¿Cuál es la causa por la que los aminoglucósidos carecen por completo de actividad contra bacterias anaerobias estrictas?

1:"$Sreact.fragment" 3:I[339756,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 4:I[837457,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 6:I[88597,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js","/_next/static/chunks/0769z7ofcu9do.js","/_next/static/chunks/392xv5p129ppl.js","/_next/static/chunks/1l0eah2-xmdkp.js","/_next/static/chunks/29v6n8q5xtk9d.js","/_next/static/chunks/0a22mh0b5unth.js","/_next/static/chunks/0p0nz9txh3ses.js","/_next/static/chunks/3zbd5qclwfjye.js","/_next/static/chunks/2bk47n3d-ggvo.js","/_next/static/chunks/2mx58kxg1uqg7.js","/_next/static/chunks/3nbbe04-3x0ts.js","/_next/static/chunks/3w6en-cd-9r5p.js","/_next/static/chunks/0pxtlti7cqogk.js","/_next/static/chunks/2wrj4gg83oy2m.js","/_next/static/chunks/0c_c2b4z1yc02.js","/_next/static/chunks/3tjqfplrtng7_.js","/_next/static/chunks/3e-57hr8_45mt.js","/_next/static/chunks/3qard43_r62ly.js"],"default"] a:I[168027,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default",1] :HL["/_next/static/chunks/2j4g1xjp6d0vl.css","style"] :HL["/_next/static/chunks/2o6hxm_-g5yv3.css","style"] :HL["/_next/static/chunks/1dfycg2iy82zu.css","style"] :HL["/_next/static/media/1bffadaabf893a1e-s.p.3-6t-g6q0vh0a.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] :HL["/_next/static/media/5e5dfa9e86f764b8-s.p.22x-ws2e_cdqh.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] :HL["/_next/static/media/748b8b5301d2bdb2-s.p.1zvx97hkh1y6p.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] :HL["/_next/static/media/797e433ab948586e-s.p.0r6juujl39pe6.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] :HL["/_next/static/media/83afe278b6a6bb3c-s.p.2bn3s6zvc0dyp.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] :HL["/_next/static/media/8c2eb9ceedecfc8e-s.p.23aeddxv5enbo.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] :HL["/_next/static/media/bbc41e54d2fcbd21-s.p.1rgnod-3esatf.woff2","font",{"crossOrigin":"","type":"font/woff2"}] 8:X 0:{"P":null,"c":["","exam","6a9c71f2efa2da2f38601a2f"],"q":"","i":false,"f":[[["",{"children":["exam",{"children":[["id","6a9c71f2efa2da2f38601a2f","d",[]],{"children":["__PAGE__",{},"$undefined","$undefined",4096]},"$undefined","$undefined",4096]},"$undefined","$undefined",4096]},"$undefined","$undefined",4112],[["$","$1","c",{"children":[[["$","link","0",{"rel":"stylesheet","href":"/_next/static/chunks/2j4g1xjp6d0vl.css","precedence":"next","crossOrigin":"$undefined","nonce":"$undefined"}],["$","link","1",{"rel":"stylesheet","href":"/_next/static/chunks/2o6hxm_-g5yv3.css","precedence":"next","crossOrigin":"$undefined","nonce":"$undefined"}],["$","link","2",{"rel":"stylesheet","href":"/_next/static/chunks/1dfycg2iy82zu.css","precedence":"next","crossOrigin":"$undefined","nonce":"$undefined"}],["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-1",{"src":"/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-2",{"src":"/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-3",{"src":"/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-4",{"src":"/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-5",{"src":"/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-6",{"src":"/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-7",{"src":"/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-8",{"src":"/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-9",{"src":"/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-10",{"src":"/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-11",{"src":"/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-12",{"src":"/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-13",{"src":"/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-14",{"src":"/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-15",{"src":"/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-16",{"src":"/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-17",{"src":"/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-18",{"src":"/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","async":true,"nonce":"$undefined"}]],"$L2"]}],{"children":[["$","$1","c",{"children":[null,["$","$L3",null,{"parallelRouterKey":"children","error":"$undefined","errorStyles":"$undefined","errorScripts":"$undefined","template":["$","$L4",null,{}],"templateStyles":"$undefined","templateScripts":"$undefined","notFound":"$undefined","forbidden":"$undefined","unauthorized":"$undefined"}]]}],{"children":[["$","$1","c",{"children":[[["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js","async":true,"nonce":"$undefined"}]],"$L5"]}],{"children":[["$","$1","c",{"children":[["$","$L6",null,{}],[["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/chunks/0769z7ofcu9do.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-1",{"src":"/_next/static/chunks/392xv5p129ppl.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-2",{"src":"/_next/static/chunks/1l0eah2-xmdkp.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-3",{"src":"/_next/static/chunks/29v6n8q5xtk9d.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-4",{"src":"/_next/static/chunks/0a22mh0b5unth.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-5",{"src":"/_next/static/chunks/0p0nz9txh3ses.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-6",{"src":"/_next/static/chunks/3zbd5qclwfjye.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-7",{"src":"/_next/static/chunks/2bk47n3d-ggvo.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-8",{"src":"/_next/static/chunks/2mx58kxg1uqg7.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-9",{"src":"/_next/static/chunks/3nbbe04-3x0ts.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-10",{"src":"/_next/static/chunks/3w6en-cd-9r5p.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-11",{"src":"/_next/static/chunks/0pxtlti7cqogk.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-12",{"src":"/_next/static/chunks/2wrj4gg83oy2m.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-13",{"src":"/_next/static/chunks/0c_c2b4z1yc02.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-14",{"src":"/_next/static/chunks/3tjqfplrtng7_.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-15",{"src":"/_next/static/chunks/3e-57hr8_45mt.js","async":true,"nonce":"$undefined"}],["$","script","script-16",{"src":"/_next/static/chunks/3qard43_r62ly.js","async":true,"nonce":"$undefined"}]],"$L7"]}],{},null,false,null]},null,false,null]},null,false,"$8"]},null,false,null],"$L9",false]],"m":"$undefined","G":["$a",["$Lb","$Lc","$Ld"]],"S":false,"h":null,"r":"$undefined","s":"$undefined","a":"$undefined","l":"$undefined","p":"$undefined","d":"$undefined","b":"cA9ZphLwZie6nOhaXnO1M"} e:I[897367,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"OutletBoundary"] f:"$Sreact.suspense" 11:I[897367,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"ViewportBoundary"] 13:I[897367,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"MetadataBoundary"] 7:["$","$Le",null,{"children":["$","$f",null,{"name":"Next.MetadataOutlet","children":"$@10"}]}] 9:["$","$1","h",{"children":[null,["$","$L11",null,{"children":"$L12"}],["$","div",null,{"hidden":true,"children":["$","$L13",null,{"children":["$","$f",null,{"name":"Next.Metadata","children":"$L14"}]}]}],["$","meta",null,{"name":"next-size-adjust","content":""}]]}] b:["$","link","0",{"rel":"stylesheet","href":"/_next/static/chunks/2j4g1xjp6d0vl.css","precedence":"next","crossOrigin":"$undefined","nonce":"$undefined"}] c:["$","link","1",{"rel":"stylesheet","href":"/_next/static/chunks/2o6hxm_-g5yv3.css","precedence":"next","crossOrigin":"$undefined","nonce":"$undefined"}] d:["$","link","2",{"rel":"stylesheet","href":"/_next/static/chunks/1dfycg2iy82zu.css","precedence":"next","crossOrigin":"$undefined","nonce":"$undefined"}] 15:I[479520,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],""] :HL["https://fonts.googleapis.com/css2?family=Esteban&family=Inter:wght@400;600&family=IM+Fell+DW+Pica:ital@0;1&family=Roboto:wght@400;500&family=Raleway:wght@400;600&family=Montserrat:wght@400;600&family=Courier+Prime:ital@0;1&family=Newsreader:ital,wght@0,400;0,600;0,700;1,400;1,600&family=Poppins:wght@400;500;600;700&family=Geist:wght@400;500;600;700&family=DM+Sans:wght@400;500;600;700&family=Roboto+Mono:wght@400;500;600;700&family=Literata:ital,wght@0,400;0,600;0,700;1,400;1,600&family=STIX+Two+Text:ital,wght@0,400;0,600;0,700;1,400;1,600&family=Alegreya:ital,wght@0,400;1,400&family=JetBrains+Mono:wght@400;500;600;700&family=IBM+Plex+Mono:wght@400;500;600;700&family=Lora:ital,wght@0,400;0,600;1,400&family=Merriweather:wght@400;700&family=Nunito:wght@400;600&family=Google+Sans+Flex:opsz,wdth,wght@8..144,25..151,100..900&family=Lexend:wght@300;400;500;600;700&family=Special+Elite&display=swap","style"] 8:C 16:Ta0f, (function() { function parseColorToHex(colorStr) { if (!colorStr) return ''; if (colorStr.indexOf('#') === 0) return colorStr; var rgbMatch = colorStr.match(/^rgba?\((\d+),\s*(\d+),\s*(\d+)/i); if (rgbMatch) { var r = parseInt(rgbMatch[1], 10).toString(16); var g = parseInt(rgbMatch[2], 10).toString(16); var b = parseInt(rgbMatch[3], 10).toString(16); return '#' + (r.length === 1 ? '0' + r : r) + (g.length === 1 ? '0' + g : g) + (b.length === 1 ? '0' + b : b); } return colorStr; } function syncThemeColor() { try { var bodyStyle = window.getComputedStyle(document.body); var bgColor = bodyStyle ? bodyStyle.backgroundColor : ''; if (!bgColor || bgColor === 'rgba(0, 0, 0, 0)' || bgColor === 'transparent') { var rootStyle = window.getComputedStyle(document.documentElement); bgColor = rootStyle ? rootStyle.backgroundColor : ''; } if (bgColor && bgColor !== 'rgba(0, 0, 0, 0)' && bgColor !== 'transparent') { var hexColor = parseColorToHex(bgColor); var metaTags = document.querySelectorAll('meta[name="theme-color"]'); if (!metaTags.length) { var meta = document.createElement('meta'); meta.setAttribute('name', 'theme-color'); meta.setAttribute('content', hexColor); document.head.appendChild(meta); } else { for (var i = 0; i < metaTags.length; i++) { if (i === 0) { metaTags[i].setAttribute('content', hexColor); metaTags[i].removeAttribute('media'); } else { metaTags[i].parentNode.removeChild(metaTags[i]); } } } } } catch (e) {} } if (document.readyState === 'loading') { document.addEventListener('DOMContentLoaded', syncThemeColor); } else { syncThemeColor(); } })(); 2:["$","html",null,{"suppressHydrationWarning":true,"data-flavor":"krog","data-font":"inter","data-material-font":"literata","data-font-custom":"false","data-material-font-custom":"false","data-background":"dots","data-navbar-position":"left","data-navbar-collapsed":"false","children":[["$","head",null,{"children":[["$","style",null,{"dangerouslySetInnerHTML":{"__html":"\n :root {\n \n \n }\n html[data-font-custom='true'] body {\n font-family: var(--custom-app-font), system-ui, sans-serif !important;\n }\n html[data-material-font-custom='true'] .study-material {\n font-family: var(--custom-material-font), Georgia, serif !important;\n }\n "}}],["$","meta",null,{"name":"theme-color","content":"#ffffff"}],["$","meta",null,{"name":"mobile-web-app-capable","content":"yes"}],["$","meta",null,{"name":"apple-mobile-web-app-capable","content":"yes"}],["$","meta",null,{"name":"apple-mobile-web-app-status-bar-style","content":"black-translucent"}],["$","meta",null,{"name":"apple-mobile-web-app-title","content":"Krog"}],["$","meta",null,{"charSet":"utf-8"}],["$","meta",null,{"name":"google","content":"notranslate"}],["$","link",null,{"rel":"apple-touch-icon","href":"/web-app-manifest-192x192.png"}],["$","link",null,{"rel":"apple-touch-icon","sizes":"512x512","href":"/web-app-manifest-512x512.png"}],["$","link",null,{"rel":"manifest","href":"/manifest.json"}],["$","link",null,{"rel":"preconnect","href":"https://fonts.googleapis.com"}],["$","link",null,{"rel":"preconnect","href":"https://fonts.gstatic.com","crossOrigin":"anonymous"}],["$","link",null,{"rel":"stylesheet","href":"https://fonts.googleapis.com/css2?family=Esteban&family=Inter:wght@400;600&family=IM+Fell+DW+Pica:ital@0;1&family=Roboto:wght@400;500&family=Raleway:wght@400;600&family=Montserrat:wght@400;600&family=Courier+Prime:ital@0;1&family=Newsreader:ital,wght@0,400;0,600;0,700;1,400;1,600&family=Poppins:wght@400;500;600;700&family=Geist:wght@400;500;600;700&family=DM+Sans:wght@400;500;600;700&family=Roboto+Mono:wght@400;500;600;700&family=Literata:ital,wght@0,400;0,600;0,700;1,400;1,600&family=STIX+Two+Text:ital,wght@0,400;0,600;0,700;1,400;1,600&family=Alegreya:ital,wght@0,400;1,400&family=JetBrains+Mono:wght@400;500;600;700&family=IBM+Plex+Mono:wght@400;500;600;700&family=Lora:ital,wght@0,400;0,600;1,400&family=Merriweather:wght@400;700&family=Nunito:wght@400;600&family=Google+Sans+Flex:opsz,wdth,wght@8..144,25..151,100..900&family=Lexend:wght@300;400;500;600;700&family=Special+Elite&display=swap"}]]}],["$","body",null,{"className":"inter_4b6d6b74-module__Dql8BG__className lora_4279c376-module__CdCtpW__variable special_elite_a27916cf-module___4cmmG__variable","suppressHydrationWarning":true,"children":[["$","$L15",null,{"id":"theme-color-init","strategy":"beforeInteractive","dangerouslySetInnerHTML":{"__html":"$16"}}],"$L17","$L18","$L19","$L1a","$L1b"]}]]}] 1d:I[810717,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"NextSSRPlugin"] 1e:I[540865,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 1f:I[883661,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"ThemeProvider"] 20:I[193236,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 21:I[939286,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js"],"AtomicState"] 23:I[351642,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js"],"FetchConfig"] 24:I[741965,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"IDBCacheProvider"] 25:I[746798,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"TooltipProvider"] 26:I[423599,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"FontInitializer"] 27:I[254371,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"ThemeColorInitializer"] 28:I[300523,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 29:I[585832,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 2a:I[437224,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 2b:I[758298,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/1o5rgnnlr-jeo.js"],"default"] 2c:I[139898,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js","/_next/static/chunks/0ye_k5ch2a1m0.js","/_next/static/chunks/0vndyjagwio9s.js"],"default"] 2d:I[329306,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0nd8iowpl9fn8.js"],"default"] 2e:I[435311,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"QuickLinksPanel"] 2f:I[331194,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"TimerWidget"] 30:I[377855,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"Toaster"] 31:I[797756,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 32:I[118931,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"default"] 33:I[437322,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"GlobalSocketListener"] 34:I[203009,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"OfflineSyncListener"] 1c:T75a, (function() { var presets = ['inter', 'geist', 'dm-sans', 'nunito', 'poppins', 'raleway', 'montserrat', 'lexend', 'lora', 'literata', 'merriweather', 'newsreader', 'stix', 'cmu', 'pica', 'tnr', 'roboto-mono', 'jetbrains-mono', 'plex-mono', 'google-sans-flex', 'special-elite']; try { var appFontRaw = localStorage.getItem('app-font'); if (appFontRaw) { var appFont = appFontRaw; try { appFont = JSON.parse(appFontRaw); } catch(e) {} if (appFont) { document.documentElement.dataset.font = appFont; var isAppCustom = presets.indexOf(appFont) === -1; document.documentElement.dataset.fontCustom = String(isAppCustom); if (isAppCustom) { document.documentElement.style.setProperty('--custom-app-font', '"' + appFont.replace(/['"]/g, '') + '"'); } } } var matFontRaw = localStorage.getItem('material-font'); if (matFontRaw) { var matFont = matFontRaw; try { matFont = JSON.parse(matFontRaw); } catch(e) {} if (matFont) { document.documentElement.dataset.materialFont = matFont; var isMatCustom = presets.indexOf(matFont) === -1; document.documentElement.dataset.materialFontCustom = String(isMatCustom); if (isMatCustom) { document.documentElement.style.setProperty('--custom-material-font', '"' + matFont.replace(/['"]/g, '') + '"'); } } } } catch (e) {} })(); 17:["$","$L15",null,{"id":"font-init","strategy":"beforeInteractive","dangerouslySetInnerHTML":{"__html":"$1c"}}] 18:["$","$L15",null,{"id":"navbar-init","strategy":"beforeInteractive","dangerouslySetInnerHTML":{"__html":"\n (function() {\n try {\n if (window.location.pathname === '/') {\n document.documentElement.dataset.navbarPosition = 'hidden';\n document.documentElement.style.setProperty('--navbar-width', '0px');\n }\n } catch (e) {}\n })();\n "}}] 19:["$","$L1d",null,{"routerConfig":[{"slug":"questionImage","config":{"image":{"maxFileSize":"1MB","maxFileCount":1,"minFileCount":1,"contentDisposition":"inline"}}},{"slug":"profilePicture","config":{"image":{"maxFileSize":"1MB","maxFileCount":1,"minFileCount":1,"contentDisposition":"inline"}}},{"slug":"coverPicture","config":{"image":{"maxFileSize":"1MB","maxFileCount":1,"minFileCount":1,"contentDisposition":"inline"}}},{"slug":"materialFile","config":{"blob":{"maxFileSize":"32MB","maxFileCount":1,"minFileCount":1,"contentDisposition":"inline"}}}]}] 1a:["$","$L1e",null,{}] 1b:["$","$L1f",null,{"attribute":"class","defaultTheme":"light","children":["$","main",null,{"className":"min-h-screen","children":["$","$L20",null,{"session":null,"children":["$","$L21",null,{"value":{"server-theme":"light","flavor":"krog","app-font":"inter","material-font":"literata","app-background":"dots","desktop-markdown-editor":"codemirror","monaco-theme":"one-dark-pro","assistant-language":"auto","lang":"$@22","language-prompted":"$undefined","navbar-position":"left","navbar-collapsed":false},"children":["$","$L23",null,{"baseUrl":"/api","value":{"User":{},"Preferences":{}},"children":["$","$L24",null,{"children":["$","$L25",null,{"children":[["$","$L26",null,{}],["$","$L27",null,{}],["$","$L28",null,{"children":[["$","$L29",null,{}],["$","div",null,{"className":"flex-1 flex flex-col min-w-0","children":[["$","$L2a",null,{}],["$","div",null,{"data-layout-container":true,"className":"w-full max-w-screen mx-auto py-8 px-3 md:px-8 overflow-x-auto flex-1","children":["$","$L3",null,{"parallelRouterKey":"children","error":"$2b","errorStyles":[],"errorScripts":[["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/chunks/1o5rgnnlr-jeo.js","async":true}]],"template":["$","$L2c",null,{"children":["$","$L4",null,{}]}],"templateStyles":[],"templateScripts":[["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/chunks/0ye_k5ch2a1m0.js","async":true}],["$","script","script-1",{"src":"/_next/static/chunks/0vndyjagwio9s.js","async":true}]],"notFound":[["$","$L2d",null,{}],[]],"forbidden":"$undefined","unauthorized":"$undefined"}]}]]}]]}],["$","$L2e",null,{}],["$","$L2f",null,{}],["$","$L30",null,{}],["$","$L31",null,{}],["$","$L32",null,{}],["$","$L33",null,{}],["$","$L34",null,{}]]}]}]}]}]}]}]}] 22:"en" 12:[["$","meta","0",{"charSet":"utf-8"}],["$","meta","1",{"name":"viewport","content":"width=device-width, initial-scale=1, maximum-scale=1, user-scalable=no"}]] 35:I[27201,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js"],"IconMark"] 10:null 14:[["$","title","0",{"children":"4. Antibacterianos diversos: aminoglicósidos, polimixinas, antisépticos urinarios y bacteriófagos - Krog | Krog"}],["$","meta","1",{"name":"description","content":"Share, have fun, learn."}],["$","meta","2",{"name":"application-name","content":"Krog"}],["$","link","3",{"rel":"manifest","href":"/manifest.json","crossOrigin":"$undefined"}],["$","meta","4",{"name":"mobile-web-app-capable","content":"yes"}],["$","meta","5",{"name":"apple-mobile-web-app-title","content":"Krog"}],["$","meta","6",{"name":"apple-mobile-web-app-status-bar-style","content":"black-translucent"}],["$","meta","7",{"property":"og:title","content":"4. Antibacterianos diversos: aminoglicósidos, polimixinas, antisépticos urinarios y bacteriófagos - Krog"}],["$","meta","8",{"property":"og:description","content":"Share, have fun, learn."}],["$","meta","9",{"property":"og:image","content":"https://images.unsplash.com/photo-1456513080510-7bf3a84b82f8?w=600&h=360&fit=crop&crop=center&q=80&auto=format"}],["$","meta","10",{"property":"og:image:width","content":"1200"}],["$","meta","11",{"property":"og:image:height","content":"320"}],["$","meta","12",{"property":"og:image:alt","content":"4. Antibacterianos diversos: aminoglicósidos, polimixinas, antisépticos urinarios y bacteriófagos"}],["$","meta","13",{"name":"twitter:card","content":"summary_large_image"}],["$","meta","14",{"name":"twitter:title","content":"4. Antibacterianos diversos: aminoglicósidos, polimixinas, antisépticos urinarios y bacteriófagos - Krog"}],["$","meta","15",{"name":"twitter:description","content":"Share, have fun, learn."}],["$","meta","16",{"name":"twitter:image","content":"https://images.unsplash.com/photo-1456513080510-7bf3a84b82f8?w=600&h=360&fit=crop&crop=center&q=80&auto=format"}],["$","link","17",{"rel":"icon","href":"/favicon.svg","type":"image/svg+xml"}],["$","link","18",{"rel":"icon","href":"/web-app-manifest-192x192.png","sizes":"192x192","type":"image/png"}],["$","link","19",{"rel":"icon","href":"/web-app-manifest-512x512.png","sizes":"512x512","type":"image/png"}],["$","link","20",{"rel":"apple-touch-icon","href":"/web-app-manifest-192x192.png","sizes":"192x192","type":"image/png"}],["$","link","21",{"rel":"apple-touch-icon","href":"/web-app-manifest-512x512.png","sizes":"512x512","type":"image/png"}],["$","$L35","22",{}]] 36:Tad86,@spacing tight @size 18 ## Aminoglucósidos: Farmacodinamia, Farmacocinética y Toxicidad Al finalizar este capítulo, se comprenderán las propiedades fisicoquímicas de los aminoglucósidos, su mecanismo de penetración dependiente de energía, la interferencia ribosomal en la subunidad 30S, los mecanismos moleculares de resistencia bacteriana, la justificación biofarmacéutica de las pautas posológicas en dosis única diaria y la fisiopatología de sus efectos adversos clásicos. Familia de antibióticos bactericidas de estructura policatiónica polar, formados por aminoazúcares unidos a un anillo central de aminociclitol mediante enlaces glucosídicos. Son activos predominantemente frente a bacilos gramnegativos aerobios. ### Mecanismo de acción y penetración celular La actividad antibacteriana de los aminoglucósidos requiere dos fases secuenciales: el transporte hacia el interior del citoplasma bacteriano y la posterior interacción con el ribosoma. ```mermaid flowchart TD A["Difusión pasiva por porinas en membrana externa"] --> B["Espacio periplásmico bacteriano"] B --> C["Transporte activo por membrana citoplásmica interna EDP-1"] C -->|"Dependiente de gradiente electroquímico y O2"| D["Fijación irreversible a la subunidad ribosómica 30S"] D --> E["Síntesis de proteínas anómalas y no funcionales"] E --> F["Inserción de proteínas aberrantes en la membrana EDP-2"] F --> G["Colapso estructural lisis bacteriana y muerte rápida"] ``` *Esquema alternativo del proceso de captación y acción bactericida:* * 1. **Paso por membrana externa:** El fármaco difunde de manera pasiva a través de los conductos acuosos formados por proteínas transmembrana (porinas). * 2. **Transporte a través de la membrana citoplásmica (Fase EDP-1):** Proceso activo acoplado a la cadena de transporte de electrones y dependiente del gradiente eléctrico transmembrana. Es la fase limitante de la captación. * 3. **Interacción intracelular:** Bloqueo de la síntesis proteica al interactuar con el ribosoma bacteriano. * 4. **Fase de incremento de captación (EDP-2):** La incorporación de proteínas aberrantes en la membrana plasmática rompe su permeabilidad, permitiendo la entrada masiva del antibiótico y desencadenando la lisis celular. La fase dependiente de energía (EDP-1) requiere metabolismo oxidativo. Por tanto, los aminoglucósidos carecen por completo de actividad en ambientes anaerobios estrictos, condiciones de acidosis o hiperosmolaridad urinaria, y ante concentraciones elevadas de cationes divalentes como $Ca^{2+}$ o $Mg^{2+}$. Una vez en el citoplasma, el fármaco se une de forma selectiva e irreversible a la **subunidad ribosómica 30S** (específicamente a proteínas ribosómicas y al rRNA 16S). Esta interacción genera tres alteraciones principales: 1. **Bloqueo del complejo de iniciación:** Se interrumpe la unión de los complejos 30S-50S en el codón de inicio (AUG) del mRNA, acumulándose complejos aberrantes no funcionales (monosomas de estreptomicina). 2. **Terminación prematura de la traducción:** El complejo ribosómico se desprende antes de tiempo, liberando cadenas peptídicas incompletas. 3. **Lectura errónea del código genético:** Se incorporan aminoácidos incorrectos en la cadena polipeptídica creciente, fabricando proteínas defectuosas que desestabilizan la membrana citoplásmica. ### Parámetros farmacodinámicos Los aminoglucósidos ejercen una acción bactericida rápida con dos propiedades distintivas: * **Bactericidia dependiente de concentración:** La velocidad y magnitud de la destrucción bacteriana aumentan conforme se incrementa la concentración sérica por encima de la concentración mínima inhibitoria (MIC). El parámetro predictivo fundamental de eficacia clínica es el índice **$C_{\max}/\text{MIC}$**, complementado por el área bajo la curva sobre la MIC (**$\text{AUC}/\text{MIC}$**). El objetivo terapéutico habitual es alcanzar un cociente $C_{\max}/\text{MIC}$ entre 8 y 10. * **Efecto posantibiótico (PAE):** Consiste en la supresión persistente del crecimiento bacteriano posterior a la caída de las concentraciones séricas por debajo de la MIC. Permite mantener periodos prolongados sin fármaco circulante sin comprometer el control microbiológico. ### Mecanismos de resistencia bacteriana Mecanismo adquirido más prevalente en la clínica. Codificado en plásmidos y transposones. Las enzimas catalizan tres reacciones: - **Acetilación (AC / AAC):** Modifica grupos amino. - **Adenilación o nucleotidilación (AD / ANT):** Modifica grupos hidroxilo. - **Fosforilación (APH):** Modifica grupos hidroxilo. *La amikacina y la plazomicina son sustratos desfavorables para la mayoría de estas enzimas debido a modificaciones estéricas en su estructura central.* - **Resistencia intrínseca en anaerobios:** Incapacidad metabólica de generar gradiente electroquímico transmembrana para impulsar la captación dependiente de energía. - **Sistemas de eflujo activo:** Bombas que expulsan activamente el fármaco fuera de la célula bacteriana, presentes comúnmente en microorganismos no fermentadores como *Pseudomonas aeruginosa*. - **Pérdida de porinas:** Disminución del transporte a través de la membrana externa. En especies de *Enterococcus*, la presencia de enzimas bifuncionales que inactivan la gentamicina genera resistencia cruzada automática frente a tobramicina, amikacina y kanamicina. No obstante, estas enzimas pueden no afectar la estructura molecular de la estreptomicina, la cual es metabolizada por enzimas distintas. ### Farmacocinética (ADME) * **Absorción:** Debido a su naturaleza policatiónica altamente polar, no atraviesan bicapas lipídicas por difusión simple. La absorción gastrointestinal es inferior al 1% tras administración oral o rectal. Se absorben rápida y completamente por vía intramuscular, alcanzando concentraciones séricas máximas ($C_{\max}$) a los 30-90 minutos. * **Distribución:** Su volumen de distribución ($V_d$) es bajo, aproximadamente de $0.25\text{ L/kg}$ (25% del peso corporal magro), coincidiendo con el volumen del espacio extracelular. Presentan unión insignificante a proteínas plasmáticas (salvo la estreptomicina, que alcanza un 35%). Tienen escasa penetración en tejido adiposo, líquido cefalorraquídeo (LCR) y secreciones bronquiales. Se acumulan selectivamente en la corteza renal y en la endolinfa y perilinfa del oído interno. * **Metabolismo:** No presentan biotransformación hepática medible. * **Eliminación:** Se excretan casi en su totalidad de forma inalterada por filtración glomerular. La semivida plasmática ($t_{1/2}$) en adultos con función renal intacta es de 2 a 3 horas. En pacientes anéfricos, la $t_{1/2}$ puede prolongarse hasta 20 a 40 veces los valores normales. Son depurables mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal. ### Estrategias de dosificación y monitorización terapéutica Se contraponen dos modelos posológicos fundamentales: la administración en dosis fraccionada convencional (cada 8 o 12 horas) y la administración en dosis única diaria a intervalo extendido (cada 24 horas). Dosis bajas administradas repetidamente (p. ej., 1.5 a 2 mg/kg cada 8 horas). Produce picos plasmáticos más modestos y mantiene niveles séricos por encima del umbral de toxicidad durante casi todo el día, lo cual incrementa el riesgo de saturación y captación tóxica en riñón y oído interno. Dosis elevada única (p. ej., 5 a 7 mg/kg cada 24 horas). Optimiza la destrucción bacteriana mediante un pico elevado de $C_{\max}/\text{MIC}$, aprovecha el efecto posantibiótico (PAE) y garantiza un lapso prolongado (hasta 13 horas) por debajo del umbral tóxico, reduciendo la acumulación tisular. La administración a intervalo extendido (dosis única diaria) no se recomienda de rutina en: mujeres embarazadas, neonatos, pacientes con ascitis masiva o quemaduras extensas, individuos con aclaramiento de creatinina menor a $25\text{ mL/min}$ y regímenes de sinergia para endocarditis bacteriana por enterococos. Parámetro terapéutico | Esquema multidosis convencional | Esquema de intervalo extendido (24 h) Gentamicina / Tobramicina (Pico) | 4 a 8 mcg/mL | 15 a 25 mcg/mL Gentamicina / Tobramicina (Valle) | Menor a 1 a 2 mcg/mL | Menor a 0.5 a 1 mcg/mL Amikacina (Pico) | 20 a 35 mcg/mL | 40 a 60 mcg/mL Amikacina (Valle) | Menor a 5 a 10 mcg/mL | Menor a 2 mcg/mL Plazomicina (Valle) | No aplicable | Menor a 3 mcg/mL Gentamicina sinérgica (grampositivos) | Pico 3 a 4 mcg/mL / Valle menor a 1 mcg/mL | No recomendada habitualmente Incompatibilidad fisicoquímica: Las penicilinas y los aminoglucósidos forman un enlace covalente inactivo si se mezclan en la misma solución de infusión intravenosa. Deben administrarse por vías separadas o con lavado previo del catéter. ### Toxicidades fundamentales

**Ototoxicidad:** Se debe a la destrucción irreversible de las células ciliadas del órgano de Corti y de las crestas ampuiares vestibulares. Presenta una semivida de depuración en los líquidos óticos 5 a 6 veces más prolongada que en plasma. La afección auditiva inicia con acúfenos de tono agudo y pérdida de la audición para altas frecuencias (fuera del rango de la voz hablada). La disfunción vestibular inicia con cefalea frontal moderada de 1-2 días, seguida de vértigo postural agudo, náuseas, vómitos y ataxia progresiva en la fase crónica.
**Nefrotoxicidad:** Ocurre en el 8% a 26% de los pacientes. Se genera por pinocitosis y acumulación selectiva en las células del túbulo proximal renal. Se manifiesta como una insuficiencia renal no oligúrica por disminución de la sensibilidad del túbulo colector a la vasopresina, con enzimuria del borde en cepillo, proteinuria leve, cilindruria y elevación diferida de la creatinina sérica. Es predominantemente reversible por regeneración celular tubular.
**Bloqueo neuromuscular:** Es una complicación infrecuente pero letal, asociada con la administración intraperitoneal, intrapleural o intravenosa rápida. Ocurre por inhibición presináptica de la liberación de acetilcolina (por competencia con el ion calcio) y bloqueo de receptores colinérgicos postsinápticos. Provoca flacidez muscular y apnea súbita.

El bloqueo neuromuscular producido por aminoglucósidos se revierte de forma inmediata mediante la infusión intravenosa de sales de calcio (gluconato de calcio) o agentes anticolinesterásicos como la neostigmina. ¿Cuál es la causa por la que los aminoglucósidos carecen por completo de actividad contra bacterias anaerobias estrictas? La captación activa de aminoglucósidos a través de la membrana citoplásmica (fase EDP-1) requiere un gradiente electroquímico impulsado por el transporte de electrones de la respiración celular; en anaerobiosis, este sistema no opera, generando resistencia intrínseca. ¿Qué estructura celular renal capta y acumula los aminoglucósidos desencadenando nefrotoxicidad? Las células epiteliales del túbulo contorneado proximal, mediante endocitosis en el borde en cepillo. Los aminoglucósidos son bactericidas rápidos polares dependientes de concentración ($C_{\max}/\text{MIC}$) con marcado efecto posantibiótico, eliminados por filtración glomerular, cuya toxicidad primaria radica en el daño coclear/vestibular irreversible y la necrosis tubular renal proximal reversible. ------ ## Aminoglucósidos: Perfil Clínico, Espectro y Agentes Individuales Analizar el espectro antibacteriano, indicaciones terapéuticas formales, regímenes de dosificación de fármacos representativos y peculiaridades clínicas de cada miembro de la familia de los aminoglucósidos. ### Espectro antibacteriano comparativo Los aminoglucósidos se dirigen primordialmente contra **bacilos gramnegativos aerobios**. No poseen actividad clínicamente significativa como monoterapia frente a bacterias grampositivas ni anaerobias. ```mermaid flowchart TD A["Bacilos Gramnegativos Aerobios"] --> B["Enterobacterales: E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia"] A --> C["Pseudomonas aeruginosa: Mayor potencia Tobramicina"] A --> D["Cepas multirresistentes: Mayor sensibilidad a Amikacina y Plazomicina"] E["Cocos Grampositivos"] -->|"Sinergia con Betalactámicos o Vancomicina"| F["Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, S. aureus"] G["Micobacterias"] --> H["Estreptomicina y Amikacina M. tuberculosis y MAC"] I["Protozoarios luminales"] --> J["Paromomicina E. histolytica, Giardia, Cryptosporidium"] ``` ### Principios del tratamiento combinado (Sinergia antimicrobiana) La combinación de un aminoglucósido con un inhibidor de la síntesis de pared celular ($\beta$-lactámico o glucopéptido) persigue tres objetivos terapéuticos: 1. **Ruptura de la barrera de permeabilidad:** El bloqueo de la síntesis de peptidoglucano por la penicilina o vancomicina facilita el ingreso masivo del aminoglucósido al citoplasma bacteriano. 2. **Acción bactericida sinérgica:** Indispensable para lograr curación bacteriológica en endocarditis infecciosa por *Enterococcus faecalis* o estreptococos del grupo viridans. 3. **Prevención de mutantes resistentes:** En infecciones nosocomiales graves o neutropenia febril por *Pseudomonas aeruginosa*. ### Agentes prototípicos y derivados representativos #### Gentamicina Es el aminoglucósido de referencia para uso clínico habitual debido a su bajo costo y amplia experiencia. * **Indicaciones:** Sepsis nosocomial de foco abdominal o urinario, peritonitis bacteriana, meningitis por *Listeria monocytogenes* (asociada a ampicilina), endocarditis estreptocócica y enterocócica sinérgica. * **Dosis estándar:** - *Intervalo extendido:* 5 a $7\text{ mg/kg}$ intravenoso cada 24 horas. - *Dosis convencional fraccionada:* 1.5 a $2\text{ mg/kg}$ cada 8 horas. - *Sinergia en endocarditis:* $3\text{ mg/kg/día}$ IV (administrada en una sola dosis consolidada para estreptococos en válvula nativa por 2 semanas, o fraccionada en 3 dosis para enterococos). - *Dosis única en ITU baja no complicada:* Inyección intramuscular única de $5\text{ mg/kg}$. * **Peculiaridades:** Su toxicidad es preferentemente **vestibular** sobre la auditiva. #### Tobramicina Presenta propiedades farmacocinéticas y espectro superponibles a gentamicina, pero exhibe una potencia bactericida intrínseca de 2 a 4 veces superior frente a *Pseudomonas aeruginosa*. * **Indicaciones:** Fármaco de elección en bacteriemias y neumonías confirmadas o sospechadas por *P. aeruginosa*. Infección broncopulmonar crónica y exacerbaciones en pacientes con fibrosis quística. * **Dosis y vías:** - *Vía sistémica:* 5 a $7\text{ mg/kg/día}$ IV cada 24 horas (en fibrosis quística suelen requerirse dosis elevadas de hasta $10\text{ mg/kg/día}$ por aumento en el aclaramiento corporal). - *Vía inhalatoria:* 300 mg nebulizados cada 12 horas en ciclos alternantes de 28 días activos y 28 días de descanso. * **Peculiaridades:** Afecta por igual las funciones vestibular y coclear. #### Amikacina Derivado semisintético de la kanamicina. Su diseño estructural con una cadena lateral L-hidroxiaminobutirilo (HABA) la protege del ataque estérico de la gran mayoría de enzimas modificadoras bacterianas. * **Indicaciones:** Fármaco de rescate para infecciones intrahospitalarias por bacilos gramnegativos multirresistentes productores de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) o resistentes a gentamicina/tobramicina. Fármaco de segunda línea en regímenes para tuberculosis multirresistente (*Mycobacterium tuberculosis*) y micobacteriosis no tuberculosas (*Mycobacterium avium complex*, *M. abscessus*). * **Dosis:** 15 a $25\text{ mg/kg/día}$ IV cada 24 horas (o 7.5 mg/kg cada 12 horas). * **Peculiaridades:** Su toxicidad es predominantemente **auditiva (coclear)**. #### Plazomicina Aminoglucósido semisintético de última generación derivado de la sisomicina. Mantiene actividad frente a enterobacterias productoras de carbapenemasas tipo KPC y enzimas inactivadoras que degradan gentamicina, tobramicina y amikacina. Carece de actividad frente a *Pseudomonas aeruginosa* o *Acinetobacter baumannii* con mutaciones de eflujo o metilasas ribosómicas 16S. * **Indicaciones:** Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis) en pacientes con opciones terapéuticas limitadas. * **Dosis:** $15\text{ mg/kg}$ IV administrada cada 24 horas. Ajustar dosis en falla renal manteniendo el valle plasmático $< 3\text{ mcg/mL}$. #### Estreptomicina Primer aminoglucósido introducido en la clínica, derivado de *Streptomyces griseus*. * **Indicaciones principales:** Fármaco de primera elección en **tularemia** (*Francisella tularensis*) y **peste** (*Yersinia pestis*). Terapia combinada de tuberculosis pulmonar. Endocarditis por enterococos cuando la cepa presenta resistencia de alto nivel a gentamicina pero sensibilidad conservada a estreptomicina. * **Dosis:** 1 a $2\text{ g/día}$ (15 a $25\text{ mg/kg/día}$) IM fraccionados en 2 dosis durante 10 a 14 días. * **Peculiaridades:** Provoca una toxicidad casi exclusivamente **vestibular**, frecuentemente irreversible tras esquemas prolongados. Es el aminoglucósido con menor nefrotoxicidad sistémica ya que no se concentra en la corteza renal. #### Neomicina * **Uso exclusivo:** Aplicación tópica y vía enteral. **Prohibida su administración sistémica parenteral** debido a su extrema nefrotoxicidad y ototoxicidad. * **Indicaciones:** Preparación o descontaminación intestinal prequirúrgica colorrectal (dosis oral de 1 g cada hora durante 4 horas, luego 1 g cada 4 horas combinada con eritromicina base). Tratamiento coadyuvante del coma hepático para suprimir la flora colónica productora de amonio. Irrigación vesical continua (asociada a polimixina B) para prevención de infecciones asociadas a catéter urinario permanente. * **Toxicidad peculiar:** Dosis orales elevadas (4 a 6 g/día) causan un síndrome de mala absorción semejante al esprúe celíaco con esteatorrea y diarrea. #### Paromomicina (Aminosidina) Aminoglucósido emparentado con la neomicina que destaca por su actividad antiparasitaria frente a protozoos luminales y tisulares. * **Indicaciones:** Amebiasis intestinal invasiva o asintomática (*Entamoeba histolytica*), giardiasis en embarazadas (*Giardia lamblia*), criptosporidiosis intestinal en inmunodeprimidos (*Cryptosporidium parvum*). Por vía parenteral o tópica se usa en leishmaniasis visceral y cutánea. * **Dosis oral:** 25 a $35\text{ mg/kg/día}$ divididos en tres tomas administradas con las comidas durante 5 a 10 días. No se absorbe por mucosa intestinal. Fármaco prototipo | Vía de elección | Toxicidad dominante | Situación clínica de elección Gentamicina | IV, IM | Vestibular > Coclear | Sepsis por enterobacterias; sinergia en endocarditis Tobramicina | IV, Inhalatoria | Coclear = Vestibular | Infecciones graves y fibrosis quística por P. aeruginosa Amikacina | IV | Coclear > Vestibular | Bacilos gramnegativos multirresistentes; tuberculosis Plazomicina | IV | Renal / Coclear | ITU complicada por enterobacterias resistentes a carbapenémicos Estreptomicina | IM, IV | Vestibular (marcada) | Peste bubónica (Yersinia pestis) y Tularemia Neomicina | Oral, Tópica | Extrema nefrotoxicidad sistémica | Preparación mecánica de colon (oral combinada) Paromomicina | Oral | Gastrointestinal local | Erradicación luminal de amebiasis intestinal y giardiasis ¿Cuál de los siguientes aminoglucósidos es el tratamiento de elección para un cuadro de sepsis bacteriana grave por Yersinia pestis (peste)? La estreptomicina (o en su defecto gentamicina) es el antibiótico de elección histórico y formal para el tratamiento de infecciones por Yersinia pestis (peste) y Francisella tularensis (tularemia). ¿Por qué la neomicina no se formula para administración intravenosa o intramuscular? Por su índice de nefrotoxicidad extrema en humanos, limitándose su empleo a la vía oral (no absorbible) y tópica. La tobramicina es el agente más activo contra *P. aeruginosa*, la amikacina y plazomicina eluden la inactivación enzimática en bacterias multirresistentes, la estreptomicina lidera el tratamiento de peste y tularemia, y la paromomicina actúa como antiparasitario luminal. ------ ## Polimixinas: Colistina y Polimixina B Analizar la biofarmacia, mecanismo de acción membranotóxico, espectro clínico, farmacocinética comparada de colistimetato sódico frente a polimixina B activa, y toxicidades limitantes de dosis. Péptidos catiónicos cíclicos básicos de origen natural producidos por cepas de *Bacillus polymyxa*. Actúan como surfactantes catiónicos rompiendo la arquitectura de las membranas celulares en bacterias gramnegativas. ### Mecanismo de acción y neutralización de endotoxina Las polimixinas son moléculas anfipáticas compuestas por un decapéptido cíclico cargado positivamente asociado a una cadena lateral de ácido graso hidrofóbico. ```mermaid flowchart TD A["Polimixina catiónica en medio extracelular"] --> B["Interacción electrostática con grupos fosfato del Lípido A en LPS"] B --> C["Desplazamiento competitivo de iones Ca2+ y Mg2+ estabilizadores"] C --> D["Inserción de la cola de ácido graso en la membrana externa"] D --> E["Desestabilización y permeabilización de la membrana citoplásmica interna"] E --> F["Fuga de metabolitos esenciales intracelulares y muerte bactericida"] ``` *Secuencia biofísica del daño de membrana:* 1. **Unión electrostática inicial:** Los residuos de ácido diaminobutírico cargados positivamente se unen con afinidad micromolar a los grupos fosfato aniónicos de la porción **lípido A del lipopolisacárido (LPS)** en la membrana externa de las bacterias gramnegativas. 2. **Desplazamiento iónico:** Desalojan competitivamente los iones divalentes de calcio ($Ca^{2+}$) y magnesio ($Mg^{2+}$) que estabilizan la estructura del lipopolisacárido. 3. **Inserción hidrofóbica y lisis:** La cadena de ácido graso del antibiótico se inserta en el núcleo lipídico de la membrana, provocando pérdida de la permeabilidad selectiva, formación de poros, escape de nucleótidos y macromoléculas, colapso del gradiente osmótico y lisis bactericida. Efecto antiendotóxico: Al fijarse de manera estequiométrica al lípido A, las polimixinas neutralizan biológicamente la endotoxina libre, impidiendo que desencadene la cascada de citocinas inflamatorias causante del choque séptico. ### Espectro antibacteriano y patrones de resistencia El espectro está rigurosamente limitado a **bacilos gramnegativos aerobios**. * **Microorganismos típicamente sensibles:** *Pseudomonas aeruginosa*, *Acinetobacter baumannii*, *Klebsiella pneumoniae*, *Escherichia coli*, *Enterobacter* spp. Constituyen el último recurso frente a cepas productoras de carbapenemasas (KPC, NDM, OXA-48). * **Resistencia intrínseca constitutiva:** Microorganismos cuyo lipopolisacárido carece de sitios de unión catiónicos o posee modificaciones en el lípido A mediadas por la adición de fosfoetanolamina o 4-amino-4-desoxi-L-arabinosa. Géneros resistentes: - *Proteus* spp. - *Serratia marcescens* - *Burkholderia cepacia* - *Stenotrophomonas maltophilia* - *Providencia* y *Morganella* spp. ### Farmacocinética comparativa: Colistimetato sódico (CMS) frente a Polimixina B Existen diferencias biológicas y farmacocinéticas determinantes entre los dos agentes comerciales disponibles. - **Naturaleza química:** El CMS es un profármaco inactivo formado por sulfometilación de grupos amino. Requiere hidrólisis lenta e incompleta *in vivo* para liberar la colistina activa. - **Eliminación del fármaco:** El profármaco CMS se depura predominantemente por **vía renal** mediante filtración glomerular activa. - **Concentración urinaria:** Muy elevada de compuesto activo en las vías urinarias (a medida que el CMS filtrado se convierte en colistina activa en el túbulo). - **Indicación preferente:** Infecciones urinarias complicadas por gramnegativos resistentes a carbapenémicos. - **Ajuste:** Requiere modificaciones rigurosas de dosis según el aclaramiento de creatinina. - **Naturaleza química:** Se administra directamente en su forma activa bactericida; no es un profármaco ni requiere conversión metabólica. - **Eliminación del fármaco:** Se depura predominantemente por **vías no renales** desconocidas y recaptación tubular celular. - **Concentración urinaria:** Escasa; no alcanza niveles terapéuticos confiables en orina ni parénquima renal. - **Indicación preferente:** Infecciones bacteriémicas, pulmonares, intraabdominales y sistémicas graves. - **Ajuste:** Menor dependencia de la función renal basal para la depuración del fármaco activo. Confundir las unidades de dosificación de colistina. El CMS se prescribe en Unidades Internacionales (UI) o en miligramos de actividad de colistina base (CBA), donde $1\text{ millón de UI} \approx 30\text{ mg}$ de colistina base activa. La dosificación incorrecta puede provocar fallas terapéuticas críticas o toxicidad letal. ### Efectos adversos y toxicidad limitante La ventana terapéutica de las polimixinas es sumamente estrecha: la dosis farmacológicamente activa contra patógenos con MIC de 1 a 2 mcg/mL se solapa con las concentraciones inductoras de daño tubular renal directo. * **Nefrotoxicidad:** Ocurre en el 50% al 60% de los pacientes tratados por vía intravenosa. Consiste en necrosis tubular aguda mediada por aumento de la permeabilidad de membrana de las células tubulares proximales, retención intracelular y apoptosis. Se manifiesta como una elevación abrupta de la creatinina sérica y oliguria. La lesión es parcialmente reversible tras descontinuar el fármaco. La polimixina B parece presentar un riesgo nefrótico ligeramente menor que el CMS. * **Neurotoxicidad:** Afecta al 7% a 10% de los sujetos tratados. Se caracteriza por parestesias periorales y de extremidades, vértigo, confusión mental, ataxia, diplopía, nistagmo y lenguaje farfullante. Su manifestación más temida es el **bloqueo neuromuscular respiratorio** con apnea arrefléxica, provocado por inhibición de la liberación preunión de acetilcolina. A diferencia del bloqueo por aminoglucósidos, el paro respiratorio neuromuscular secundario a polimixinas no responde eficazmente a los inhibidores de la colinesterasa (neostigmina) y requiere asistencia ventilatoria mecánica invasiva inmediata de soporte. ### Indicaciones clínicas formales 1. **Infecciones sistémicas por bacterias extensamente resistentes (XDR):** Neumonía asociada a la ventilación mecánica, bacteriemias y sepsis intraabdominal por *P. aeruginosa*, *A. baumannii* o *K. pneumoniae* resistentes a todos los betalactámicos y aminoglucósidos. Se suelen prescribir en regímenes combinados (con carbapenémicos a altas dosis o tigeciclina). 2. **Administración intratecal o intraventricular:** Tratamiento de ventriculitis o meningitis nosocomial postquirúrgica por bacilos gramnegativos panresistentes, donde las concentraciones en LCR tras infusión IV son nulas. 3. **Vía inhalatoria:** Nebulización de CMS como tratamiento adyuvante en infecciones respiratorias graves o colonización bronquial en fibrosis quística y bronquiectasias. 4. **Vía tópica:** Soluciones y ungüentos óticos/oftálmicos de polimixina B combinados con neomicina y bacitracina para otitis externa circunscrita o difusa y queratitis corneal infecciosa por *Pseudomonas*. ¿Cuál es la razón fundamental por la cual se prefiere Colistimetato sódico (CMS) sobre Polimixina B en el tratamiento de pielonefritis por Klebsiella pneumoniae multirresistente? El CMS es un profármaco cuya ruta de eliminación predominante es la filtración renal; durante su paso por la orina se hidroliza a colistina libre activa, alcanzando concentraciones urinarias masivas. La polimixina B tiene excreción predominantemente no renal. ¿Qué microorganismo gramnegativo común presenta resistencia natural intrínseca a las polimixinas? Proteus spp. (junto con Serratia marcescens, Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia). Las polimixinas desorganizan la membrana externa bacteriana al interactuar con el lípido A del LPS; el CMS es el profármaco urinario de excreción renal y la polimixina B es el agente sistémico directo de depuración extrarrenal, ambos severamente limitados por nefrotoxicidad tubular dosis-dependiente. ------ ## Antisépticos Urinarios y Terapia con Bacteriófagos Dominar el perfil farmacológico, espectro, posología y toxicidad de los antisépticos urinarios (nitrofurantoína, fosfomicina y metenamina), así como los fundamentos biológicos, ciclos virales e implicaciones clínicas del uso de bacteriófagos terapéuticos. Compuesto antibacteriano que, tras su absorción sistémica y rápida excreción renal, alcanza concentraciones terapéuticas bactericidas o bacteriostáticas únicamente en la luz del tracto urinario inferior, sin generar concentraciones sistémicas suficientes para tratar infecciones tisulares profundas o parenquimatosas. ### Nitrofurantoína #### Mecanismo de acción y espectro Profármaco derivado de los nitrofuranos. Penetra en el interior bacteriano donde las nitrorreductasas celulares lo reducen enzimáticamente, generando **intermediarios electrofílicos de vida media corta altamente reactivos**. Estos metabolitos intermedios atacan de forma inespecífica el DNA bacteriano, ribosomas y macromoléculas enzimáticas del ciclo de Krebs. Esta pluralidad de dianas explica la muy baja tasa de selección de resistencia mutacional. * Es bacteriostática a concentraciones $\le 32\text{ mcg/mL}$ y bactericida a $\ge 100\text{ mcg/mL}$. * Su actividad antimicrobiana se incrementa marcadamente en **orina ácida** ($\text{pH} < 5.5$). * **Espectro:** Altamente activa contra *Escherichia coli*, *Enterococcus faecalis* (incluyendo cepas resistentes a vancomicina [VRE]) y *Staphylococcus saprophyticus*. Carece de actividad útil frente a *Proteus*, *Pseudomonas*, *Serratia* y muchas especies de *Klebsiella*. #### Farmacocinética y posología * Se absorbe con rapidez y casi en un 100% por vía oral en el tracto digestivo superior. La administración conjunta con alimentos incrementa su biodisponibilidad y tolerancia gástrica. * Su vida media plasmática es efímera: de 20 a 60 minutos ($0.3\text{ a }1\text{ h}$). Alrededor del 40% se elimina de inmediato por filtración glomerular y secreción tubular sin cambios metabólicos, produciendo concentraciones urinarias elevadas ($\approx 200\text{ mcg/mL}$). Las concentraciones en plasma y parénquima renal son indetectables. * **Presentaciones y dosificación:** - *Microcristales (convencional):* 50 a 100 mg por vía oral cada 6 horas por 7 días. - *Macrocristales (Monohidrato / Macrocristales):* 100 mg cada 12 horas durante 5 a 7 días. - *Profilaxis en infecciones recurrentes:* 50 a 100 mg vía oral en dosis única nocturna antes de dormir. Parámetro clínico | Nitrofurantoína | Fosfomicina trometamol | Metenamina (sales) Mecanismo de acción | Intermediarios reactivos que atacan DNA y enzimas | Inhibición irreversible de enolpiruvil transferasa (MurA) | Liberación no enzimática de formaldehído libre Espectro bacteriano | E. coli, Enterococcus (VRE), S. saprophyticus | E. coli, Proteus, Enterococcus, S. aureus | Todas las bacterias excepto productoras de ureasa Indicación principal | Cistitis aguda no complicada y profilaxis | Cistitis aguda no complicada en monodosis | Supresión crónica profiláctica de bacteriuria Vía y posología estándar | Oral: 100 mg c/12 h por 5 a 7 días | Oral: 3 g disueltos en agua en dosis única | Oral: 1 g c/8 a 12 h (mandelato o hipurato) Función renal crítica | Contraindicada con CrCl menor a 30-45 mL/min | Sin toxicidad renal relevante (baja eficacia si falla) | Contraindicada en insuficiencia renal (sales ácidas) Contraindicaciones absolutas de nitrofurantoína: - Pacientes con aclaramiento de creatinina reducido ($\text{CrCl} < 30-45\text{ mL/min}$): el fármaco no logra concentrarse en orina, resultando ineficaz y acumulándose tóxicamente en sangre. - Embarazo a término (semanas 38-42) y neonatos menores de 1 mes: debido al riesgo de anemia hemolítica neonatal grave secundaria a inmadurez del glutatión eritrocitario. - Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). #### Reacciones adversas * **Manifestaciones pulmonares:** Reacción de hipersensibilidad aguda horas a días tras el inicio (fiebre, escalofríos, tos, disnea, dolor torácico, infiltrados pulmonares y eosinofilia); es reversible al retirar el fármaco. Neumonitis intersticial crónica o fibrosis pulmonar irreversible tras tratamientos profilácticos prolongados durante meses en ancianos. * **Neurológicas:** Neuropatía periférica sensitivo-motora grave por degeneración axonal y desmielinización, frecuente si existe daño renal previo. * **Hematológicas y hepáticas:** Anemia hemolítica en déficit de G6PD, hepatitis colestásica y necrosis hepatocelular. * **Cromaturia:** Tiñe la orina de color marrón/café oscuro característico. --- ### Fosfomicina #### Farmacodinamia y mecanismo de acción Es un derivado sintético del ácido fosfónico con estructura análoga al fosfoenolpiruvato. Ejerce una potente acción bactericida bacteriana temprana. Inactiva irreversiblemente a la enzima **MurA** (UDP-$N$-acetilglucosamina enolpiruvil transferasa), la cual cataliza la adición de fosfoenolpiruvato a UDP-$N$-acetilglucosamina, constituyendo el primer paso citoplasmático enzimático obligado en la biosíntesis de peptidoglucano bacteriano. * **Espectro antimicrobiano:** Excepcional frente a patógenos urinarios comunes: *Escherichia coli* (incluyendo cepas productoras de BLEE), *Proteus mirabilis*, *Enterococcus faecalis* (y resistentes a vancomicina), *Staphylococcus saprophyticus* y *S. aureus*. *Pseudomonas aeruginosa* y *Acinetobacter* son comúnmente resistentes. #### Farmacocinética y régimen posológico * Se comercializa para administración oral como sal de **fosfomicina trometamol**. Su biodisponibilidad es del 40%. * Se excreta íntegramente por filtración glomerular sin metabolizar. Tras una dosis oral única de 3 g, alcanza concentraciones urinarias masivas de $1000\text{ a }4000\text{ mcg/mL}$ en las primeras 4 horas, manteniéndose en niveles bactericidas ($> 100\text{ mcg/mL}$) durante 24 a 48 horas en el tracto urinario inferior. * **Posología:** Dosis única oral de **3 g disuelta en agua**, tomada con el estómago vacío antes de dormir. * **Tolerancia:** Presenta un perfil de seguridad sumamente favorable; los efectos secundarios son leves y transitorios (diarrea en 9%, náuseas, cefalea o vaginitis). --- ### Metenamina (Hexametilenamina) #### Mecanismo de degradación química Es un profármaco que carece de acción antibacteriana directa intrínseca. En medio acuoso ácido se somete a hidrólisis espontánea liberando formaldehído: $$N_4(CH_2)_6 + 6H_2O + 4H^+ \longrightarrow 6HCHO + 4NH_4^+$$ A pH de 7.4 no ocurre descomposición. A pH de 6 la transformación teórica es del 6%, mientras que a un pH urinario $\le 5$ la producción de formaldehído libre alcanza el 20%. El formaldehído es un antiséptico inespecífico que desnaturaliza proteínas bacterianas cruzadas; ninguna bacteria es capaz de generar resistencia al formaldehído libre. * **Fallo en microorganismos urolíticos:** Microorganismos como *Proteus mirabilis*, dotados de enzima ureasa, desdoblan la urea en amoníaco alcalinizando la orina a pH $> 7.5$, lo que aborta por completo la generación de formaldehído y torna inútil el tratamiento. * **Sales comerciales:** Se formula combinada con ácidos débiles para favorecer la acidificación urinaria (mandelato de metenamina o hipurato de metenamina). A menudo requiere la coadministración de ácido ascórbico o cloruro de amonio. * **Contraindicaciones:** - Insuficiencia hepática: debido a la generación estequiométrica de iones amonio ($NH_4^+$) durante su hidrólisis. - Insuficiencia renal: por acumulación de los aniones mandelato/hipurato. - Coadministración con sulfonamidas: las sulfas forman precipitados cristalinos insolubles con el formaldehído en las vías urinarias, induciendo nefropatía obstructiva por cristaluria masiva y antagonismo mutuo. --- ### Terapia con Bacteriófagos ("Antibióticos vivos") Los bacteriófagos son virus ecológicos con especificidad dirigida a infectar y destruir células bacterianas diana. Poseen un tamaño de 50 a 200 nm, formados por una cabeza icosaédrica que encapsula DNA bicatenario y una cola con fibras proteicas que dictan la especificidad antigénica del hospedador. #### Ciclos biológicos y selección terapéutica ```mermaid flowchart TD A["Fago ambiental específico se une a receptor bacteriano"] --> B["Inyección de DNA bicatenario al citoplasma bacteriano"] B --> C{"Tipo de fago y ciclo viral"} C -->|"Fago lítico virulento"| D["Secuestro de maquinaria de replicación celular"] D --> E["Síntesis de endolisinas y progenie viral masiva"] E --> F["Lisis osmótica explosiva y liberación de fagos"] C -->|"Fago moderado o lisógeno"| G["Integración genómica mediada por integrasa: Profago"] G --> H["Multiplicación latente con replicación bacteriana"] H -.->|"Inducción por daño ambiental"| D ``` *Diferencias cardinales de los ciclos virales:* * **Bacteriófagos líticos (Aptos para terapéutica):** Secuestran de inmediato el metabolismo bacteriano, producen cientos de partículas virales hijas y destruyen la bacteria mediante endolisinas en un ciclo rápido de $\approx 20\text{ minutos}$. Son los **únicos bacteriófagos autorizados para terapia antimicrobiana**. * **Bacteriófagos moderados / lisógenos (Prohibidos en terapéutica):** Su genoma se integra de forma latente en el cromosoma bacteriano formando un profago. Al inducirse pueden arrastrar genes del hospedador bacteriano mediante transducción especializada, transfiriendo plásmidos de resistencia a antibióticos o factores de virulencia toxigénicos a otras bacterias. - Moléculas químicas estáticas. - Cinética dependiente de vida media y aclaramiento metabólico orgánico. - Destruyen ampliamente la microbiota bacteriana comensal protectora. - Incapaces de penetrar matrices profundas de biopelículas bacterianas densas. - Agentes biológicos autorreplicantes ("antibióticos vivos"). - La dosis local se multiplica activamente in situ mientras existan bacterias diana. - Espectro sumamente estrecho: respetan de forma intacta el microbioma humano. - Producen enzimas depolimerasas capaces de hidrolizar la matriz de biopelículas (*biofilms*) en prótesis e implantes vasculares. #### Retos de producción y administración clínica * **Selección y cócteles:** Dada la especificidad estrecha (a nivel de cepa o clon específico), se formulan cócteles de 4 a 6 fagos para evitar la rápida selección de receptores bacterianos mutantes. * **Purificación:** Las suspensiones terapéuticas deben depurarse rigurosamente mediante ultracentrifugación en gradiente de cloruro de cesio (CsCl) o cromatografía para eliminar endotoxinas residuales de las bacterias alimentadoras, evitando el choque pirógeno tras la administración intravenosa. * **Farmacología sistémica:** Tras infusión IV, son depurados rápidamente por el sistema reticuloendotelial del bazo e hígado en 30 a 90 minutos. Por consiguiente, se dosifican en títulos masivos: $10^9\text{ a }10^{10}$ unidades formadoras de placa (PFU) cada 8 a 12 horas. * **Estado regulatorio:** No cuentan con aprobación definitiva por agencias reguladoras occidentales; su aplicación actual se circunscribe a protocolos de investigación clínica y uso compasivo en infecciones refractarias o asociadas a dispositivos protésicos por patógenos XDR (*Pseudomonas*, *Acinetobacter baumannii*, *Staphylococcus aureus*). ¿Por qué razón biológica está contraindicado el uso de bacteriófagos moderados (lisógenos) en el diseño de formulaciones terapéuticas? Los fagos moderados integran su genoma al de la bacteria hospedadora en forma de profago; esto les permite portar y diseminar mediante transducción genes de virulencia, toxinas y determinantes de resistencia antimicrobiana entre poblaciones bacterianas. ¿Cuál es la diana molecular que inactiva la fosfomicina en el citoplasma bacteriano? La enzima MurA (UDP-N-acetilglucosamina enolpiruvil transferasa), bloqueando el primer paso de la síntesis de peptidoglucano. La nitrofurantoína y fosfomicina son fármacos de primera línea para cistitis no complicada; la metenamina actúa como profiláctico liberador de formaldehído en orina ácida; y los bacteriófagos líticos representan una alternativa de rescate biológico activo frente a infecciones complejas con biopelículas o panresistencia antimicrobiana. 5:["$","$L23",null,{"value":{"GET /exams/6a9c71f2efa2da2f38601a2f":{"user":null,"exam":{"questions":[{"id":"2613253a-8415-482e-9661-a9087b5ed45e","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la dosis estándar de gentamicina en régimen de intervalo extendido (una vez al día)?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"1 a 2 mg/kg cada 24 horas"},{"id":"B","text":"3 a 4 mg/kg cada 24 horas"},{"id":"C","text":"5 a 7 mg/kg cada 24 horas"},{"id":"D","text":"15 a 20 mg/kg cada 24 horas"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En regímenes de intervalo extendido (dosis única diaria) para pacientes con función renal normal, la dosis recomendada de gentamicina y tobramicina es de 5 a 7 mg/kg cada 24 horas. Esta pauta maximiza la relación $C_{\\max}/\\text{MIC}$ y reduce la toxicidad renal y ótica por saturación de captación tisular.","helpful_links":[],"tags":["dosis"]},{"id":"7f192157-c678-4df3-b62f-f49872745421","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la dosis convencional fraccionada de tobramicina para adultos con función renal normal?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"1.7 a 2 mg/kg cada 8 horas"},{"id":"B","text":"5 a 7 mg/kg cada 8 horas"},{"id":"C","text":"0.5 a 0.8 mg/kg cada 12 horas"},{"id":"D","text":"15 mg/kg cada 12 horas"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En el esquema convencional de multidosis diaria, la tobramicina y la gentamicina se administran a dosis de 1.7 a 2 mg/kg cada 8 horas (o 1.5 a 2 mg/kg cada 8 horas), buscando concentraciones séricas máximas entre 4 y 8 mcg/mL y valles menores a 1-2 mcg/mL.","helpful_links":[],"tags":["dosis"]},{"id":"7cf35524-15da-4a0d-a144-6d21861d100f","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la dosis diaria recomendada de amikacina en un esquema de intervalo extendido?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"5 a 7 mg/kg cada 24 horas"},{"id":"B","text":"15 a 25 mg/kg cada 24 horas"},{"id":"C","text":"30 a 40 mg/kg cada 24 horas"},{"id":"D","text":"1.5 a 2.5 mg/kg cada 24 horas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La amikacina se administra a razón de 15 a 25 mg/kg cada 24 horas en pautas de intervalo prolongado en pacientes con función renal conservada, permitiendo alcanzar concentraciones pico terapéuticas elevadas con mínimos niveles residuales en valle.","helpful_links":[],"tags":["dosis"]},{"id":"3ccc2d5e-469f-4c25-a003-2d5b0a6eb183","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la dosis aprobada de plazomicina para infecciones urinarias complicadas?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"5 mg/kg cada 12 horas"},{"id":"B","text":"10 mg/kg cada 8 horas"},{"id":"C","text":"30 mg/kg cada 48 horas"},{"id":"D","text":"15 mg/kg cada 24 horas"}],"correctOptions":["D"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La plazomicina está aprobada por la FDA para el tratamiento de infecciones de vías urinarias complicadas, incluyendo pielonefritis aguda, a una dosis de 15 mg/kg intravenosa cada 24 horas en pacientes con función renal normal.","helpful_links":[],"tags":["dosis"]},{"id":"452da1e3-6a60-44a9-a62e-f0db09cba7a2","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la dosificación diaria de estreptomicina recomendada para la peste o tularemia?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"5 a 7 mg/kg al día en dosis única"},{"id":"B","text":"15 a 25 mg/kg al día en dosis divididas"},{"id":"C","text":"50 a 60 mg/kg al día en infusión continua"},{"id":"D","text":"2 a 3 mg/kg al día fraccionada cada 8 horas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Para el tratamiento de la peste (*Yersinia pestis*) y la tularemia (*Francisella tularensis*), la estreptomicina se prescribe a dosis de 1 a 2 g al día (equivalente a 15 a 25 mg/kg/día), administrada por vía intramuscular fraccionada en dos dosis durante 10 a 14 días.","helpful_links":[],"tags":["dosis"]},{"id":"5bc34254-8088-4536-9484-d867a254540a","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la dosis recomendada de gentamicina para lograr efecto sinérgico en endocarditis estreptocócica?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"1 mg/kg al día"},{"id":"B","text":"7 mg/kg al día"},{"id":"C","text":"3 mg/kg al día"},{"id":"D","text":"15 mg/kg al día"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Para la sinergia antibacteriana en endocarditis estreptocócica sobre válvula nativa en combinación con penicilina, la gentamicina se usa a dosis bajas de 3 mg/kg al día, la cual puede administrarse consolidada en una sola dosis diaria durante un ciclo corto de 2 semanas.","helpful_links":[],"tags":["dosis"]},{"id":"8c7f2457-4064-4403-abe2-1b6315805e42","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la posología estándar de fosfomicina trometamol oral en cistitis aguda no complicada?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"3 g en dosis única"},{"id":"B","text":"500 mg cada 8 horas por 3 días"},{"id":"C","text":"1 g al día durante 5 días"},{"id":"D","text":"6 g repartidos en dos tomas el mismo día"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La formulación oral de fosfomicina trometamol se prescribe en un régimen de dosis única de 3 g disueltos en agua para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada en mujeres, alcanzando concentraciones urinarias elevadas superiores a 1000 mcg/mL durante varios días.","helpful_links":[],"tags":["dosis"]},{"id":"69db6f67-6446-4dee-9f81-3f76bb023594","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la dosificación habitual de nitrofurantoína en su formulación macrocristalina para cistitis?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"50 mg cada 6 horas por 3 días"},{"id":"B","text":"200 mg cada 24 horas por 10 días"},{"id":"C","text":"300 mg en dosis única al acostarse"},{"id":"D","text":"100 mg cada 12 horas por 7 días"}],"correctOptions":["D"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La nitrofurantoína en macrocristales (o combinación monohidrato/macrocristales) se administra a dosis de 100 mg por vía oral cada 12 horas durante 5 a 7 días. La formulación macrocristalina se disuelve con mayor lentitud en el tracto digestivo, reduciendo las náuseas.","helpful_links":[],"tags":["dosis"]},{"id":"efda6e6e-f546-4a83-85e6-b677d505b2bd","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué dosis oral de nitrofurantoína se recomienda para la profilaxis de infecciones urinarias recurrentes?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"10 a 20 mg cada 12 horas"},{"id":"B","text":"50 a 100 mg al acostarse"},{"id":"C","text":"150 a 200 mg dos veces por semana"},{"id":"D","text":"250 mg en días alternos"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Para la prevención crónica o supresión de infecciones urinarias bajas recurrentes, se recomienda una dosis oral única diaria de 50 a 100 mg de nitrofurantoína administrada por la noche, antes de acostarse.","helpful_links":[],"tags":["dosis"]},{"id":"51f01b60-f5b1-4f32-8e75-9b05b58008a3","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la dosis oral de paromomicina indicada para el tratamiento de la amebiasis intestinal?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"5 a 10 mg/kg al día en dos tomas"},{"id":"B","text":"50 a 60 mg/kg al día en infusión continua"},{"id":"C","text":"25 a 35 mg/kg al día en tres tomas"},{"id":"D","text":"70 a 80 mg/kg al día en cuatro tomas"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La paromomicina se prescribe a dosis de 25 a 35 mg/kg al día divididos en tres tomas administradas con las comidas durante 5 a 10 días para la erradicación intraluminal de los quistes de *Entamoeba histolytica*.","helpful_links":[],"tags":["dosis"]},{"id":"82baede8-4d26-49c5-a7d3-63a138ebdd38","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿A qué nivel celular ejercen su acción antibacteriana principal los aminoglucósidos?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Subunidad ribosómica 50S inhibiendo la peptidil transferasa"},{"id":"B","text":"Subunidad ribosómica 30S interfiriendo en el inicio de la traducción"},{"id":"C","text":"Enzima ADN girasa inhibiendo el superenrollamiento"},{"id":"D","text":"Transpeptidasas de pared impidiendo el entrecruzamiento"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Los aminoglucósidos se unen de manera irreversible a la subunidad ribosómica 30S bacteriana (específicamente a proteínas ribosómicas y al ARNr 16S), produciendo bloqueo del inicio de la síntesis de proteínas, lectura errónea del código genético y terminación prematura de la cadena peptídica.","helpful_links":[],"tags":["mecanismos de accion"]},{"id":"a258435a-98e9-4567-93a1-755cf784fd68","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué condición fisicoquímica inhibe directamente el transporte de aminoglucósidos al interior bacteriano?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Ambiente anaerobio y pH ácido"},{"id":"B","text":"Presencia de oxígeno molecular"},{"id":"C","text":"Baja concentración de cationes divalentes"},{"id":"D","text":"Disminución de la osmolaridad del medio"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La fase dependiente de energía (EDP-1) que transporta el aminoglucósido a través de la membrana citoplásmica interna depende de la fosforilación oxidativa. Por ello, la anaerobiosis, el pH ácido y la hiperosmolaridad bloquean la captación del antibiótico, restando eficacia en abscesos y orina ácida.","helpful_links":[],"tags":["mecanismos de accion"]},{"id":"d8e44de2-7c70-4967-a636-27f22753a9d6","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es el mecanismo de resistencia bacteriana adquirida más frecuente frente a aminoglucósidos en clínica?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Mutación del gen que codifica la ARN polimerasa dependiente de ADN"},{"id":"B","text":"Hiperproducción del peptidoglucano en la pared celular externa"},{"id":"C","text":"Inactivación por betalactamasas de espectro extendido"},{"id":"D","text":"Modificación enzimática del fármaco por acetilasas, adenilasas o fosfotransferasas"}],"correctOptions":["D"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La modificación enzimática mediada por plásmidos o transposones es el mecanismo más común. Las enzimas microbianas fosforilan (APH), adenilan (ANT/AD) o acetilan (AAC/AC) grupos específicos del aminoglucósido, impidiendo su fijación al ribosoma.","helpful_links":[],"tags":["mecanismos de accion"]},{"id":"ce398807-33c8-40c5-94c2-a15ca924c78c","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Por qué las bacterias anaerobias estrictas son intrínsecamente resistentes a los aminoglucósidos?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Poseen ribosomas 70S con mutaciones constitutivas"},{"id":"B","text":"Carecen del sistema de transporte dependiente de oxígeno en la membrana citoplásmica"},{"id":"C","text":"Carecen de porinas en su membrana externa"},{"id":"D","text":"Sintetizan enzimas que hidrolizan los enlaces glucosídicos de forma inmediata"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El paso activo de los aminoglucósidos a través de la membrana citoplásmica interna requiere un gradiente electroquímico generado por el transporte de electrones dependiente de oxígeno; al carecer de este sistema respiratorio, los anaerobios estrictos no incorporan el fármaco.","helpful_links":[],"tags":["mecanismos de accion"]},{"id":"87aacdd7-0f5b-40b2-9be4-ba6978565fe0","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es el mecanismo fundamental por el que las polimixinas ejercen su acción bactericida?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Inhibición selectiva de la subunidad 50S del ribosoma"},{"id":"B","text":"Inhibición de la síntesis de ácido fólico bacteriano"},{"id":"C","text":"Alteración detergente de la membrana externa al unirse al lípido A del lipopolisacárido"},{"id":"D","text":"Bloqueo de la ARN polimerasa dependiente de ADN"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Las polimixinas son péptidos catiónicos que interactúan de forma electrostática con los grupos fosfato del lípido A en el lipopolisacárido de las bacterias gramnegativas, desplazando los iones de calcio y magnesio, lo cual rompe la permeabilidad de la membrana y desorganiza su estructura.","helpful_links":[],"tags":["mecanismos de accion"]},{"id":"7c082786-73dc-45f9-9452-ade120049469","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cómo ejerce su efecto antibacteriano la nitrofurantoína tras penetrar en la bacteria?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se une covalentemente a la ARN polimerasa inhibiendo la transcripción"},{"id":"B","text":"Es reducida por enzimas bacterianas generando intermediarios reactivos que dañan el ADN"},{"id":"C","text":"Inhibe a la dihidrofolato reductasa bacteriana bloqueando folatos"},{"id":"D","text":"Destruye directamente la pared celular al unirse a la D-alanil-D-alanina"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La nitrofurantoína es activada por nitrorreductasas bacterianas intracelulares, originando intermediarios electrofílicos de vida media corta altamente reactivos que atacan el ADN bacteriano, proteínas ribosómicas y enzimas del metabolismo intermedio.","helpful_links":[],"tags":["mecanismos de accion"]},{"id":"4241efec-de7e-404a-951a-afaa79fc0820","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la diana enzimática específica sobre la que actúa la fosfomicina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"UDP-N-acetilglucosamina enolpiruvil transferasa (MurA)"},{"id":"B","text":"ADN girasa bacteriana"},{"id":"C","text":"D-alanil-D-alanina ligasa"},{"id":"D","text":"Subunidad proteica 30S del ribosoma"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La fosfomicina inhibe de forma irreversible a la enzima MurA (UDP-N-acetilglucosamina enolpiruvil transferasa), bloqueando el primer paso enzimático citoplásmico de la biosíntesis de peptidoglucano al competir como análogo estructural con el fosfoenolpiruvato.","helpful_links":[],"tags":["mecanismos de accion"]},{"id":"654dda5c-710f-42a2-8b3e-b30d06644993","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es el metabolito activo bactericida que genera la metenamina en las vías urinarias?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Ácido mandélico libre"},{"id":"B","text":"Amoníaco desprotonado"},{"id":"C","text":"Peróxido de hidrógeno"},{"id":"D","text":"Formaldehído"}],"correctOptions":["D"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La metenamina es un profármaco que en orina ácida (pH < 5.5 a 6) se descompone espontáneamente mediante hidrólisis liberando formaldehído ($HCHO$), un agente alquilante inespecífico que desnaturaliza proteínas microbianas.","helpful_links":[],"tags":["mecanismos de accion"]},{"id":"75f8c21c-3250-4c87-b8b8-f22d06ca328b","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Por qué especies como Proteus vulgaris suelen ser resistentes a la acción de la metenamina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Producen betalactamasas que hidrolizan el fármaco"},{"id":"B","text":"Su enzima ureasa alcaliniza la orina impidiendo la liberación de formaldehído"},{"id":"C","text":"Poseen bombas de eflujo activo que expulsan la metenamina"},{"id":"D","text":"Mutan su ADN volviéndose insensibles a los desinfectantes"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Las especies urolíticas como *Proteus* degradan la urea produciendo exceso de amoníaco libre, lo que eleva el pH urinario por encima de 7.5. En este entorno alcalino, la reacción de descomposición de la metenamina a formaldehído no se lleva a cabo.","helpful_links":[],"tags":["mecanismos de accion"]},{"id":"3434fae8-0b34-4ff7-8e47-c135174c3b8c","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Por qué razón biológica los bacteriófagos de ciclo lítico son preferidos sobre los moderados en terapéutica?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Los fagos líticos destruyen rápidamente al hospedero sin integrar ADN ni transferir resistencia"},{"id":"B","text":"Los fagos moderados tienen una cápside lipídica que produce nefrotoxicidad sistémica directa"},{"id":"C","text":"Los fagos líticos penetran activamente en células eucariotas destruyendo patógenos intracelulares"},{"id":"D","text":"Los fagos moderados son destruidos rápidamente por las proteasas plasmáticas del paciente"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Los fagos líticos secuestran la maquinaria bacteriana y lisian a la bacteria diana en unos 20 minutos. Los fagos moderados integran su genoma (profago) y pueden transferir toxinas o genes de resistencia antibiótica a otras bacterias mediante transducción especializada.","helpful_links":[],"tags":["mecanismos de accion"]},{"id":"42c8cb1c-af7b-4f62-8eea-2515aae5dd20","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál suele ser el primer síntoma clínico de sospecha de ototoxicidad coclear por aminoglucósidos?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Vértigo paroxístico posicional"},{"id":"B","text":"Hipoacusia progresiva para frecuencias de conversación"},{"id":"C","text":"Sensación de plenitud ótica bilateral con dolor punzante"},{"id":"D","text":"Acúfenos o tinnitus de tono agudo"}],"correctOptions":["D"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El daño coclear por aminoglucósidos comienza con la destrucción de las células ciliadas del órgano de Corti en la base de la cóclea, manifestándose inicialmente como tinnitus o acúfenos de tono agudo y pérdida auditiva subclínica para altas frecuencias.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"c3d2f2ef-cd1a-4fc7-97ea-20ed4c78d709","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué aminoglucósido presenta un perfil de toxicidad con predominio marcadamente vestibular sobre el auditivo?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Amikacina"},{"id":"B","text":"Kanamicina"},{"id":"C","text":"Estreptomicina"},{"id":"D","text":"Neomicina"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La estreptomicina y la gentamicina afectan de forma preferente la función vestibular, produciendo ataxia, náuseas y vértigo postural; en contraste, la amikacina, kanamicina y neomicina causan fundamentalmente toxicidad coclear y pérdida auditiva.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"f9aae053-751d-4a80-aac9-dee51b4cc847","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿En qué zona de la nefrona se produce el daño histológico primario inducido por aminoglucósidos?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Túbulo contorneado proximal"},{"id":"B","text":"Asa descendente fina de Henle"},{"id":"C","text":"Cápsula de Bowman glomerular"},{"id":"D","text":"Túbulo colector cortical"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Los aminoglucósidos son captados por pinocitosis en las microvellosidades del borde en cepillo de las células epiteliales del túbulo contorneado proximal, donde se acumulan en lisosomas provocando fosfolipidosis, disfunción mitocondrial y necrosis tubular aguda.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"e9381a9b-fbfd-47df-a4f7-1c1aae1bb7f0","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué fármaco permite revertir de inmediato el bloqueo neuromuscular provocado por aminoglucósidos?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Flumazenil intravenoso"},{"id":"B","text":"Gluconato de calcio intravenoso"},{"id":"C","text":"Sulfato de protamina"},{"id":"D","text":"N-acetilcisteína"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El bloqueo neuromuscular por aminoglucósidos ocurre por desplazamiento competitivo del ion calcio y disminución de la liberación presináptica de acetilcolina. Se revierte eficazmente mediante la infusión intravenosa rápida de sales de calcio (gluconato de calcio).","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"60a93893-6841-4880-a7b9-38190e859c8a","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la principal toxicidad limitante de la dosis durante el uso parenteral de colistina y polimixina B?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Mielosupresión reversible"},{"id":"B","text":"Hepatotoxicidad fulminante"},{"id":"C","text":"Cardiotoxicidad con prolongación del QT"},{"id":"D","text":"Nefrotoxicidad tubular aguda"}],"correctOptions":["D"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La nefrotoxicidad dependiente de la dosis es la principal limitante de las polimixinas (ocurre en hasta 50-60% de los pacientes tratados por vía parenteral). Se produce por incremento de la permeabilidad y lisis de las células tubulares renales.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"7facaac3-034a-4fb6-bff3-c90ed828ec7e","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué manifestación neurológica temprana es característica de la toxicidad por polimixinas parenterales?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Parestesias periorales y debilidad muscular"},{"id":"B","text":"Crisis convulsivas tónico-clónicas generalizadas"},{"id":"C","text":"Rigidez extrapiramidal con temblor de reposo"},{"id":"D","text":"Pérdida súbita de la agudeza visual monocular"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La neurotoxicidad por polimixinas suele manifestarse precozmente con parestesias periorales y en extremidades, mareo, debilidad muscular y habla farfullante. En casos graves puede progresar a bloqueo neuromuscular con paro respiratorio.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"ce0b7c92-74f1-4bae-a12b-16352e01dcb4","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué manifestación pulmonar crónica puede presentarse tras meses de tratamiento profiláctico con nitrofurantoína?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Broncoespasmo agudo mediado por IgE"},{"id":"B","text":"Fibrosis pulmonar intersticial"},{"id":"C","text":"Hipertensión arterial pulmonar precapilar"},{"id":"D","text":"Neumotórax espontáneo a tensión"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El uso prolongado o crónico de nitrofurantoína (durante meses o años, especialmente en ancianos) puede inducir neumonitis intersticial crónica y fibrosis pulmonar irreversible; a diferencia del cuadro agudo de hipersensibilidad, el daño crónico suele persistir.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"111ff66a-ea2f-4876-b2df-6d247c3ec2b4","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué complicación hematológica puede desencadenar la nitrofurantoína en pacientes con déficit de G6PD?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Anemia aplásica pura"},{"id":"B","text":"Agranulocitosis idiopática"},{"id":"C","text":"Anemia hemolítica aguda"},{"id":"D","text":"Trombocitopenia inmune"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La nitrofurantoína es un fármaco oxidante que precipita hemólisis intravascular y anemia hemolítica aguda en individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) y en neonatos debido a sus bajos niveles de glutatión eritrocitario.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"e1af2a3d-65b4-44e6-90a1-4a2c0c6df146","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué alteración en las características de la orina es un efecto secundario benigno esperado de la nitrofurantoína?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Coloración azulada brillante"},{"id":"B","text":"Precipitación con aspecto lechoso"},{"id":"C","text":"Aspecto espumoso persistente"},{"id":"D","text":"Coloración marrón o café oscura"}],"correctOptions":["D"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La excreción urinaria de metabolitos coloreados de la nitrofurantoína produce una pigmentación marrón o café oscura en la orina del paciente, un efecto completamente benigno del cual debe advertirse para evitar alarmas injustificadas.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"9c989e1c-70ad-4296-8d3f-b9f37ca923cb","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué síndrome clínico digestivo puede provocar la administración de dosis elevadas de neomicina oral (4 a 6 g/día)?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Pancreatitis aguda necrotizante"},{"id":"B","text":"Síndrome semejante al esprúe celíaco con esteatorrea"},{"id":"C","text":"Úlcera gástrica perforada"},{"id":"D","text":"Megacolon tóxico no infeccioso"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La ingestión de neomicina en dosis elevadas lesiona el epitelio de la mucosa intestinal, generando un síndrome de malabsorción caracterizado por diarrea, esteatorrea, azorrea y atrofia de vellosidades, idéntico al esprúe celíaco.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"0be6b3d2-79da-464f-816f-83471651dfd7","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué efecto secundario gastrointestinal dependiente de la dosis se presenta con mayor frecuencia con paromomicina oral?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Diarrea, náuseas y dolor abdominal"},{"id":"B","text":"Glositis atrófica severa"},{"id":"C","text":"Estreñimiento pertinaz con íleo"},{"id":"D","text":"Hemorragia digestiva alta masiva"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Dado que la paromomicina no se absorbe en el tubo digestivo y permanece en la luz intestinal, su efecto osmótico y sobre la flora entérica induce con frecuencia molestias locales como náuseas, dolor cólico y diarrea transitoria.","helpful_links":[],"tags":["efectos adversos"]},{"id":"08e2e7bb-5e8c-48a5-a30d-f04c986ed74e","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Para cuál de las siguientes infecciones constituye la estreptomicina el tratamiento de elección formal?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Meningitis por Klebsiella pneumoniae"},{"id":"B","text":"Neumonía adquirida en la comunidad por neumococo"},{"id":"C","text":"Tularemia (Francisella tularensis)"},{"id":"D","text":"Cistitis aguda por Enterococcus faecium"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La estreptomicina (junto con gentamicina como alternativa equivalente) constituye el antibacteriano de primera elección histórica y clínica para el tratamiento de la tularemia (*Francisella tularensis*) y de la peste (*Yersinia pestis*).","helpful_links":[],"tags":["indicaciones y contraindicaciones"]},{"id":"7b36867f-ef5f-46e4-a9ce-03c193e1ed55","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es el aminoglucósido preferido para infecciones graves donde se sospecha o confirma Pseudomonas aeruginosa?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Estreptomicina"},{"id":"B","text":"Tobramicina"},{"id":"C","text":"Kanamicina"},{"id":"D","text":"Paromomicina"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La tobramicina posee una actividad intrínseca in vitro frente a *Pseudomonas aeruginosa* de 2 a 4 veces superior a la de gentamicina, siendo el aminoglucósido de referencia para bacteriemias y neumonías por este patógeno.","helpful_links":[],"tags":["indicaciones y contraindicaciones"]},{"id":"2ea7d8b6-e22d-4df9-aec5-bfc1fca5d496","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿En qué patología respiratoria crónica se utiliza tobramicina por vía inhalatoria de manera recurrente?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Enfisema pulmonar panacinar"},{"id":"B","text":"Asma extrínseca grave"},{"id":"C","text":"Fibrosis quística con infección por Pseudomonas"},{"id":"D","text":"Neumonía eosinofílica crónica"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La tobramicina inhalada en solución o polvo seco se utiliza en pacientes con fibrosis quística colonizados crónicamente por *Pseudomonas aeruginosa*, mejorando la función pulmonar y reduciendo las hospitalizaciones por exacerbación.","helpful_links":[],"tags":["indicaciones y contraindicaciones"]},{"id":"430969ed-5d05-4375-ada5-026b17c118b3","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál es la indicación aprobada por la FDA para el aminoglucósido semisintético plazomicina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Infecciones urinarias complicadas, incluida pielonefritis"},{"id":"B","text":"Neumonía por aspiración en la comunidad"},{"id":"C","text":"Endocarditis infecciosa protésica precoz"},{"id":"D","text":"Meningitis neonatal por Listeria monocytogenes"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La plazomicina fue aprobada para tratar infecciones de vías urinarias complicadas y pielonefritis en adultos con escasas o nulas opciones terapéuticas, debido a su estabilidad frente a la mayoría de las enzimas modificadoras de aminoglucósidos.","helpful_links":[],"tags":["indicaciones y contraindicaciones"]},{"id":"4c61b9d5-745b-4b99-903d-ca2da42fc1a6","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Por qué está contraindicada la nitrofurantoína en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Induce toxicidad medular al acumularse en los precursores hematopoyéticos"},{"id":"B","text":"Inhibe la secreción de potasio produciendo hiperpotasemia refractaria"},{"id":"C","text":"Bloquea la síntesis de eritropoyetina causando necrosis papilar"},{"id":"D","text":"No alcanza concentraciones terapéuticas en orina y eleva el riesgo de toxicidad sistémica"}],"correctOptions":["D"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Cuando la depuración de creatinina es inferior a 30-45 mL/min, la excreción urinaria de nitrofurantoína desciende por debajo de los niveles terapéuticos bactericidas en vejiga, acumulándose en sangre y aumentando drásticamente el riesgo de neurotoxicidad periférica.","helpful_links":[],"tags":["indicaciones y contraindicaciones"]},{"id":"0fe6a3a4-865d-46ec-9eb2-ef8cc03733aa","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Por qué la nitrofurantoína está contraindicada en mujeres embarazadas en etapas avanzadas (semanas 38 a 42)?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Produce cierre prematuro del conducto arterioso fetal"},{"id":"B","text":"Induce riesgo de anemia hemolítica en el recién nacido por inmadurez eritrocitaria"},{"id":"C","text":"Genera malformaciones craneofaciales durante el parto"},{"id":"D","text":"Produce bloqueo auriculoventricular congénito irreversible"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En el embarazo a término y durante el trabajo de parto, la nitrofurantoína está contraindicada porque los eritrocitos del feto y del recién nacido presentan inmadurez en sus reservas de glutatión reducido, pudiendo desencadenar anemia hemolítica grave.","helpful_links":[],"tags":["indicaciones y contraindicaciones"]},{"id":"00f9b0f7-b5f9-4627-aa8f-11abba8c2782","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Por qué no debe administrarse mandelato o hipurato de metenamina conjuntamente con sulfonamidas?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Las sulfonamidas inducen metabolismo hepático acelerado de la metenamina"},{"id":"B","text":"El formaldehído liberado reacciona con sulfonamidas formando precipitados insolubles"},{"id":"C","text":"Provocan una acidosis tubular renal tipo 4 fulminante"},{"id":"D","text":"Las sulfonamidas alcalinizan la orina destruyendo el formaldehído activo"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En la orina, el formaldehído desprendido de la metenamina se combina con las sulfonamidas formando un compuesto insoluble que anula el efecto antibacteriano de ambos agentes y predispone a cristaluria masiva y fallo renal obstructivo.","helpful_links":[],"tags":["indicaciones y contraindicaciones"]},{"id":"2db4fc09-d189-43fd-87d0-22c12476935d","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Cuál de los siguientes patógenos presenta resistencia intrínseca a la colistina y polimixina B?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Pseudomonas aeruginosa"},{"id":"B","text":"Acinetobacter baumannii"},{"id":"C","text":"Serratia marcescens"},{"id":"D","text":"Klebsiella pneumoniae"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Las especies de *Serratia*, *Proteus*, *Providencia*, *Morganella*, *Burkholderia* y *Stenotrophomonas* poseen resistencia intrínseca a las polimixinas debido a modificaciones constitutivas en los grupos fosfato del lípido A de su membrana externa.","helpful_links":[],"tags":["indicaciones y contraindicaciones"]},{"id":"a3cc0432-4260-4e9e-98bc-283eaf9f42d1","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Por qué está contraindicada la administración sistémica (intravenosa o intramuscular) de neomicina?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Posee una tasa extrema de nefrotoxicidad y ototoxicidad sistémica"},{"id":"B","text":"Provoca anemia aplásica idiopática mortal"},{"id":"C","text":"Sufre hidrólisis plasmática inmediata que inactiva su estructura"},{"id":"D","text":"Desencadena hipertermia maligna en pacientes predispuestos"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La neomicina es el aminoglucósido más nefrotóxico y con mayor capacidad de fijación a la perilinfa coclear; su uso por vía parenteral ocasiona casi invariablemente necrosis tubular aguda e hipoacusia neurosensorial bilateral profunda.","helpful_links":[],"tags":["indicaciones y contraindicaciones"]},{"id":"33757929-6423-4374-b0ce-e75099838d96","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿En cuál de los siguientes escenarios clínicos está contraindicada la pauta de dosis única diaria de aminoglucósidos?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Infección urinaria baja en adulto joven"},{"id":"B","text":"Neumonía nosocomial en paciente inmunocompetente"},{"id":"C","text":"Tratamiento sinérgico en endocarditis infecciosa enterocócica"},{"id":"D","text":"Peritonitis secundaria en adulto previamente sano"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En la endocarditis bacteriana enterocócica, la pauta de intervalo extendido no está recomendada habitualmente; se prefiere la administración fraccionada cada 8 o 12 horas para mantener niveles continuos que potencien la actividad bactericida del betalactámico.","helpful_links":[],"tags":["indicaciones y contraindicaciones"]},{"id":"661b4c1f-f1aa-466c-a4a2-39d83782cf89","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Por qué la fosfomicina oral no debe utilizarse en pacientes con sospecha o confirmación de pielonefritis?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se inactiva en presencia de las proteasas del tejido renal"},{"id":"B","text":"Alcanza concentraciones urinarias masivas pero niveles insuficientes en parénquima renal"},{"id":"C","text":"Genera nefrocalcinosis al entrar en contacto con la corteza renal"},{"id":"D","text":"Inhibe la respuesta inmune tubular facilitando la formación de abscesos"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La formulación oral de fosfomicina trometamol sólo logra niveles suficientes en la orina de las vías urinarias bajas; las concentraciones plasmáticas y la penetración en el parénquima renal son bajas e inadecuadas para tratar infecciones tisulares como la pielonefritis.","helpful_links":[],"tags":["indicaciones y contraindicaciones"]},{"id":"0a06ebae-ee68-470a-a9b8-0a758e317dfb","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Por qué está contraindicado el uso de metenamina en pacientes con insuficiencia hepática?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"La metenamina induce colestasis intrahepática obstructiva directa"},{"id":"B","text":"Provoca esteatohepatitis no alcohólica microvesicular acelerada"},{"id":"C","text":"Disminuye de forma crítica la síntesis de protrombina dependiente de vitamina K"},{"id":"D","text":"Su hidrólisis libera amoníaco que el hígado insuficiente no puede detoxificar"}],"correctOptions":["D"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Por cada mol de metenamina que se hidroliza, se liberan cuatro moles de amonio ($NH_4^+$). En pacientes con deterioro de la función hepática, el amonio no puede transformarse en urea, desencadenando encefalopatía hepática.","helpful_links":[],"tags":["indicaciones y contraindicaciones"]},{"id":"2e19b54a-8cb8-4cb2-8b8f-cc879248cd38","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"Varón de 64 años con endocarditis en válvula aórtica nativa por *Enterococcus faecalis* sensible a penicilina y gentamicina. Se plantea esquema antimicrobiano bactericida para lograr erradicación microbiológica.","questionContent":"Tratamiento sinérgico en endocarditis por Enterococcus faecalis sensible a betalactámicos","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Ceftriaxona en monoterapia durante 6 semanas"},{"id":"B","text":"Ampicilina combinada con dosis sinérgicas de gentamicina"},{"id":"C","text":"Vancomicina combinada con amikacina a dosis máxima"},{"id":"D","text":"Levofloxacino combinado con rifampicina oral"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La terapia estándar histórica para la endocarditis por *E. faecalis* sensible consiste en la combinación sinérgica de un agente activo en pared (ampicilina o penicilina) junto con gentamicina a dosis bajas (1 mg/kg cada 8 horas o 3 mg/kg/día) para lograr lisis bacteriana completa.","helpful_links":[],"tags":["casos clinicos"]},{"id":"74dc076f-b75e-4d64-b273-63b987da064a","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"Mujer de 58 años en ventilación mecánica desarrolla neumonía nosocomial. Los cultivos reportan *Acinetobacter baumannii* resistente a carbapenémicos, cefalosporinas y fluoroquinolonas, pero sensible a polimixinas.","questionContent":"Tratamiento de rescate para neumonía nosocomial por Acinetobacter baumannii panresistente","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Colistimetato sódico intravenoso"},{"id":"B","text":"Nitrofurantoína oral en dosis altas"},{"id":"C","text":"Neomicina parenteral continua"},{"id":"D","text":"Fosfomicina trometamol en monodosis"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"En infecciones graves nosocomiales por patógenos gramnegativos resistentes a múltiples fármacos como *Acinetobacter* o *Klebsiella* panresistentes, el colistimetato sódico (CMS) o la polimixina B parenteral constituyen fármacos de rescate indispensables.","helpful_links":[],"tags":["casos clinicos"]},{"id":"43ef1f70-464f-4f33-bf88-4838912e5bae","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"Mujer de 72 años consulta por disnea súbita, tos seca, fiebre y dolor torácico 3 días después de iniciar un fármaco oral para cistitis. La radiografía muestra infiltrados pulmonares bilaterales y el hemograma revela eosinofilia marcada.","questionContent":"Toxicidad pulmonar aguda en paciente tratada por infección urinaria recurrente","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Embolia pulmonar séptica por fosfomicina"},{"id":"B","text":"Neumonitis aguda inducida por nitrofurantoína"},{"id":"C","text":"Toxicidad pulmonar por metenamina"},{"id":"D","text":"Neumonía bacteriana agregada por Pseudomonas"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El cuadro clínico de disnea, fiebre, tos, infiltrados pulmonares y eosinofilia periférica tras la toma de nitrofurantoína corresponde a una reacción de hipersensibilidad pulmonar aguda, la cual remite rápidamente tras descontinuar el fármaco.","helpful_links":[],"tags":["casos clinicos"]},{"id":"90a46c2f-08e8-4e24-93b0-fee140a32d6c","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"Paciente con antecedente de miastenia grave sometido a laparotomía por peritonitis. Durante la cirugía se realiza lavado peritoneal con solución de gentamicina. Al finalizar, presenta apnea prolongada y debilidad flácida.","questionContent":"Apnea postoperatoria tras lavado peritoneal con aminoglucósidos en paciente con debilidad neuromuscular","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Hipersensibilidad de tipo anafiláctico por gentamicina"},{"id":"B","text":"Crisis miasténica colinérgica por sobredosis de calcio"},{"id":"C","text":"Ototoxicidad vestibular aguda de inicio perioperatorio"},{"id":"D","text":"Bloqueo neuromuscular inducido por gentamicina"}],"correctOptions":["D"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La instilación de aminoglucósidos en superficies serosas (peritoneo o pleura) produce absorción sistémica rápida, antagonizando la entrada de calcio presináptico y bloqueando la transmisión neuromuscular, lo cual precipita parálisis respiratoria en pacientes con miastenia grave.","helpful_links":[],"tags":["casos clinicos"]},{"id":"cc13edd8-de02-436f-820c-807c60226627","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"Mujer de 26 años sin antecedentes médicos acude con disuria intensa, polaquiuria y tenesmo vesical de 24 horas de evolución, sin fiebre ni dolor en flancos. Refiere alergia comprobada a las penicilinas y trimetoprim.","questionContent":"Elección antimicrobiana oral en cistitis aguda no complicada en mujer de 26 años","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Fosfomicina trometamol 3 g en dosis única oral"},{"id":"B","text":"Tobramicina 300 mg nebulizada cada 12 horas"},{"id":"C","text":"Metenamina en monoterapia durante 14 días"},{"id":"D","text":"Polimixina B oral durante 7 días"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La fosfomicina trometamol a dosis de 3 g en toma oral única disuelta en agua es un tratamiento de primera línea de elección para cistitis aguda bacteriana no complicada, mostrando excelente cobertura sobre *E. coli* y nula resistencia cruzada con betalactámicos.","helpful_links":[],"tags":["casos clinicos"]},{"id":"29f5736b-be3f-4ff2-97d0-4b3a68c6c599","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"Varón de 34 años culminó tratamiento con metronidazol para disentería amebiana aguda. El coproparasitoscópico de control persiste positivo para quistes luminales de *Entamoeba histolytica*.","questionContent":"Manejo de amebiasis intestinal quística tras resolución de cuadro disentérico","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Ciclo prolongado de colistina oral"},{"id":"B","text":"Paromomicina por vía oral durante 7 días"},{"id":"C","text":"Nitrofurantoína oral durante 14 días"},{"id":"D","text":"Neomicina intravenosa en infusión lenta"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El metronidazol trata las formas trofozoíticas tisulares invasivas de ameba, pero tiene baja eficacia para erradicar quistes en la luz del colon. La paromomicina oral es un amebicida luminal de elección indispensable para evitar recidivas y transmisión.","helpful_links":[],"tags":["casos clinicos"]},{"id":"6f50b24a-ebb9-42d2-80d0-50ffc78aaeed","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"Varón de 68 años hospitalizado por sepsis recibe amikacina durante 14 días. Comienza con acúfenos de tono agudo y en la audiometría se demuestra caída severa del umbral auditivo a 8000 Hz, conservando la audición conversacional.","questionContent":"Deterioro auditivo bilateral para altas frecuencias tras terapia por bacteriemia nosocomial","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Presbiacusia fisiológica no relacionada"},{"id":"B","text":"Ototoxicidad vestibular irreversible por estreptomicina"},{"id":"C","text":"Ototoxicidad coclear temprana por amikacina"},{"id":"D","text":"Bloqueo de la trompa de Eustaquio por biofilm bacteriano"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La amikacina tiene afinidad selectiva por la cóclea. La toxicidad coclear se presenta inicialmente en frecuencias de tono alto (fuera del rango de la voz hablada) con tinnitus, y si no se suspende el tratamiento, avanza a frecuencias medias y sordera permanente.","helpful_links":[],"tags":["casos clinicos"]},{"id":"9541bbf9-163a-43a9-9fab-d159c0e80b07","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué sal de fosfomicina se formula para administración oral en dosis única para cistitis?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Fosfomicina sódica parenteral"},{"id":"B","text":"Fosfomicina cálcica insoluble"},{"id":"C","text":"Fosfomicina potásica anhidra"},{"id":"D","text":"Fosfomicina trometamol"}],"correctOptions":["D"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Para la vía oral se utiliza la sal de fosfomicina trometamol (o trometamina), formulada como granulado soluble en agua. La fosfomicina disódica se reserva exclusivamente para formulaciones intravenosas en infecciones sistémicas.","helpful_links":[],"tags":["nombres comerciales"]},{"id":"1394f6cd-d1b2-4643-b196-e3ccb588e560","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Bajo qué forma farmacéutica inactiva (profármaco) se comercializa la colistina parenteral?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Colistina clorhidrato base"},{"id":"B","text":"Metanosulfonato de colistina (Colistimetato sódico)"},{"id":"C","text":"Colistina palmitato suspensión"},{"id":"D","text":"Sulfato de colistina microcristalina"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"La colistina para administración parenteral se formula como metanosulfonato de colistina (colistimetato sódico o CMS), un profármaco menos tóxico a nivel vascular local que se hidroliza lentamente en el organismo para liberar sulfato de colistina activa.","helpful_links":[],"tags":["nombres comerciales"]},{"id":"f40ac104-3267-46ee-a352-18ea479b6218","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué ventaja presenta la formulación macrocristalina de nitrofurantoína frente a los microcristales?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Permite su absorción vía rectal en casos de emesis severa"},{"id":"B","text":"Produce menor intolerancia gastrointestinal por absorción gástrica más lenta"},{"id":"C","text":"Alcanza niveles bactericidas elevados en suero y parénquima renal"},{"id":"D","text":"Elimina por completo el riesgo de neumonitis intersticial"}],"correctOptions":["B"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Los macrocristales de nitrofurantoína se disuelven y absorben con mayor lentitud en el tubo digestivo que la forma microcristalina tradicional, lo que reduce sustancialmente la incidencia de náuseas, vómitos y malestar gástrico.","helpful_links":[],"tags":["nombres comerciales"]},{"id":"653ffe46-b2c7-4edb-a777-171204f716d7","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué componentes antibacterianos integran la pomada dérmica denominada tradicionalmente triple antibiótico?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Gentamicina, amikacina y estreptomicina"},{"id":"B","text":"Tobramicina, fosfomicina y colistina"},{"id":"C","text":"Neomicina, polimixina B y bacitracina"},{"id":"D","text":"Paromomicina, nitrofurantoína y sulfadiazina"}],"correctOptions":["C"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"El ungüento triple antibiótico de uso tópico contiene sulfato de neomicina (aminoglucósido contra gramnegativos), sulfato de polimixina B (detergente de membrana para gramnegativos) y bacitracina (inhibidor de pared contra grampositivos).","helpful_links":[],"tags":["nombres comerciales"]},{"id":"9cb7289a-3268-4161-8ace-495354103288","original_quiz_id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","created":"$D2026-09-06T05:38:56.520Z","description":"","questionContent":"¿Qué ocurre si se mezcla gentamicina y ampicilina en el mismo frasco de solución intravenosa?","questionImage":null,"type":"single","options":[{"id":"A","text":"Se produce una reacción de neutralización química covalente que inactiva al aminoglucósido"},{"id":"B","text":"Se forman cristales insolubles de penicilina que ocluyen la vía venosa"},{"id":"C","text":"Se genera una aceleración metabólica que incrementa la toxicidad gástrica"},{"id":"D","text":"Se produce liberación de formaldehído gas dentro del envase de infusión"}],"correctOptions":["A"],"matches":[],"match_pairs":[],"explanation":"Las penicilinas y los aminoglucósidos reaccionan químicamente in vitro: el anillo betalactámico abierto se une covalentemente a los grupos amino libres del aminoglucósido formando amidas biológicamente inactivas, por lo que nunca deben mezclarse en la misma infusión.","helpful_links":[],"tags":["mecanismos de accion"]}],"id":"6a9c71f2efa2da2f38601a2f","name":"4. Antibacterianos diversos: aminoglicósidos, polimixinas, antisépticos urinarios y bacteriófagos","description":"","owner_id":null,"organizationId":"6a41587dd4c9024138a797a4","created":"$D2026-09-05T19:48:02.791Z","cover_image":"/cover.jpg","topics":[],"content_use":null,"editors":[],"private":false,"likedBy":[],"studyMaterial":"$36","studyMaterialSummary":null,"materialFiles":[],"materialLocked":true,"materialOnly":false,"allowedEmails":[],"password":null,"startDate":null,"endDate":null,"examDuration":null,"maxAttempts":null,"allowGoBack":true,"viewGradeBehavior":"IMMEDIATELY","showAttempts":true,"allowStudyMaterial":true,"last_updated":"$D2026-09-12T03:56:21.666Z","forSale":false,"post":false,"price":199,"transferTarget":null,"transferSenderId":null,"organization":{"slug":"farmacologia-ii-2026","name":"Farmacología II 2026"},"exam_editors":[]}}},"children":["$L37","$L38"]}] 39:I[525940,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js"],"EmbedThemeApplier"] 3a:I[182210,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js"],"ExamWidthWrapper"] 3b:I[27105,["/_next/static/chunks/33t46atd3n2zd.js","/_next/static/chunks/1uoo0zstz-tka.js","/_next/static/chunks/0hwl0k3t96f8i.js","/_next/static/chunks/0okarv8royq5x.js","/_next/static/chunks/07dyy4_l8-v8w.js","/_next/static/chunks/1_7rhl4nor1-a.js","/_next/static/chunks/1gmtbr53vpwcw.js","/_next/static/chunks/1l3wx9j9z2da9.js","/_next/static/chunks/0dnfb3y43dtv8.js","/_next/static/chunks/02ocli407gubc.js","/_next/static/chunks/2r--443asccvg.js","/_next/static/chunks/0rjt9gb10d05i.js","/_next/static/chunks/3lr20ikf1jmri.js","/_next/static/chunks/2mak3tsoa7kik.js","/_next/static/chunks/39kizkc9pkpb1.js","/_next/static/chunks/148ad67zbshs2.js","/_next/static/chunks/1e-wsdiuv_p_u.js","/_next/static/chunks/12syjpiwnqlnq.js","/_next/static/chunks/3nx9-unhdiib7.js","/_next/static/chunks/0uj5zt4ox-u_1.js"],"default"] 37:["$","$L39",null,{}] 38:["$","$L3a",null,{"children":["$","$L3b",null,{"children":["$","$L3",null,{"parallelRouterKey":"children","error":"$undefined","errorStyles":"$undefined","errorScripts":"$undefined","template":["$","$L2c",null,{"children":["$","$L4",null,{}]}],"templateStyles":[],"templateScripts":[["$","script","script-0",{"src":"/_next/static/chunks/0ye_k5ch2a1m0.js","async":true}],["$","script","script-1",{"src":"/_next/static/chunks/0vndyjagwio9s.js","async":true}]],"notFound":"$undefined","forbidden":"$undefined","unauthorized":"$undefined"}]}]}]

4. Antibacterianos diversos: aminoglicósidos, polimixinas, antisépticos urinarios y bacteriófagos

Description

Topics