},{"id":"B","text":"Subunidad 50S"},{"id":"C","text":"RNA ribosómico 23S"},{"id":"D","text":"Isoleucil-tRNA sintasa"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La linezolid se une al RNA ribosómico 23S de la subunidad 50S, evitando la formación del complejo de iniciación.","helpful_links":[],"tags":["mecanismo"]},{"id":"71818f4e-132b-4db8-971b-a93cd51d0d52","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Contra qué microorganismo es activa la linezolid?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Pseudomonas aeruginosa"},{"id":"B","text":"Enterococcus faecium resistente a vancomicina"},{"id":"C","text":"Escherichia coli"},{"id":"D","text":"Bacteroides fragilis"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La linezolid es activa contra grampositivos, incluyendo E. faecium resistente a vancomicina, pero no contra gramnegativos.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"45595910-1ad5-484a-8ddd-6103eb91f9be","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la toxicidad hematológica más común de la linezolid?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Anemia aplásica"},{"id":"B","text":"Trombocitopenia"},{"id":"C","text":"Leucocitosis"},{"id":"D","text":"Pancitopenia"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La trombocitopenia es la manifestación más común (3% de los cursos), especialmente en tratamientos mayores a 2 semanas.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"d6a27354-e512-4455-9e52-f6e76bf4f52e","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué riesgo existe al coadministrar linezolid con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Síndrome de artralgia-mialgia"},{"id":"B","text":"Síndrome serotoninérgico"},{"id":"C","text":"Anemia aplásica"},{"id":"D","text":"Síndrome del bebé gris"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La linezolid es un inhibidor débil de la monoaminooxidasa y puede precipitar síndrome serotoninérgico con fármacos serotoninérgicos.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"b0d16d5b-a076-4fe7-9a5c-d2898b00e4f0","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Qué ventaja tiene la tedizolid sobre la linezolid?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Mayor vida media que permite dosificación una vez al día"},{"id":"B","text":"Mayor espectro contra gramnegativos"},{"id":"C","text":"Menor costo"},{"id":"D","text":"Disponible solo por vía intravenosa"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La tedizolid tiene una vida media de 12 horas, permitiendo dosificación una vez al día, y menor riesgo de mielosupresión.","helpful_links":[],"tags":["farmacocinética"]},{"id":"81639ad7-73cb-456d-9f6e-0e40c6b1743b","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la indicación aprobada de la lefamulina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Neumonía adquirida en la comunidad"},{"id":"B","text":"Infecciones intraabdominales"},{"id":"C","text":"Meningitis bacteriana"},{"id":"D","text":"Infecciones urinarias"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La lefamulina está aprobada solo para el tratamiento de pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"2160e6c1-214e-41fd-9142-5494d9bb90e7","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"La lefamulina actúa uniéndose a:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Subunidad 30S"},{"id":"B","text":"Subunidad 50S"},{"id":"C","text":"RNA ribosómico 23S"},{"id":"D","text":"Isoleucil-tRNA sintasa"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La lefamulina se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, inhibiendo la síntesis de proteínas.","helpful_links":[],"tags":["mecanismo"]},{"id":"dfae4a30-f4cb-44e6-9dd4-5024fe22f580","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Contra qué microorganismo carece de actividad la lefamulina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Streptococcus pneumoniae"},{"id":"B","text":"Haemophilus influenzae"},{"id":"C","text":"Pseudomonas aeruginosa"},{"id":"D","text":"Mycoplasma pneumoniae"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La lefamulina carece de actividad contra Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Acinetobacter baumannii y Enterobacteriaceae.","helpful_links":[],"tags":["resistencia"]},{"id":"388c7ce2-f119-4112-a6d2-63dcb6e0a38d","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la biodisponibilidad oral de la lefamulina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"25%"},{"id":"B","text":"50%"},{"id":"C","text":"75%"},{"id":"D","text":"95%"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La lefamulina tiene una biodisponibilidad oral del 25%, por lo que 600 mg orales equivalen a 150 mg intravenosos.","helpful_links":[],"tags":["farmacocinética"]},{"id":"fada72ff-9dfa-4772-ae40-247595395d2d","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿En qué población está contraindicada la lefamulina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Niños menores de 8 años"},{"id":"B","text":"Embarazadas"},{"id":"C","text":"Ancianos"},{"id":"D","text":"Pacientes con insuficiencia renal"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La lefamulina debe evitarse durante el embarazo porque los estudios en animales muestran mayor riesgo de malformaciones congénitas.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"4e0c0175-7084-470d-b95b-2f7cd1980717","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"La mupirocina inhibe la síntesis de proteínas bacterianas mediante:","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Unión a la subunidad 50S"},{"id":"B","text":"Inhibición de la isoleucil-tRNA sintasa"},{"id":"C","text":"Unión a la subunidad 30S"},{"id":"D","text":"Inhibición de la ADN girasa"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La mupirocina inhibe reversiblemente la isoleucil-tRNA sintasa, agotando los factores necesarios para la síntesis de proteínas.","helpful_links":[],"tags":["mecanismo"]},{"id":"c793608e-07b7-44ef-9cb1-8877bf237bd9","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la indicación del ungüento nasal de mupirocina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Tratamiento de impétigo"},{"id":"B","text":"Erradicación del estado de portador nasal de S. aureus"},{"id":"C","text":"Neumonía"},{"id":"D","text":"Infecciones urinarias"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El ungüento nasal de mupirocina está aprobado para erradicar el estado de portador nasal de Staphylococcus aureus.","helpful_links":[],"tags":["usos"]},{"id":"65c27b79-4666-4091-8027-3e9fdb5184c6","original_quiz_id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","created":"$D2026-09-15T18:28:23.624Z","description":"","questionContent":"¿Cómo deben calcularse siempre las dosis de macrólidos en población pediátrica?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Por kilo de peso"},{"id":"B","text":"Por edad en años"},{"id":"C","text":"Por superficie corporal"},{"id":"D","text":"Por peso ideal sin ajuste"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Las dosis pediátricas de macrólidos siempre deben calcularse por kilo de peso, nunca \"a ojo de buen cubero\", para evitar efectos no deseados como náuseas y vómitos.","helpful_links":[],"tags":["farmacocinética"]}],"id":"6a9c71baa7a2e2fc976abe2a","name":"3. Inhibidores de la síntesis de proteínas: tetraciclina, macrolidos, clindamicina, clorafenicol, extreptograminas y oxazolidinonas","description":"","owner_id":null,"organizationId":"6a41587dd4c9024138a797a4","created":"$D2026-09-05T19:47:06.724Z","cover_image":"/cover.jpg","topics":[],"content_use":null,"editors":[],"private":false,"likedBy":[],"studyMaterial":"$36","studyMaterialSummary":null,"materialFiles":[{"id":"97e46704-3a50-46a0-ae71-9e15487b1f94","name":"Presentación de la clase - Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol","url":"https://c15vgypg51.ufs.sh/f/OkNPAjdK79xSOs1UEDK79xSXvhnfilLPjp0zcbYrq1BGZg5d","type":"application/pdf","source":"upload"},{"id":"3a0532bc-5b52-4a63-96c5-ad63d03f4142","name":"Cap. 60 G&G - Inhibidores de la sintesis de proteinas","url":"https://c15vgypg51.ufs.sh/f/OkNPAjdK79xSEwr8K7DL2MluYPydDZwta8AUcniXzh4xr63T","type":"application/pdf","source":"upload"},{"id":"af5bea4b-0406-487a-be35-a4b1cbbd0c09","name":"Cap. 44 Katzung - Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas, oxazolidinonas y pleuromutilinas","url":"https://c15vgypg51.ufs.sh/f/OkNPAjdK79xSmPNtZfwRLQvxeEuVwn4z5mTSFMB6dtKjiHbc","type":"application/pdf","source":"upload"}],"materialLocked":false,"materialOnly":false,"allowedEmails":[],"password":null,"startDate":null,"endDate":null,"examDuration":null,"maxAttempts":null,"allowGoBack":true,"viewGradeBehavior":"IMMEDIATELY","showAttempts":true,"allowStudyMaterial":true,"last_updated":"$D2026-09-15T18:31:47.159Z","forSale":false,"post":false,"price":199,"transferTarget":null,"transferSenderId":null,"organization":{"slug":"farmacologia-ii-2026","name":"Farmacología II 2026"},"exam_editors":[]}}},"children":["$L37","$L38"]}] 39:I[525940,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js"],"EmbedThemeApplier"] 3a:I[182210,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js"],"ExamWidthWrapper"] 3b:I[27105,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js"],"default"] 37:["$","$L39",null,{}] 38:["$","$L3a",null,{"children":["$","$L3b",null,{"children":["$","$L3",null,{"parallelRouterKey":"children","error":"$undefined","errorStyles":"$undefined","errorScripts":"$undefined","template":["$","$L2c",null,{"children":["$","$L4",null,{}]}],"templateStyles":[],"templateScripts":[["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/chunks/0ye_k5ch2a1m0.js","async":true}],["$","script","script-1",{"src":"/_next/static/chunks/0vndyjagwio9s.js","async":true}]],"notFound":"$undefined","forbidden":"$undefined","unauthorized":"$undefined"}]}]}]

3. Inhibidores de la síntesis de proteínas: tetraciclina, macrolidos, clindamicina, clorafenicol, extreptograminas y oxazolidinonas

Description

Topics