Introducción general y tetraciclinas: mecanismo, estructura y clasificación
Comprender el mecanismo de acción, la actividad antimicrobiana, la clasificación y las bases estructurales de las tetraciclinas, así como su lugar dentro del grupo de fármacos que inhiben la síntesis de proteínas bacterianas.
Panorama general del grupo
Los fármacos descritos en este bloque —tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas, oxazolidinonas y pleuromutilinas— comparten un rasgo común: inhiben la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose a los ribosomas. La mayoría son bacteriostáticos, aunque algunos alcanzan efecto bactericida frente a ciertos microorganismos o a concentraciones elevadas.
Idea clave: Este conjunto de antibióticos constituye una alternativa de primera línea para pacientes alérgicos a las penicilinas y para infecciones causadas por microorganismos resistentes a betalactámicos.
La resistencia a tetraciclinas y macrólidos es frecuente en la práctica clínica. Salvo la tigeciclina, la eravaciclina y las estreptograminas, estos antibióticos pueden administrarse por vía oral, lo que facilita su uso ambulatorio.
Estructura química de las tetraciclinas
Todas las tetraciclinas comparten una estructura básica de cuatro anillos (naftacenocarboxamida) con distintos sustituyentes en las posiciones R7, R6, R5 y R9. Las tetraciclinas libres son sustancias anfóteras cristalinas de baja solubilidad; comercialmente se presentan como hidrocloruros, que son más solubles y estables en soluciones ácidas.
| Compuesto | Clasificación | Origen |
|---|---|---|
| Tigeciclina | Glicilciclina | Derivado semisintético de la minociclina |
| Omadaciclina | Aminometilciclina sintética | Derivada de la minociclina |
| Eravaciclina | Fluorociclina | Análogo estructural de la tigeciclina |
Antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro que penetran en los microorganismos por difusión pasiva y por un transporte activo dependiente de energía, se unen de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano y bloquean la unión del aminoacil-tRNA al sitio receptor en el complejo ribosoma-mRNA, evitando la adición de aminoácidos al péptido en crecimiento.
Mecanismo de acción y actividad antimicrobiana
El mecanismo puede resumirse en cuatro pasos:
- Entrada: difusión pasiva a través de porinas (gramnegativos) y transporte activo dependiente de energía a través de la membrana citoplasmática.
- Concentración intracelular: los organismos susceptibles acumulan el fármaco en el interior.
- Unión reversible: a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano.
- Bloqueo funcional: impide la unión del aminoacil-tRNA al sitio aceptor (sitio A) del complejo mRNA-ribosoma, lo que detiene la adición de aminoácidos al péptido en crecimiento.
Las tetraciclinas son bacteriostáticas de amplio espectro y actúan sobre la subunidad 30S. Su actividad es mayor contra grampositivos que contra gramnegativos, debido a que estos últimos poseen bombas de expulsión que reducen la concentración intracelular.
Espectro de actividad
- Grampositivos: Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae sensibles a penicilina (la resistencia es frecuente entre estreptococos del grupo B y neumococos resistentes a penicilina). Buena actividad contra Staphylococcus aureus sensible y resistente a meticilina (MSSA y MRSA).
- Gramnegativos: actividad conservada frente a Haemophilus influenzae; muchas enterobacterias han adquirido resistencia. Proteus sp. y Pseudomonas aeruginosa son intrínsecamente resistentes.
- Anaerobios: las generaciones avanzadas (tigeciclina, eravaciclina) son más activas contra Bacteroides fragilis.
- Microorganismos con resistencia intrínseca a betalactámicos: Rickettsia, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia sp., Legionella sp., Ureaplasma, micobacterias atípicas y Plasmodium sp.
- Espiroquetas: Borrelia recurrentis, Borrelia burgdorferi (enfermedad de Lyme), Treponema pallidum (sífilis) y Treponema pertenue.
Clasificación por vida media
| Categoría | Fármacos | Vida media sérica |
|---|---|---|
| Acción corta | Tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina | 6–8 horas |
| Acción intermedia | Demeclociclina | 12 horas |
| Acción prolongada | Doxiciclina, minociclina | 16–18 horas |
| Generaciones avanzadas | Tigeciclina, eravaciclina, omadaciclina | 36, 20 y 16 horas respectivamente |
La tigeciclina y la eravaciclina requieren dosificación dos veces al día a pesar de su vida media prolongada, para mantener concentraciones séricas adecuadas. La omadaciclina puede administrarse una vez al día tras la dosis inicial.
A pesar de que la doxiciclina y la minociclina tienen absorción casi completa y excreción lenta —lo que permitiría dosis única diaria en ciertas indicaciones—, por convención se dosifican dos veces al día.
Las tetraciclinas son bacteriostáticos de amplio espectro que actúan sobre la subunidad 30S. Su estructura de cuatro anillos permite modificaciones que generan derivados con mayor espectro y menor susceptibilidad a los mecanismos de resistencia. Se clasifican por vida media en acción corta, intermedia, prolongada y generaciones avanzadas.
